Udvalgte mesenkymale stromaceller til at reducere inflammation hos patienter med PSC og AIH (Merlin)

Inklusionskriterier - Patienter med primær skleroserende kolangitis (PSC):

1. Alder ≥ 18 ved besøg 1

2. Diagnose af PSC ved besøg 1 som påvist klinisk af:

   1. Kronisk biokemisk kolestase (forhøjet serum alkalisk fosfatase (ALP) over den øvre grænse for normal (ULN) og/eller gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) over ULN) ≥6 måneders varighed OG
   2. Radiologisk OG/ELLER histologisk evidens for klinisk dokumenteret PSC
3. Serum ALP ≥ 1,5 x ULN ved besøg 1

4. Enhver ændring af serum-ALP-værdi er <40 % ved brug af to sæt laboratorieværdier opnået under screening:

   Hvis en deltager undlader at bekræfte en ALP ved besøg 2, der er inden for 40 % af ALP ved besøg 1, kan en yderligere screening ALP (besøg 2a) arrangeres, så længe variationen i ALP var <50 %, og rektor Undersøgeren har ingen anden klinisk grund til at antyde, at deltageren er klinisk ustabil. Hvis ALP er inden for 40 % afvigelse ved besøg 2a sammenlignet med besøg 1, er prøveregistrering tilladt.

5. Ved besøg 2 (og eventuelt besøg 2a) skal det bekræftes, at en patient ikke opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne

Inklusionskriterier - patienter med autoimmun hepatitis (AIH):

1. Alder ≥ 18 ved besøg 1
2. Etableret allerede eksisterende klinisk diagnose af AIH bekræftet af klinisk ekspertgennemgang i overensstemmelse med de forenklede IAIHG-kriterier (http://www.mdcalc.com/simplified-scoring-autoimmune-hepatitis-aih/) og skal omfatte anamnese med en leverbiopsi rapporteret forenelig med AIH
3. Aktiv AIH defineret ved ALT ≥ 1,5 x ULN
4. Serum ALT skal være over ≥ 1,5 x ULN ved både besøg 1 og besøg 2
5. Ved besøg 2 skal det bekræftes, at en patient ikke opfylder nogen af ​​eksklusionskriterierne
6. Patienter skal være i standard-of-care AIH-behandling i ≥ 24 uger - dette inkluderer enhver AIH-behandling undtagen biologiske lægemidler
7. Stabile doser af immunsuppression i en minimumsperiode på 4 uger (28 dage) på tidspunktet for besøg 1.

Eksklusionskriterier - Patienter med PSC og AIH:

Patienter, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er udelukket fra at deltage i MERLIN-studiet

1. Afvisning eller manglende kapacitet til at give informeret samtykke til at deltage i retssagen
2. Patient, der ikke kan deltage i opfølgende vurdering
3. Deltagelse aktivt, eller inden for 5 halveringstider, af et andet interventionelt klinisk forsøg
4. Kendt overfølsomhed over for forsøgsproduktet eller nogen af ​​dets formuleringshjælpestoffer
5. Bevis for aktiv malignitet (inden for 3 år efter besøg 1), bortset fra ikke-melanomatøs hudkræft og cervikal dysplasi in situ
6. Større kirurgisk indgreb inden for 30 dage ved besøg 1
7. Tidligere organtransplantation
8. Aktivt skadeligt alkoholforbrug som vurderet og dokumenteret af efterforskeren
9. Dårlig venøs adgang, derfor ude af stand til at understøtte en 22G nål til infusion
10. Kreatinin > 133 μmol/L eller behandles med nyreudskiftningsterapi på tidspunktet for besøg 1
11. AST eller ALT > 10 x ULN
12. ALP > 10 x ULN
13. Blodplader < 50 x 10^9/L
14. Total bilirubin > 2 x ULN
15. INR > 1,3 (i fravær af samtidig brug af Warfarin eller tilsvarende antikoagulantbehandling)
16. Albumin < 35 g/L
17. Hæmoglobin < 10 g/dL

18. Tidligere eller nuværende tegn på dekompenseret kronisk leversygdom:

    1. Radiologisk eller klinisk tegn på ascites
    2. Hepatisk encefalopati
    3. Endoskopisk bevis for portal hypertensiv blødning
19. Enhver aktiv behandling med biologisk terapi (monoklonale antistoffer)
20. Klinisk alvorlig kardiovaskulær sygdom som vurderet af investigator
21. Graviditet eller amning
22. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention (dvs. barriere, p-piller, implanteret prævention eller tidligere hysterektomi, bilateral ooforektomi) i forsøgets varighed op til 90 dage efter, at forsøgslægemidlet er administreret. Hvis der anvendes hormonelle midler, skal den samme metode have været brugt i mindst 1 måned før forsøgsdosering, og patienter skal bruge en barrieremetode i denne periode
23. Ikke-vasektomerede mænd, seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention (kondom med sæddræbende middel) under forsøgets varighed op til 90 dage efter, at forsøgslægemidlet er indgivet
24. Patienter med en anamnese med hepatitis C (nuværende eller tidligere infektion), kendt positivitet for antistof mod HIV eller tegn på nuværende eller tidligere hepatitis B-infektion
25. Tilstedeværelse af en akut/kronisk infektion eller sygdom, der efter investigatorens skøn kan kompromittere patientens sundhed og sikkerhed i forsøget
26. Eventuelle symptomer, der tyder på Covid-19; inklusive feber, kronisk/vedvarende hoste eller tab af smags- eller lugtesans i de foregående to uger.
27. Modtagelse af levende vaccination inden for seks uger før besøg 1

Eksklusionskriterier, der er specifikke for patienter med PSC:

1. Dokumenteret alternativ ætiologi for skleroserende cholangitis (dvs. sekundær skleroserende kolangitis)
2. En dominerende (som bestemt af Investigator) alternativ kronisk eller aktiv leverskade, bortset fra PSC på tidspunktet for besøg 1; Patienter med muligt overlapssyndrom med AIH udelukkes fra PSC-kohorten, hvis investigator betragter AIH som den dominerende leverskade
3. UDCA-dosisændring inden for de sidste 90 dage
4. ALP > 10 x ULN

5. Bevis for kolangitis inden for 90 dage efter besøg 1

   1. Dokumenteret bevis for kolangitis af læge
   2. Behov for enhver antibiotika til formodet kolangitis
6. Enhver patient, der tager profylaktisk antibiotika for at bekæmpe tilbagevendende cholangitis
7. Tilstedeværelse af perkutan galdedræn eller intern galdestent
8. Diagnosticeret hepatocellulært karcinom eller kolangiokarcinom eller høj klinisk mistanke herom
9. Dominant forsnævring klinisk mistænkelig for kolangiocarcinom (som bestemt af investigator)

Eksklusionskriterier for PSC-patienter med IBD:

1. Ustabil sygdom som påvist af:

   1. Dokumenteret klinisk signifikant opblussen inden for 90 dage efter tilmelding, der kræver en markant intensivering af behandlingen fra baseline-vedligeholdelse (vedligeholdelsesterapi = thiopuriner, 5-aminosalicylater eller oral prednisolon < 10 mg/dag; biologisk behandling er et eksklusionskriterium
   2. Behov for daglig prednisolon > 10mg
   3. Mayo Clinic Score ≥ 2 (se bilag 1 for detaljer) OG klinikerens vurdering af aktiv sygdom, der kræver optitrering af behandlingen; sidste koloskopi inden for sidste år brugt til endoskopisk komponent
2. Ethvert koloskopisk bevis på klinisk signifikant dysplasi ved sidste koloskopi
3. Patienter, der ikke har fået deres rutinemæssige koloskopi inden for 24 måneder forud for planlagt MSC-infusion, og som ikke er i stand til at få deres screeningskoloskopiundersøgelse i henhold til standardbehandling før besøg 3
4. En Mayo-score/sygdomsaktivitetsindeks for ulcerøs colitis på ≥ 5 (https://www.mdcalc.com/mayo-score- sygdom-aktivitet-indeks-dai-ulcerøs-colitis)

Eksklusionskriterier, der er specifikke for patienter med AIH:

1. En dominerende (som bestemt af Investigator) alternativ kronisk eller aktiv leverskade, bortset fra AIH på tidspunktet for besøg 1; Patienter med muligt overlapssyndrom med PSC udelukkes fra AIH-kohorten, hvis investigator betragter PSC som den dominerende leverskade
2. AST eller ALT > 10 x ULN
3. Patienter på en prednisolondosis på > 20 mg på screeningstidspunktet
4. Behandling med biologisk terapi inden for 24 uger efter screeningstidspunktet
5. Patienter med en historie med dårlig overholdelse af medicin
6. Diagnosticeret hepatocellulært karcinom eller kolangiokarcinom eller høj klinisk mistanke herom