T/NK 세포 림프종에 대한 PembrolizumabNK 세포 림프종
재발성/불응성 성숙 T 세포 및 NK 세포 림프종에서 Pembrolizumab으로 PD-1 차단
공격적인 B 세포 림프종을 위해 설계된 기존의 화학 요법은 일반적으로 성숙한 T 세포 또는 NK 세포 림프종에 적용될 때 덜 효과적입니다. 재발성 또는 불응성 질환에 대한 치료 결과는 특히 좋지 않습니다.
이것은 재발성 또는 불응성 성숙 T 세포 또는 NK 세포 림프종 환자에서 pembrolizumab의 효능을 평가하기 위한 단일 센터, 전향적, 비무작위, 공개, 제2상 연구입니다. 환자는 펨브롤리주맙 200mg을 i.v. 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 생길 때까지 3주에 한 번.
치료 시작 전에 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(PET/CT) 스캔에 의한 기본 방사선학적 평가를 얻습니다. 종양 반응 및 진행은 표준 기준에 따라 신체 검사, 표준 실험실 검사 및 PET/CT 스캔으로 평가됩니다. 비호지킨 림프종에 대한 표준 반응 기준이 평가에 사용됩니다. PET/CT 스캔은 12주차, 24주차, 36주차 및 이후 18주마다 수행됩니다.
연구 개요
상세 설명
펨브롤리주맙은 PD-L1 및 PD-L2와의 상호작용을 직접 차단하도록 설계된 PD-1에 대한 IgG4/kappa 이소형의 강력하고 매우 선택적인 인간화 단클론 항체(mAb)입니다. KeytrudaTM(펨브롤리주맙)는 최근 미국에서 절제 불가능하거나 전이성이거나 ipilumumab 및 BRAF 억제제(BRAF V600 돌연변이 양성인 경우) 이후 진행된 흑색종의 치료용으로 승인되었습니다.
성숙한 T 세포 및 자연 살해(NK) 세포 림프종은 T 세포 및 NK 세포 계통에서 파생되는 림프 악성 종양입니다. 그들은 B 세포 림프종보다 덜 일반적입니다. 흥미롭게도 그들의 분포와 유병률에는 뚜렷한 지리적 차이가 있습니다. 달리 명시되지 않은 말초 T 세포 림프종(PTCL-NOS), 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL), 역형성 대세포 림프종(ALCL) 및 피부 T 세포 림프종(CTCL)을 포함한 결절성 림프종은 서양 인구에서 우세합니다. 모든 림프종의 약 10%. 그러나 아시아 국가에서는 비강 유형인 림프절외 NK/T 세포 림프종이 훨씬 더 널리 퍼져 전체 림프종의 10%를 차지합니다. AITL, ALCL 및 PTCL-NOS가 또 다른 10%를 차지합니다. Epstein Barr 바이러스(EBV) 감염은 결절외 NK/T 세포 림프종의 모든 경우, 대부분의 AITL 및 상당한 비율의 PTCL-NOS에서 발견되며 중요한 병인 역할을 함을 암시합니다.
공격적인 B 세포 림프종을 위해 설계된 기존의 화학 요법은 일반적으로 성숙한 T 세포 또는 NK 세포 림프종에 적용될 때 덜 효과적입니다. 재발성 또는 불응성 질환에 대한 치료 결과는 특히 좋지 않습니다. 최근 후향적 분석에서 질병 재발 환자의 중앙 전체 생존(OS)과 무진행 생존(PFS)은 각각 5.5개월과 3.1개월에 불과한 것으로 나타났습니다. 재발성 또는 불응성 T 세포 림프종에 대한 프라라트렉세이트 및 로미뎁신과 같은 새로 승인된 약제의 효능은 약 20-30%의 평균 전체 반응률(ORR)로 보통입니다. 따라서 암울한 예후를 가진 이 환자 그룹에 대한 새로운 치료적 접근이 필요합니다.
항-PD1 단클론 항체를 사용한 PD-1 차단은 재발성/불응성 고전적 Hodgkin 림프종에 매우 효과적인 것으로 나타났습니다. 또한 임상 반응은 1상 연구에서 항 PD-1 항체로 치료한 후 재발된 T 세포 림프종에서도 나타났습니다. 또한 이전 보고서에 따르면 EBV 감염은 종양 세포에서 PD-L1의 발현을 향상시킬 수 있으며 NK/T 세포 림프종과 같은 일부 EBV 관련 림프종은 높은 수준의 PD-L1을 발현하므로 EBV 관련 성숙한 T 세포 및 NK 세포 림프종은 PD-1 차단에 더 취약할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- 모병
- The University of Hong Kong
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연락하다:
- Eric Tse, MBBS
- 전화번호: 85222553975
- 이메일: ewctse@hku.hk
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연락하다:
- Crosby Lu, MMedSc
- 전화번호: 85222554361
- 이메일: khlu@hku.hk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.
- 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공합니다. 새로 채취한 시료는 치료 시작 1일 전 최대 6주(42일) 전에 채취한 검체로 정의합니다. 새로 채취한 시료를 제공할 수 없는 피험자(예: 접근할 수 없거나 안전 문제가 있는 경우)는 사례별로 고려됩니다.
- ECOG 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 입증하고, 모든 검사 실험실은 치료 시작 후 10일 이내에 수행해야 합니다.
- 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 음성 소변 또는 혈청 임신을 가져야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
- 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임 가능성이 있는 피험자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
- 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
- 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
- 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다.
- 이전에 동종 조혈 모세포 이식을 받은 적이 있음
- 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 있는 경우
- pembrolizumab 또는 그 부형제에 과민증이 있습니다.
- 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 1 등급 또는 기준선에서) 자.
- 참고: 등급 2 이하의 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
- 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
- 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
- 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상으로 진행된 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 뇌수막염을 포함하지 않습니다.
- 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
- 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
- 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
- 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 시험의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상되는 경우.
- 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제로 치료를 받은 적이 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다.
- 활성 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스 감염이 알려진 경우.
- 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 펨브롤리주맙
200mg i.v.
3주에 한 번 주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지
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200mg i.v.
3주에 한 번 주기 수: 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전관해율(CR)
기간: 12주
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12주 이후의 완전 관해(CR) 비율
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12주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 12주
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12주 및 그 이후에 CR 또는 PR을 달성한 환자의 비율로 정의됩니다.
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12주
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응답 기간(DOR)
기간: 2 년
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첫 번째 문서화된 반응(CR 또는 PR)에서 가장 빠른 재발 또는 진행까지의 시간으로 정의됨
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2 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 2 년
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치료 시작부터 처음으로 기록된 질병 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의됩니다.
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2 년
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전체 생존(OS)
기간: 2 년
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치료 시작부터 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Eric Tse, PhD(Cantab), The University of Hong Kong
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HKU-MK-NKT01
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