- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03021057
Pembrolizumab for T/NK-celle lymfomerNK-celle lymfomer
PD-1-blokade med Pembrolizumab ved residiverende/refraktære modne T-celle- og NK-celle lymfomer
Konvensjonelle kjemoterapeutiske regimer designet for aggressive B-celle lymfomer er generelt mindre effektive når de brukes på modne T-celle eller NK-celle lymfomer. Behandlingsresultatet for residiverende eller refraktær sykdom er spesielt dårlig.
Dette er en enkeltsenter, prospektiv, ikke-randomisert, åpen fase II-studie for å evaluere effekten av pembrolizumab hos pasienter med residiverende eller refraktære modne T-celle- eller NK-celle lymfomer. Pasienter vil få pembrolizumab 200 mg i.v. en gang hver 3. uke til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
En baseline radiologisk vurdering med positronemisjonstomografi / computertomografi (PET/CT) skanning oppnås før behandlingsstart. Tumorrespons og progresjon evalueres ved fysisk undersøkelse, standard laboratorietester og PET/CT-skanning i henhold til standardkriterier. Standard responskriterier for non-Hodgkin lymfomer brukes til vurdering. PET/CT-skanning vil bli gjort i uke 12, uke 24, uke 36 og hver 18. uke deretter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pembrolizumab er et potent og svært selektivt humanisert monoklonalt antistoff (mAb) av IgG4/kappa-isotypen mot PD-1, designet for å direkte blokkere dets interaksjon med PD-L1 og PD-L2. KeytrudaTM (pembrolizumab) har nylig blitt godkjent i USA for behandling av melanom som er inoperabelt eller metastatisk, eller som har utviklet seg etter ipilumumab og (hvis BRAF V600 mutasjonspositiv), en BRAF-hemmer.
Modne T-celle og naturmorder (NK)-celle lymfomer er lymfoide maligniteter som er avledet fra T-celle- og NK-cellelinjer. De er mindre utbredt enn B-celle lymfomer. Interessant nok er det tydelige geografiske forskjeller i deres distribusjon og utbredelse. Nodale lymfomer inkludert perifert T-celle lymfom, ikke annet spesifisert (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL), anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) og kutane T-celle lymfomer (CTCL) dominerer i vestlige populasjoner, og står for ca 10 % av alle lymfomer. I asiatiske land er imidlertid ekstranodal NK/T-celle lymfom, nasal type, mye mer utbredt, og utgjør 10 % av alle lymfomer; med AITL, ALCL og PTCL-NOS som står for ytterligere 10 %. Epstein Barr-virus (EBV)-infeksjon finnes i alle tilfeller av ekstranodale NK/T-celle lymfomer, flertallet av AITL og en betydelig andel av PTCL-NOS, noe som antyder at det spiller en viktig patogenetisk rolle.
Konvensjonelle kjemoterapeutiske regimer designet for aggressive B-celle lymfomer er generelt mindre effektive når de brukes på modne T-celle eller NK-celle lymfomer. Behandlingsresultatet for residiverende eller refraktær sykdom er spesielt dårlig. I en nylig retrospektiv analyse ble median total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med sykdomstilfall funnet å være henholdsvis 5,5 og 3,1 måneder. Effekten av nylig godkjente midler som pralatreksat og romidepsin for residiverende eller refraktære T-celle lymfomer er beskjeden, med en gjennomsnittlig total responsrate (ORR) på bare 20-30 %. Nye terapeutiske tilnærminger er derfor nødvendig for denne gruppen pasienter med dårlig prognose.
PD-1 blokade ved bruk av anti-PD1 monoklonalt antistoff har vist seg å være svært effektiv for residiverende/refraktær klassisk Hodgkin lymfom. Videre er det også sett klinisk respons ved residiverende T-celle lymfomer etter behandling med anti-PD-1 antistoff i fase I studier. I tillegg har tidligere rapporter vist at EBV-infeksjon kan øke uttrykket av PD-L1 i tumorceller, og at noen EBV-assosierte lymfomer som NK/T-cellelymfom uttrykker høyt nivå av PD-L1, noe som tyder på at EBV-assosiert modne T-celle- og NK-celle lymfomer kan være mer utsatt for PD-1-blokkering.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Eric Tse, MBBS
- Telefonnummer: 85222553975
- E-post: ewctse@hku.hk
-
Ta kontakt med:
- Crosby Lu, MMedSc
- Telefonnummer: 85222554361
- E-post: khlu@hku.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
- Være 18 år på dagen for å signere informert samtykke.
- Vær villig til å gi vev fra en nylig oppnådd kjerne- eller eksisjonsbiopsi av en tumorlesjon. Nyinnhentet er definert som en prøve innhentet opptil 6 uker (42 dager) før behandlingsstart på dag 1. Forsøkspersoner som nyinnhentede prøver ikke kan gis for (f.eks. utilgjengelig eller gjenstand for sikkerhet) vil bli vurdert fra sak til sak.
- Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale.
- Vis tilstrekkelig organfunksjon, alle screeninglaboratorier bør utføres innen 10 dager etter behandlingsstart.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditet innen 72 timer før de får den første dosen med studiemedisin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
- Mannlige forsøkspersoner bør samtykke i å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
Ekskluderingskriterier:
- Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter første behandlingsdose.
- Har en diagnose av immunsvikt eller mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose av prøvebehandling.
- Har tidligere gjennomgått allogen HSCT
- Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (Bacillus Tuberculosis)
- Har overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
- Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
Har hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi eller strålebehandling innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel.
- Merk: Forsøkspersoner med ≤ grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien.
- Merk: Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet.
- Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft.
- Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandling. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
- Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
- Har kjent historie med eller tegn på aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt.
- Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
- har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
- Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
- Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
- Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Har kjent aktivt hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon.
- Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: pembrolizumab
200 mg i.v.
en gang hver 3. uke Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg
|
200 mg i.v.
en gang hver 3. uke Antall sykluser: til progresjon eller uakseptabel toksisitet utvikler seg
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Fullstendig remisjonsrate (CR)
Tidsramme: 12 uker
|
Fullstendig remisjon (CR) rate ved 12 uker og deretter
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 12 uker
|
definert som andelen pasienter som oppnår CR eller PR etter 12 uker og deretter.
|
12 uker
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra første dokumenterte respons (CR eller PR) til tidligste tilbakefall eller progresjon
|
2 år
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra behandlingsstart til første dokumenterte sykdomsprogresjon eller død uansett årsak
|
2 år
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år
|
definert som tiden fra behandlingsstart til død som følge av en hvilken som helst årsak
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eric Tse, PhD(Cantab), The University of Hong Kong
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HKU-MK-NKT01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på T-celle lymfom
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation Co. Ltd.RekrutteringAnti-kreft celle immunterapi | T Cell og NK CellKina
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...RekrutteringCAR-T Cell | Ph Positive ALLE | DasatinibKina
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtT-celle stor granulær lymfatisk leukemi | Leukemi, T-Cell Large Granular LymfocyttForente stater
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical...RekrutteringKreft | Lungekreft | Immunterapi | CAR-T CellKina
-
Peking University People's HospitalUkjentNatural Killer Cell Medited ImmunitetKina
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyAvsluttetiPS Cell Manufacturing and Banking
-
National Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketHepatosplenisk T-celle lymfom | Enteropati-assosiert T-celle lymfom | Voksen T-celle leukemi/lymfom | Ekstranodal NK-/T-celle lymfom, nesetype | Monomorft epiteliotrofisk tarm T-celle lymfomForente stater
-
University of Alabama at BirminghamAvsluttetAnaplastisk storcellet lymfom | Angioimmunoblastisk T-celle lymfom | Perifere T-celle lymfomer | Voksen T-celle leukemi | Voksen T-celle lymfom | Perifert T-celle lymfom Uspesifisert | T/nullcelle systemisk type | Kutant t-celle lymfom med nodal/visceral sykdomForente stater
-
National Cancer Institute (NCI)FullførtPerifert T-celle lymfom (PTCL) | T-celle prolymfocytisk leukemi | Kutant T-celle lymfom (CTCL) | T-celle lymfom tilbakefall | Voksen T-celleleukemi (ATL)Forente stater
-
Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeResidiverende eller refraktær perifert T-celle lymfom (PTCL), kutant T-celle lymfom (CTCL), voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL)Japan
Kliniske studier på pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomForente stater, Frankrike, Italia, Storbritannia, Spania, Belgia, Israel, Mexico, Japan, Canada, Nederland, Sverige, Korea, Republikken, Australia, Den russiske føderasjonen, Chile, Tyskland, Polen, Irland, New Zealand, Danmark, Sveits og mer
-
Merck Sharp & Dohme LLCFullførtMelanomAustralia, Sør-Afrika, Spania, Sverige
-
University Medical Center GroningenFullført
-
Acerta Pharma BVMerck Sharp & Dohme LLCFullførtMetastatisk urotelialt karsinomForente stater
-
Ikena OncologyGilead SciencesAvsluttetBrystkreft | Hode- og nakkekreft | Gynekologisk kreft | Tykktarmskreft | Bukspyttkjertelkreft | Gastrisk adenokarsinom | Lungeadenokarsinom | Avansert solid svulstForente stater
-
HUYABIO International, LLC.Aktiv, ikke rekrutterendeIkke småcellet lungekreftForente stater
-
Prof. Dr. Matthias PreusserUkjentPrimært lymfom i sentralnervesystemetØsterrike
-
Yonsei UniversityHar ikke rekruttert ennåSlimhinne melanom | Akralt melanomKorea, Republikken
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutteringTykktarmskreft | Endometrium kreftNederland