Pembrolitsumabi T/NK-solulymfoomien NK-solulymfoomien hoitoon
PD-1-esto pembrolitsumabilla uusiutuneissa/refraktorisissa kypsissä T-solu- ja NK-solulymfoomissa
Perinteiset kemoterapeuttiset hoito-ohjelmat, jotka on suunniteltu aggressiivisiin B-solulymfoomiin, ovat yleensä vähemmän tehokkaita, kun niitä käytetään kypsiin T-solu- tai NK-solulymfoomiin. Erityisen huono on uusiutuneen tai refraktorisen taudin hoitotulos.
Tämä on yhden keskuksen, prospektiivinen, ei-satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus pembrolitsumabin tehon arvioimiseksi potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen kypsä T-solu- tai NK-solulymfooma. Potilaat saavat pembrolitsumabia 200 mg i.v. kerran 3 viikossa taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
Perustason radiologinen arvio positroniemissiotomografialla/tietokonetomografialla (PET/CT) tehdään ennen hoidon aloittamista. Kasvaimen vaste ja eteneminen arvioidaan fyysisellä tutkimuksella, tavanomaisilla laboratoriotesteillä ja PET/CT-skannauksella standardikriteerien mukaisesti. Arvioinnissa käytetään non-Hodgkin-lymfoomien vakiovastekriteerejä. PET/CT-skannaus tehdään viikolla 12, viikolla 24, viikolla 36 ja sen jälkeen 18 viikon välein.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Pembrolitsumabi on tehokas ja erittäin selektiivinen humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jonka IgG4/kappa-isotyyppi on PD-1:tä vastaan ja joka on suunniteltu estämään suoraan sen vuorovaikutus PD-L1:n ja PD-L2:n kanssa. KeytrudaTM (pembrolitsumabi) on äskettäin hyväksytty Yhdysvalloissa sellaisen melanooman hoitoon, joka ei ole leikattavissa tai joka on metastaattinen tai joka on edennyt ipilumumabin ja (jos BRAF V600 -mutaatiopositiivinen) BRAF-estäjän jälkeen.
Kypsät T-solu- ja NK-solulymfoomat ovat lymfaattisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat peräisin T-solu- ja NK-solulinjoista. Ne ovat vähemmän yleisiä kuin B-solulymfoomat. Mielenkiintoista on, että niiden levinneisyydessä ja levinneisyydessä on selviä maantieteellisiä eroja. Solmusolulymfoomat mukaan lukien perifeerinen T-solulymfooma, jota ei ole määritelty muuten (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) ja ihon T-solulymfoomat (CTCL) ovat vallitsevia länsimaisissa populaatioissa, mikä selittää noin 10 % kaikista lymfoomista. Aasian maissa ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppinen, on kuitenkin paljon yleisempi, ja se muodostaa 10 % kaikista lymfoomista; AITL, ALCL ja PTCL-NOS muodostavat vielä 10 prosenttia. Epstein Barr -virus (EBV) -infektio löytyy kaikissa ekstranodaalisissa NK/T-solulymfoomitapauksissa, suurimmassa osassa AITL:ää ja merkittävässä osassa PTCL-NOS:ia, mikä viittaa siihen, että sillä on tärkeä patogeneettinen rooli.
Perinteiset kemoterapeuttiset hoito-ohjelmat, jotka on suunniteltu aggressiivisiin B-solulymfoomiin, ovat yleensä vähemmän tehokkaita, kun niitä käytetään kypsiin T-solu- tai NK-solulymfoomiin. Erityisen huono on uusiutuneen tai refraktorisen taudin hoitotulos. Hiljattain tehdyssä retrospektiivisessä analyysissä keskimääräisen kokonaiseloonjäämisen (OS) ja progressiosta vapaan eloonjäämisen (PFS) todettiin olevan vain 5,5 ja 3,1 kuukautta potilailla, joilla oli taudin uusiutuminen. Äskettäin hyväksyttyjen aineiden, kuten pralatreksaatin ja romidepsiinin, teho uusiutuneiden tai refraktaaristen T-solulymfoomien hoitoon on vaatimaton, ja keskimääräinen kokonaisvasteprosentti (ORR) on vain noin 20-30 %. Siksi tarvitaan uusia terapeuttisia lähestymistapoja tälle potilasryhmälle, jonka ennuste on huono.
PD-1-salpauksen, jossa käytetään anti-PD1-monoklonaalista vasta-ainetta, on osoitettu olevan erittäin tehokas uusiutuneessa/refraktorisessa klassisessa Hodgkin-lymfoomassa. Lisäksi kliininen vaste on havaittu myös uusiutuneissa T-solulymfoomissa anti-PD-1-vasta-ainehoidon jälkeen vaiheen I tutkimuksissa. Lisäksi aiemmat raportit ovat osoittaneet, että EBV-infektio voi lisätä PD-L1:n ilmentymistä kasvainsoluissa ja että jotkin EBV:hen liittyvät lymfoomit, kuten NK/T-solulymfooma, ilmentävät korkeaa PD-L1-tasoa, mikä viittaa siihen, että EBV:hen liittyvä lymfooma kypsät T-solu- ja NK-solulymfoomat voivat olla herkempiä PD-1-salpaukselle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Rekrytointi
- The University of Hong Kong
-
Ottaa yhteyttä:
- Eric Tse, MBBS
- Puhelinnumero: 85222553975
- Sähköposti: ewctse@hku.hk
-
Ottaa yhteyttä:
- Crosby Lu, MMedSc
- Puhelinnumero: 85222554361
- Sähköposti: khlu@hku.hk
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
- Ole 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
- Ole valmis antamaan kudosta kasvainvaurion äskettäin saadusta ydin- tai leikkausbiopsiasta. Äskettäin saatu näyte määritellään näytteeksi, joka on otettu enintään 6 viikkoa (42 päivää) ennen hoidon aloittamista päivänä 1. Kohteet, joilta ei voida toimittaa uusia näytteitä (esim. luoksepääsemätön tai aiheellinen turvallisuusongelma) harkitaan tapauskohtaisesti.
- Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla.
- Osoita riittävä elimen toiminta, kaikki seulontalaboratoriot tulee suorittaa 10 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
- Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaus 72 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkitysannoksen saamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivään viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Hedelmällisessä iässä olevia ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
- Miespuolisten koehenkilöiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
- Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta.
- Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen HSCT
- Hänellä on tunnettu aktiivinen tuberkuloosi (Bacillus Tuberculosis)
- On yliherkkä pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
- Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.
Hän on saanut aiempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista.
- Huomautus: Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat päteä tutkimukseen.
- Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
- Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulan syöpä.
- Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljä viikkoa ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa. Tämä poikkeus ei sisällä karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta, joka on poissuljettu kliinisestä stabiilisuudesta huolimatta.
- Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
- Hänellä on tunnettu historia tai näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
- Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
- Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
- Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
- Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
- Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
- Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: pembrolitsumabi
200 mg i.v.
kerran 3 viikossa Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy
|
200 mg i.v.
kerran 3 viikossa Jaksojen lukumäärä: kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys kehittyy
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissionopeus (CR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Täydellinen remissio (CR) 12 viikon kohdalla ja sen jälkeen
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
määritellään niiden potilaiden osuutena, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n 12 viikon kohdalla ja sen jälkeen.
|
12 viikkoa
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritellään aika ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR tai PR) varhaisimpaan relapsiin tai etenemiseen
|
2 vuotta
|
|
Progression vapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta ensimmäiseen dokumentoituun taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
2 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
määritellään ajalla hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Eric Tse, PhD(Cantab), The University of Hong Kong
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HKU-MK-NKT01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .