- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03021057
Пембролизумаб при Т/NK-клеточных лимфомах NK-клеточных лимфомах
Блокада PD-1 пембролизумабом при рецидивирующих/рефрактерных лимфомах зрелых Т-клеток и NK-клеток
Обычные химиотерапевтические схемы, разработанные для агрессивных В-клеточных лимфом, как правило, менее эффективны при применении к зрелым Т-клеточным или NK-клеточным лимфомам. Исходы лечения рецидивирующего или рефрактерного заболевания особенно плохи.
Это одноцентровое проспективное нерандомизированное открытое исследование II фазы по оценке эффективности пембролизумаба у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными зрелыми Т-клеточными или NK-клеточными лимфомами. Пациенты будут получать пембролизумаб 200 мг внутривенно. 1 раз в 3 нед до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Перед началом лечения проводится базовая рентгенологическая оценка с помощью позитронно-эмиссионной томографии/компьютерной томографии (ПЭТ/КТ). Реакцию опухоли и ее прогрессирование оценивают с помощью физического осмотра, стандартных лабораторных анализов и ПЭТ/КТ в соответствии со стандартными критериями. Для оценки используются стандартные критерии ответа для неходжкинских лимфом. ПЭТ/КТ будет проводиться на 12-й, 24-й, 36-й неделе и затем каждые 18 недель.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пембролизумаб представляет собой мощное и высокоселективное гуманизированное моноклональное антитело (мАт) изотипа IgG4/каппа против PD-1, предназначенное для прямого блокирования его взаимодействия с PD-L1 и PD-L2. KeytrudaTM (пембролизумаб) недавно был одобрен в Соединенных Штатах для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы или меланомы, прогрессировавшей после применения ипилумумаба и (при положительной мутации BRAF V600) ингибитора BRAF.
Зрелые Т-клеточные и естественные киллерные (NK)-клеточные лимфомы представляют собой лимфоидные злокачественные новообразования, происходящие из линий Т-клеток и NK-клеток. Они менее распространены, чем В-клеточные лимфомы. Интересно, что существуют отчетливые географические различия в их распространении и распространенности. Узловые лимфомы, включая периферическую Т-клеточную лимфому, не уточненную иначе (PTCL-NOS), ангиоиммунобластную Т-клеточную лимфому (AITL), анапластическую крупноклеточную лимфому (ALCL) и кожные Т-клеточные лимфомы (CTCL), преобладают в западных популяциях, что составляет около 10% всех лимфом. Однако в азиатских странах гораздо более распространена экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа, составляющая 10% всех лимфом; еще 10% приходится на AITL, ALCL и PTCL-NOS. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барра (ВЭБ), обнаруживается во всех случаях экстранодальных NK/Т-клеточных лимфом, в большинстве случаев АИТЛ и в значительной части случаев ПТКЛ-БДУ, что указывает на его важную патогенетическую роль.
Обычные химиотерапевтические схемы, разработанные для агрессивных В-клеточных лимфом, как правило, менее эффективны при применении к зрелым Т-клеточным или NK-клеточным лимфомам. Исходы лечения рецидивирующего или рефрактерного заболевания особенно плохи. В недавнем ретроспективном анализе медиана общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у пациентов с рецидивом заболевания составила всего 5,5 и 3,1 месяца соответственно. Эффективность недавно одобренных препаратов, таких как пралатрексат и ромидепсин, при рецидивирующих или рефрактерных Т-клеточных лимфомах невелика, при этом средняя частота общего ответа (ЧОО) составляет всего около 20–30%. Поэтому для этой группы пациентов с неблагоприятным прогнозом необходимы новые терапевтические подходы.
Было показано, что блокада PD-1 с использованием моноклональных антител против PD1 является высокоэффективной при рецидивирующей/рефрактерной классической лимфоме Ходжкина. Кроме того, клинический ответ также наблюдался при рецидивах Т-клеточной лимфомы после лечения антителом против PD-1 в исследованиях фазы I. Кроме того, в предыдущих сообщениях было показано, что ВЭБ-инфекция может усиливать экспрессию PD-L1 в опухолевых клетках и что некоторые ВЭБ-ассоциированные лимфомы, такие как NK/T-клеточная лимфома, экспрессируют высокий уровень PD-L1, что свидетельствует о том, что ВЭБ-ассоциированные Зрелые Т-клеточные и NK-клеточные лимфомы могут быть более восприимчивы к блокаде PD-1.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Eric Tse, PhD(Cantab)
- Номер телефона: 85222554361
- Электронная почта: ewctse@hku.hk
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Crosby Lu, MMedSc
- Номер телефона: 85222551654
- Электронная почта: khlu@hku.hk
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Рекрутинг
- The University of Hong Kong
-
Контакт:
- Eric Tse, MBBS
- Номер телефона: 85222553975
- Электронная почта: ewctse@hku.hk
-
Контакт:
- Crosby Lu, MMedSc
- Номер телефона: 85222554361
- Электронная почта: khlu@hku.hk
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
- Быть в возрасте 18 лет на день подписания информированного согласия.
- Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступные или вызывающие опасения по поводу безопасности) будут рассматриваться в каждом конкретном случае.
- Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
- Демонстрация адекватной функции органов, все скрининговые лабораторные исследования должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
- Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
- Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать 2 метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в ходе исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата. Субъекты с детородным потенциалом — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
- Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
- Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
- Ранее была проведена аллогенная ТГСК.
- Имеет известную историю активного туберкулеза (Bacillus Tuberculosis)
- Обладает повышенной чувствительностью к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
- Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или кто не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
Проходил предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до дня исследования 1 или не восстановился (т. е. ≤ степени 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом.
- Примечание. Субъекты с невропатией ≤ степени 2 являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для участия в исследовании.
- Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
- Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
- Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
- Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
- Известный анамнез или любые признаки активного неинфекционного пневмонита.
- Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
- имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
- Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
- Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
- Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
- Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
- Имеет известную активную инфекцию вируса гепатита В или гепатита С.
- Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: пембролизумаб
200 мг в/в
один раз в 3 недели Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности
|
200 мг в/в
один раз в 3 недели Количество циклов: до прогрессирования или развития неприемлемой токсичности
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Полная частота ремиссии (CR)
Временное ограничение: 12 недель
|
Частота полной ремиссии (CR) через 12 недель и позже
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 12 недель
|
определяется как доля пациентов, достигших CR или PR через 12 недель и позже.
|
12 недель
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от первого задокументированного ответа (CR или PR) до самого раннего рецидива или прогрессирования
|
2 года
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от начала лечения до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
|
2 года
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года
|
определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Eric Tse, PhD(Cantab), The University of Hong Kong
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HKU-MK-NKT01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Т-клеточная лимфома
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...РекрутингCAR-T Cell | Ph Положительный ВСЕ | ДазатинибКитай
-
Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical...Guangdong Zhaotai InVivo Biomedicine Co. Ltd.; Hunan Zhaotai Yongren Medical Innovation...РекрутингРак | Рак легких | Иммунотерапия | CAR-T CellКитай
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyПрекращеноПроизводство и банковское обслуживание iPS Cell
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.ПрекращеноЭкстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный типКитай
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaРекрутингОсложнения терапии CAR-TИталия
-
Peking UniversityPeking University Cancer Hospital & Institute; Peking University International Hospital и другие соавторыРекрутинг№ NK/T-клеточной лимфомыКитай
-
Ruijin HospitalНеизвестныйАнтитело анти-PD-1 в сочетании с пегаспаргазой при лечении NK/T-клеточной лимфомы на поздних стадияхЭкстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типаКитай
-
Sun Yat-sen UniversityEli Lilly and Company; Hoffmann-La RocheНеизвестныйЭкстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный типКитай
-
Fudan UniversityПрекращеноЭкстранодальная NK/T-клеточная лимфома, назальный типКитай
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Еще не набирают