- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03021057
Pembrolizumab w leczeniu chłoniaków z komórek T/NKChłoniaki z komórek NK
Blokada PD-1 za pomocą pembrolizumabu w nawracających/opornych na leczenie chłoniakach z dojrzałych komórek T i NK
Konwencjonalne schematy chemioterapeutyczne opracowane dla agresywnych chłoniaków z komórek B są na ogół mniej skuteczne, gdy są stosowane do dojrzałych chłoniaków z komórek T lub komórek NK. Wyniki leczenia choroby nawrotowej lub opornej na leczenie są szczególnie złe.
Jest to jednoośrodkowe, prospektywne, nierandomizowane, otwarte badanie II fazy, mające na celu ocenę skuteczności pembrolizumabu u pacjentów z nawracającymi lub opornymi na leczenie chłoniakami z dojrzałych komórek T lub NK. Pacjenci otrzymają pembrolizumab w dawce 200 mg i.v. raz na 3 tygodnie do progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przed rozpoczęciem leczenia wykonuje się wyjściową ocenę radiologiczną za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej / tomografii komputerowej (PET/CT). Odpowiedź i progresję nowotworu ocenia się na podstawie badania fizykalnego, standardowych testów laboratoryjnych i skanu PET/CT zgodnie ze standardowymi kryteriami. Do oceny stosuje się standardowe kryteria odpowiedzi dla chłoniaków nieziarniczych. Badanie PET/TK zostanie wykonane w 12, 24, 36 tygodniu i co 18 tygodni.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pembrolizumab jest silnym i wysoce selektywnym humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) izotypu IgG4/kappa przeciwko PD-1, zaprojektowanym tak, aby bezpośrednio blokować jego interakcje z PD-L1 i PD-L2. KeytrudaTM (pembrolizumab) została niedawno zatwierdzona w Stanach Zjednoczonych do leczenia czerniaka nieoperacyjnego lub z przerzutami lub z progresją po zastosowaniu ipilumumabu i (w przypadku pozytywnej mutacji BRAF V600) inhibitora BRAF.
Chłoniaki z dojrzałych komórek T i NK to nowotwory limfoidalne wywodzące się z linii komórek T i NK. Są mniej rozpowszechnione niż chłoniaki z komórek B. Co ciekawe, istnieją wyraźne różnice geograficzne w ich rozmieszczeniu i rozpowszechnieniu. Chłoniaki węzłowe, w tym chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony inaczej (PTCL-NOS), angioimmunoblastyczny chłoniak z komórek T (AITL), anaplastyczny chłoniak z dużych komórek (ALCL) i chłoniaki skórne z komórek T (CTCL) przeważają w populacjach zachodnich, odpowiadając za około 10% wszystkich chłoniaków. Jednak w krajach azjatyckich znacznie częściej występuje pozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowego, stanowiący 10% wszystkich chłoniaków; przy czym AITL, ALCL i PTCL-NOS odpowiadają za kolejne 10%. Zakażenie wirusem Epsteina-Barra (EBV) stwierdza się we wszystkich przypadkach pozawęzłowych chłoniaków NK/T, większości AITL i znacznej części PTCL-NOS, co sugeruje, że odgrywa ono ważną rolę patogenetyczną.
Konwencjonalne schematy chemioterapeutyczne opracowane dla agresywnych chłoniaków z komórek B są na ogół mniej skuteczne, gdy są stosowane do dojrzałych chłoniaków z komórek T lub komórek NK. Wyniki leczenia choroby nawrotowej lub opornej na leczenie są szczególnie złe. W niedawnej analizie retrospektywnej stwierdzono, że mediana przeżycia całkowitego (OS) i przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z nawrotem choroby wynosi odpowiednio tylko 5,5 i 3,1 miesiąca. Skuteczność nowo zatwierdzonych środków, takich jak pralatreksat i romidepsyna, w leczeniu nawrotowych lub opornych na leczenie chłoniaków z komórek T jest niewielka, ze średnim całkowitym odsetkiem odpowiedzi (ORR) wynoszącym jedynie około 20-30%. Dlatego potrzebne są nowe podejścia terapeutyczne dla tej grupy pacjentów o złym rokowaniu.
Wykazano, że blokada PD-1 za pomocą przeciwciała monoklonalnego anty-PD1 jest wysoce skuteczna w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina. Ponadto odpowiedź kliniczną obserwowano również w przypadku nawrotu chłoniaka z komórek T po leczeniu przeciwciałem anty-PD-1 w badaniach fazy I. Ponadto poprzednie doniesienia wykazały, że infekcja EBV może zwiększać ekspresję PD-L1 w komórkach nowotworowych i że niektóre chłoniaki związane z EBV, takie jak chłoniak z komórek NK / T, wykazują wysoki poziom PD-L1, co sugeruje, że związane z EBV chłoniaki z dojrzałych komórek T i NK mogą być bardziej podatne na blokadę PD-1.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Rekrutacyjny
- The University of Hong Kong
-
Kontakt:
- Eric Tse, MBBS
- Numer telefonu: 85222553975
- E-mail: ewctse@hku.hk
-
Kontakt:
- Crosby Lu, MMedSc
- Numer telefonu: 85222554361
- E-mail: khlu@hku.hk
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
- Mieć ukończone 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
- Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) będą rozpatrywane indywidualnie.
- Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali sprawności ECOG.
- Wykazać odpowiednią czynność narządów, wszystkie badania przesiewowe w laboratoriach należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
- Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub poddać się chirurgicznej bezpłodności lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjentki mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok.
- Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
- Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
- Przeszedł wcześniej allogeniczny HSCT
- Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
- Ma nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
- Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem.
- Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia ≤ 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
- Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
- Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka kolczystokomórkowego skóry, który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię lub raka szyjki macicy in situ.
- Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
- Znana historia lub jakiekolwiek dowody aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
- Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
- Znane aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: pembrolizumab
200 mg dożylnie
raz na 3 tygodnie Liczba cykli: do progresji lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
|
200 mg dożylnie
raz na 3 tygodnie Liczba cykli: do progresji lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wskaźnik całkowitej remisji (CR) po 12 tygodniach i później
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
zdefiniowana jako odsetek pacjentów, u których uzyskano CR lub PR po 12 tygodniach i później.
|
12 tygodni
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 2 lata
|
zdefiniowany jako czas od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi (CR lub PR) do najwcześniejszego nawrotu lub progresji
|
2 lata
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszej udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny
|
2 lata
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 2 lata
|
zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Eric Tse, PhD(Cantab), The University of Hong Kong
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HKU-MK-NKT01
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Chłoniak T-komórkowy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAktywny, nie rekrutującyZespół Sezary'ego | Przewlekła białaczka limfocytowa | Chłoniak z obwodowych komórek T | Pierwotny skórny chłoniak nieziarniczy T-komórkowy | Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa | Białaczka prolimfocytowa B-komórkowaStany Zjednoczone
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.ZakończonyPozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T typu nosowegoChiny
-
Sun Yat-sen UniversityZakończony
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Zhenjiang First People's Hospital; Second Affiliated Hospital of Soochow University i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaPozawęzłowy chłoniak NK/chłoniak T-komórkowyChiny
-
CStone PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPozawęzłowy chłoniak z komórek NK/T
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Jeszcze nie rekrutacja
-
Sun Yat-sen UniversityRekrutacyjnyPozawęzłowy chłoniak z komórek NK/TChiny
-
EQRx International, Inc.Nie dostępnyPozawęzłowy chłoniak z komórek NK/TStany Zjednoczone
-
Samsung Medical CenterZakończonyPozawęzłowy chłoniak z komórek NK/TRepublika Korei
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Jeszcze nie rekrutacja
Badania kliniczne na pembrolizumab
-
Incyte CorporationMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakStany Zjednoczone, Francja, Włochy, Zjednoczone Królestwo, Hiszpania, Belgia, Izrael, Meksyk, Japonia, Kanada, Holandia, Szwecja, Republika Korei, Australia, Federacja Rosyjska, Chile, Niemcy, Polska, Irlandia, Nowa Zelandia, Dania i więcej
-
Prof. Dr. Matthias PreusserNieznanyPierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowegoAustria
-
Yonsei UniversityJeszcze nie rekrutacjaCzerniak błony śluzowej | Czerniak akralnyRepublika Korei
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...Merck Sharp & Dohme LLC; PTC TherapeuticsRekrutacyjnyRak jelita grubego | Rak endometriumHolandia
-
Michael BoyiadzisMerck Sharp & Dohme LLCZakończonyOstra białaczka szpikowaStany Zjednoczone
-
Merck Sharp & Dohme LLCZakończonyCzerniakAustralia, Afryka Południowa, Hiszpania, Szwecja
-
Accendatech USA Inc.Avance Clinical Pty Ltd.; C3 Research AssociatesRekrutacyjnyNawracający glejak wielopostaciowy (GBM)Stany Zjednoczone
-
Xencor, Inc.ICON plcZakończonyRak Drobnokomórkowy Płuc | Rak z komórek MerklaStany Zjednoczone
-
Sichuan UniversityGeneplus-Beijing Co. Ltd.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowego raka płucaChiny
-
Chinese University of Hong KongZakończonyCzerniak soczewkowaty akraluHongkong