난소, 난관 또는 복막 기원의 상피암에서 Oregovomab 및 Nivolumab을 평가하기 위한 Ib/IIa상 시험 (ORION-01)

포함 기준:

1. 서명된 서면 동의서

   • ICF(Informed Consent Form)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있습니다. 표준 치료의 일부가 아닌 연구 특정 절차 전에 서면 사전 동의를 얻어야 합니다.
   • 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력

2. 연령 및 대상 인구

   • 나이 ≥ 21세

   • 상피성 난소 암종(장액성, 투명 세포, 자궁내막양, 점액성, 혼합성 및 기타), 나팔관 및 원발성 복막 암종의 조직학적 및/또는 세포학적으로 확인된 진단
   • 등록 시 혈청 CA 125 수준은 현지 실험실 범위를 사용하여 정상 상한치(ULN)의 최소 2배여야 합니다.
   • 초기 완치 의도 치료 후 질병 재발의 객관적인 증거, 진행 단계 질병에 대한 세포독성 화학요법(백금 및 탁산 포함)의 최소 2개 이전 라인 후 질병 진행의 객관적인 증거. 환자는 이전에 베바시주맙으로 치료를 받았을 수 있습니다.

   • 의 존재:

     (a) RECIST v1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병 및 1회에 치료 전 혈청 CA 125 수준 ≥ 2 x ULN, 또는 (b) 측정할 수 없지만 평가할 수 있는 질병, 예를 들어 질병 또는 방사선학적으로 인한 복수 및 흉수 RECIST v1.1 기준을 충족하지 않는 이상 및 치료 전 혈청 CA 125 수준 ≥ 2 x ULN, 또는 (c) RECIST v1에 정의된 평가 불가능, 측정 불가능 질병. 1 AND 치료 전 CA 125 수준 ≥ 2 x ULN, 적어도 1주일 간격으로 2회

   • 예상 수명이 3개월 이상
   • 수행 상태 Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 0 또는 1

   • 연구 시작 전 14일 이내에 얻은 다음과 같은 현지 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:

     1. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 테스트 2주 이내에 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이)
     2. 백혈구(WBC) 수 ≥ 2.0 × 109/L
     3. 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(적격성을 결정하기 위해 사용된 실험실 검사 후 2주 이내에 수혈하지 않음)
     4. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받거나 적혈구 조혈 치료를 받을 수 있음)

     5. 아래 Cockcroft-Gault 공식에 따라 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 30 ml/min:

        여성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 1.04]/혈청 크레아티닌(mmol/L)

        남성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 1.23]/ 혈청 크레아티닌(mmol/L)

     6. AST 및 ALT ≤ 3 × ULN(또는 간 전이 환자의 경우 ≤ 5 × ULN)
     7. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(혈청 빌리루빈 수치가 ≤ 3 × ULN인 알려진 길버트병 환자 제외)

   • 수술 및 방사선 요법을 포함하는 이전 항암 요법의 급성 AE를 연구 시작 전 기준선 또는 CTCAE 등급 ≤ 1로 회복.

     • 백금 기반 치료 후 CTCAE 등급 ≤ 2의 말초 신경병증 및 이독성과 같은 오래 지속되는 후유증을 유발할 수 있거나 해소될 것으로 예상되지 않거나 이전 항암 요법으로 인한 독성이 있거나 다음을 방해할 것으로 예상되지 않는 환자 탈모증과 같은 연구에 대한 치료는 적격입니다.

3. 생식 상태

   • 가임 여성(WOCBP)은 연구 시작 전 14일 이내에 음성 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 단위의 hCG)를 받아야 합니다.
   • 모유 수유 금지

   • WOCBP는 이성애 성교를 금하는 것을 관찰하거나 치료 기간 동안 실패율이 연간 1% 미만이고 Nivolumab의 5 반감기(반감기 최대 25일) + 30을 초래하는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 IP 투여 후 총 23주 동안 일(배란 주기 기간). 조사자 또는 지정된 동료는 피험자에게 적절한 피임을 달성하는 방법에 대해 조언하도록 요청됩니다.

     • 여성이 폐경 후 상태에 도달하지 않고(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 외과적 불임 수술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술)을 받지 않은 경우 가임 여성으로 간주됩니다. 결찰).
     • 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 적절하게 사용되는 호르몬 피임법(연구 시작 전 최소 3개월 동안 동일한 알약을 안정적으로 사용), 호르몬 방출 자궁 내 장치 등이 있습니다. , 및 구리 자궁 내 장치.

제외 기준:

1. 암 관련 제외

   • 악성 혼합 뮐러 종양(암육종) 또는 악성 가능성이 낮은 난소 종양(즉, 경계성 종양)을 포함한 비상피성 난소 종양.

   • 활성 증상 중추 신경계(CNS) 전이. 이전에 CNS 전이가 있었던 환자는 CNS 조사를 받았고, 무증상이고, 방사선 요법이나 항경련제 치료가 필요하지 않고, 선별 종양 평가에서 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 자격이 있습니다. 또한, 이러한 환자는 코르티코스테로이드를 중단했거나 1일 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받았어야 합니다.
   • 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박. 이전에 척수 압박 진단을 받고 치료를 받은 환자는 선별 종양 평가에서 안정적인 질병을 가지고 있는 경우 적격입니다. 또한, 이러한 환자는 코르티코스테로이드를 중단했거나 1일 프레드니솔론(또는 이에 상응하는 용량) ≤ 10mg의 안정적이거나 감소된 용량을 투여받았어야 합니다.
   • 연수막 암종증

   • 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수

     o 연구 등록 시점에 제자리에 흉막 및/또는 복막 배액 카테터/장치가 작동하는 환자가 자격이 있을 수 있습니다.

   • 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음 상피내암 제외: 방광, 위, 결장, 자궁내막, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방) 연구 시작 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않고 추가 연구 기간 동안 치료가 필요하거나 필요할 것으로 예상됩니다.

2. 일반 의료 제외

   • 임산부 또는 수유부
   • 간경화, 통제되지 않는 주요 발작 장애 또는 상대정맥 증후군과 같은 중요한 간 질환을 포함하여 프로토콜 준수 또는 결과 해석에 영향을 미칠 수 있는 통제되지 않는 유의한 동반 질환의 증거

   • New York Heart Association 심장 질환(Class II 이상), 연구 시작 전 3개월 이내의 심근 경색증, 불안정 부정맥/심장 블록 또는 불안정 협심증과 같은 중대한 심혈관 질환

     o 알려진 좌심실 박출률(LVEF) < 40% 또는 기존에 잘 조절되지 않는 고혈압(최적의 의료 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg)이 있는 환자는 제외됩니다.

     • 알려진 관상 동맥 질환, 위의 기준을 충족하지 않는 울혈성 심부전 또는 LVEF < 50%가 있는 환자는 적절한 경우 심장 전문의와 상의하여 치료 의사의 의견에 최적화된 안정적인 의료 요법을 받아야 합니다.
     • 안정적인 용량의 항부정맥제 요법이 필요한 안정적인 심부정맥 환자가 적합할 수 있습니다.
   • 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 시작 전 4주 이내의 중증 감염
   • 중대한 외상성 손상, 또는 연구 시작 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단을 위한 것 이외의 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우
   • 복부 누공의 병력, 위장관 천공의 병력, 장 폐쇄의 징후 또는 증상
   • 활성 장 폐쇄의 증상 또는 방사선학적 증거
   • 연구 시작 전 3개월 이내에 치유되지 않는 상처 또는 궤양 또는 골절.

   • 연구 동안 또는 연구 시작 전에 다음과 같은 전신 항암 요법:

     (a) 세포독성 화학요법: 이전 요법의 가장 최근 주기 기간보다 길며, 니트로소우레아 및 미토마이신-C의 경우 최소 6주, 기타 모든 요법의 경우 최소 2주

     (b) 생물학적 요법(예: 항체): 최대 2주

     (c) 내분비 요법: 풀베스트란트 4주; 타목시펜 2주; 아로마타제 억제제 2주

     (d) 연속적 또는 간헐적 소분자 치료: 반감기(알려진 경우)의 5배, 최소 2주

     (e) 면역자극제(인터페론, 인터류킨-2 또는 기타 사이토카인을 포함하되 이에 국한되지 않음): 4주 또는 반감기(알려진 경우)의 5배 중 더 짧은 것

     • 탈모증, 말초 신경병증 및 이독성(CTCAE 등급 ≤ 2)을 제외한 치료 관련 독성에서 기준선 또는 CTCAE 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자도 제외됩니다.
   • 연구 시작 전 4주 이내의 확장 필드 방사선 요법 또는 2주 이내의 제한된 필드 방사선 요법. 치료 관련 독성에서 기준선 또는 CTCAE 등급 ≤ 1로 회복되지 않은 환자도 제외됩니다. 이전 방사선 치료 부위가 질병의 유일한 부위인 경우 진행성 질병의 증거가 있어야 합니다.
   • 항경련제가 필요한 발작 장애
   • 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전
   • 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 제품(IP)의 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태
   • 약물 남용, 환자의 연구 참여 또는 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 상태

3. 조사 제품과 관련된 제외

   • 기타 동시/진행 중인 전신 연구용 제제

   • 이 연구 동안 치료에 대한 이전 할당. 연구 치료 참여에서 영구적으로 철회된 피험자는 연구에 다시 참여할 수 없습니다.
   • 쥐 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 중증 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
   • 중국 햄스터 난소 세포 제품 또는 IP의 구성 요소에서 생산된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
   • 항-CA 125 암 백신 또는 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체(특이하게 표적을 T 세포 동시 자극 또는 체크포인트 경로)

   • 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염. 동시 면역억제 치료를 필요로 하는 자가면역 부종양 증후군이 있는 피험자는 제외됩니다.

     • 조절된 제1형 진성 당뇨병, 현재 정상 갑상선 상태이거나 호르몬 대체만 필요한 잔여 갑상선 기능 저하증이 있는 자가 면역 갑상선 질환, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 치료 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자 외부 트리거가 적합할 수 있습니다.

   • 전신 코르티코스테로이드(≥ 10mg/일 프레드니솔론 또는 동등물) 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니솔론, 덱사메타손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 2일 이내에 적극적으로 사용 연구 시작 몇 주 전, 또는 연구 동안 전신 면역억제 약물에 대한 예상 요구 사항.

     • 급성, 저용량, 코르티코스테로이드 약물(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 용량)을 받은 환자가 적합할 수 있습니다. 부신피질 기능 부전 상황에서 대체 용량 스테로이드(프레드니솔론 또는 이에 상응하는 일일 10mg 이하인 경우)가 허용됩니다.
     • 국소, 흡입, 비강 및 안과용 코르티코스테로이드 및 전신성 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
   • 고형 장기 동종이식 또는 동종 조혈모세포 이식의 병력

   • 기존 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 후천성 인간 면역결핍 증후군(AIDS) 또는 만성 C형 간염 감염. 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc] 항체 검사 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다. B형 간염(HBV) 감염(HBsAg 검사 양성으로 정의됨) 및 HBV DNA 역가가 검출되지 않는 환자도 자격이 있습니다.

     o HBV DNA는 연구 시작 전에 이러한 환자에게서 얻어야 합니다. HBV에 감염된 환자에서 바이러스 반응(즉, 감지할 수 없는 HBV DNA 역가)을 얻기 위한 항바이러스 요법의 사용은 허용됩니다.

   • 활동성 결핵
   • 연구 시작 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여, 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것으로 예상되는 경우
   • 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 및 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐질환.

4. 기타 제외 기준

   • 후속 일정 처리에 참석하거나 준수할 수 없음