卵巣、卵管、または腹膜由来の上皮がんにおけるオレゴボマブとニボルマブを評価する第 Ib/IIa 相試験 (ORION-01)

包含基準:

1. 署名入りの書面によるインフォームド コンセント

   • -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる。 標準治療の一部ではない特定の手順を研究する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
   • -予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査、およびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる

2. 年齢と対象人口

   • 年齢が21歳以上

   • -上皮性卵巣癌の組織学的および/または細胞学的に確認された診断（漿液性、明細胞、類内膜、粘液性、混合、およびその他）、卵管および原発性腹膜癌
   • -登録時の血清CA 125レベルは、ローカルラボの範囲を使用して、通常の上限（ULN）の少なくとも2倍でなければなりません
   • 最初の治癒を目的とした治療後の疾患再発の客観的証拠、および進行期疾患に対する細胞毒性化学療法（プラチナおよびタキサンを含む）の少なくとも2つの前のライン後の進行の客観的証拠。 患者はベバシズマブによる前治療を受けている可能性があります。

   • の存在:

     (a) RECIST v1.1で定義された測定可能な疾患および治療前の血清CA 125レベル≧2 x ULN 1回、または (b) 疾患または放射線に起因する腹水および胸水などの測定不可能だが評価可能な疾患-RECIST v1.1基準を満たさない異常および治療前の血清CA 125レベルが少なくとも1週間離れた2回のULNの2倍以上、または（c）RECIST v1で定義されている評価不可能、測定不可能な疾患。 1および治療前のCA 125レベル≧2 x ULNで、少なくとも1週間間隔で2回

   • 推定余命は 3 か月以上
   • パフォーマンスステータス 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0 または 1

   • 14日以内に得られた以下の局所検査結果によって定義される、適切な血液学的および末端器官機能 研究登録の前：

     1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に顆粒球コロニー刺激因子のサポートなし）
     2. 白血球 (WBC) 数 ≥ 2.0 × 109/L
     3. -血小板数≥100×109 / L（適格性を判断するために使用される臨床検査の2週間以内に輸血なし）
     4. -ヘモグロビン≥9.0 g / dL（患者はこの基準を満たすために輸血または赤血球造血治療を受けることができます）

     5. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）以下のCockcroft-Gault式によると、≥30 ml /分：

        女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.04]/血清クレアチニン (mmol/L)

        男性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.23]/ 血清クレアチニン (mmol/L)

     6. -ASTおよびALT≤3×ULN（または肝転移のある患者では≤5×ULN）
     7. -血清ビリルビン≤1.5×ULN（血清ビリルビンレベル≤3×ULNの既知のギルバート病患者を除く）

   • -手術および放射線療法を含む以前の抗がん療法の急性AEのベースラインまたは研究登録前のCTCAEグレード≤1への回復。

     • -以前の抗がん療法に起因する毒性を有する患者で、プラチナベースの治療後の末梢神経障害やCTCAEグレード≤2の聴器毒性など、解決することが期待されていない、および/または長期にわたる後遺症をもたらす可能性がある、または干渉することが予想されない脱毛症などの研究中の治療は適格です。

3. 生殖状態

   • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、陰性の尿妊娠検査（最小感度25 IU / LまたはhCGの同等の単位）を14日以内に受けなければなりません 研究に参加する前。
   • 母乳育児なし

   • WOCBP は、異性間性交を控えるか、治療期間中およびニボルマブの 5 半減期 (最大 25 日間の半減期) プラス 30 年間、失敗率が 1% 未満になる避妊方法を使用することに同意する必要があります。最後の IP 投与後、合計 23 週間の日数 (排卵周期の期間)。 治験責任医師または指定された協力者は、適切な避妊を達成する方法について被験者に助言するよう求められます。

     • 女性が閉経後の状態に達しておらず（閉経以外に原因が特定されていない連続 12 か月以上の無月経）、外科的不妊手術（子宮摘出術を伴うまたは伴わない両側卵巣摘出術、または両側卵管切除）を受けていない場合、女性は出産の可能性があると見なされます。結紮）。
     • 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性の不妊手術、排卵を阻害する適切に使用されたホルモン避妊薬 (試験開始前の最低 3 か月間は同じピルで安定)、ホルモン放出子宮内避妊器具が含まれます。 、および銅の子宮内器具。

除外基準:

1. がん特有の除外

   • 悪性混合ミュラー管腫瘍 (癌肉腫) を含む非上皮性卵巣腫瘍、または悪性の可能性が低い卵巣腫瘍 (すなわち、境界腫瘍)。

   • 活動性の症候性中枢神経系 (CNS) 転移。 以前に CNS 転移を有する患者は、CNS 照射を受け、無症候性であり、放射線療法または抗けいれん薬による治療を必要とせず、スクリーニング腫瘍評価で安定した疾患を有する場合に適格です。 さらに、これらの患者は、コルチコステロイドを使用していないか、1 日 10 mg 以下のプレドニゾロン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用していなければなりません。
   • 手術および/または放射線による決定的な治療が行われていない脊髄圧迫。 以前に診断および治療された脊髄圧迫のある患者は、スクリーニング腫瘍評価で安定した疾患を持っている場合に適格です。 さらに、これらの患者は、コルチコステロイドを使用していないか、1 日 10 mg 以下のプレドニゾロン (または同等物) の安定した用量または減少した用量を使用していなければなりません。
   • 軟膜癌腫症

   • コントロールされていない胸水、心嚢液、腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要

     o 試験登録時に胸膜および/または腹腔ドレナージカテーテル/デバイスがその場で機能している患者は、適格である可能性があります。

   • -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下のin situがんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が達成された場合を除きます 研究への参加の少なくとも2年前および追加なし-研究期間中に治療が必要である、または必要になると予想される。

2. 一般的な医学的除外

   • 妊娠中または授乳中の女性
   • -プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性のある重大な制御されていない付随疾患の証拠。これには、肝硬変、制御不能な大発作障害、または上大静脈症候群などの重大な肝疾患が含まれます

   • -ニューヨーク心臓協会の心疾患（クラスII以上）、研究登録前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈/心臓ブロック、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患

     o 左室駆出率（LVEF）が 40% 未満であることがわかっている患者、または既存の高血圧の管理が不十分な患者（最適な医学的管理にもかかわらず、収縮期血圧 > 160 mmHg または拡張期血圧 > 90 mmHg）は除外されます。

     • 既知の冠動脈疾患、上記の基準を満たさないうっ血性心不全、または LVEF < 50% の患者は、必要に応じて心臓専門医と相談して、担当医の意見で最適化された安定した医療レジメンを使用する必要があります。
     • 安定した用量の抗不整脈療法を必要とする安定した心不整脈の患者は、適格である可能性があります。
   • -研究に参加する前の4週間以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません
   • -重大な外傷、または研究参加前の4週間以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
   • 腹部瘻の病歴、消化管穿孔の病歴、および腸閉塞の徴候または症状
   • -活動性腸閉塞の症状または放射線学的証拠
   • -治癒していない創傷または潰瘍、または骨折は、研究に参加する前の3か月以内です。

   • -研究中、または研究に入る前の全身抗がん療法：

     (a) 細胞傷害性化学療法：前のレジメンの最新のサイクルの期間よりも長く、ニトロソウレアおよびマイトマイシン-Cの場合は最低6週間、その他すべての場合は最低2週間

     (b) 生物学的療法 (抗体など): 最長 2 週間

     (c) 内分泌療法: フルベストラント 4 週間;タモキシフェン 2 週間;アロマターゼ阻害剤 2週間

     (d) 継続的または断続的な低分子治療薬: 半減期の 5 倍 (既知の場合)、最低 2 週間

     (e) 免疫刺激剤 (インターフェロン、インターロイキン-2、または他のサイトカインを含むがこれらに限定されない): 4 週間または半減期の 5 倍 (既知の場合) のいずれか短い方

     • 脱毛症、末梢神経障害および聴器毒性（CTCAEグレード≤2）を除く治療関連の毒性からベースラインまたはCTCAEグレード≤1まで回復していない患者も除外されます。
   • -4週間以内の拡張フィールド放射線療法、または研究開始前の2週間以内の限定フィールド放射線療法。 治療関連の毒性からベースラインまたは CTCAE グレード ≤ 1 まで回復していない患者も除外されます。 これが唯一の疾患部位である場合、以前の放射線療法の部位には進行性疾患の証拠がなければなりません。
   • 抗てんかん薬を必要とする発作性疾患
   • -血液または腹膜透析を必要とする腎不全
   • -治験責任医師の意見では、治験への参加または治験薬（IP）の投与に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状
   • -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的または社会的状態

3. 治験薬に関連する除外事項

   • 他の並行/進行中の全身治験薬

   • -この研究中の治療への以前の割り当て。 試験治療への参加を永久に取りやめた被験者は、試験に再参加することはできません。
   • -マウスまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
   • -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはIPの任意のコンポーネントで生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー
   • -抗CA 125癌ワクチン、または抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体による以前の治療（他の抗体または特異的に標的化する免疫療法薬を含む） T細胞共刺激またはチェックポイント経路）

   • -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の硬化症、血管炎、または糸球体腎炎。 -同時免疫抑制治療を必要とする自己免疫随伴症候群の被験者は除外されます。

     • 制御された1型糖尿病、現在甲状腺機能が正常であるか、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症が残存している自己免疫性甲状腺障害のある患者、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーが適格な場合があります。

   • -全身性コルチコステロイド（10mg /日以上のプレドニゾロンまたは同等物）または他の全身性免疫抑制剤（プレドニゾロン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子[TNF]剤を含むがこれらに限定されない）の2以内の積極的な使用研究参加の数週間前、または研究中の全身性免疫抑制薬の予想される必要性。

     • 急性の低用量のコルチコステロイド薬（吐き気に対するデキサメタゾンの1回投与など）を受けた患者は、適格である可能性があります。 副腎皮質機能不全の設定での補充用量ステロイド（これが10mg /日以下のプレドニゾロンまたは同等である場合）は許可されています。
     • 局所用、吸入用、鼻用、眼用コルチコステロイドおよび全身性ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）の使用は許可されています。
   • -固形臓器同種移植片または同種造血幹細胞移植の病歴

   • -既存のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、後天性ヒト免疫不全症候群（AIDS）または慢性C型肝炎感染。 -過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染または解決したHBV感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陰性であり、B型肝炎コア抗原に対する陽性抗体[抗HBc]抗体検査が陽性であると定義）の患者は適格です。 -B型肝炎（HBV）感染症（HBsAg検査が陽性であると定義）およびHBV DNA力価が検出されない患者も適格です。

     o 試験に参加する前に、これらの患者の HBV DNA を取得する必要があります。 HBV 感染患者のウイルス学的反応 (すなわち、検出不可能な HBV DNA 力価) を達成するための抗ウイルス療法の使用は許可されています。

   • 活動性結核
   • -研究に参加する前の4週間以内の弱毒生ワクチンの投与、またはそのような弱毒生ワクチンが研究中に必要になると予想される
   • -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出と管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患。

4. その他の除外基準

   • フォローアップのスケジュールに参加できない、または対応できない