Dupilumab(Anti-IL4Rα)이 아토피 피부염에서 숙주-미생물 경계면에 미치는 영향
아토피 피부염에서 Dupilumab(Anti-IL4Rα)이 숙주-미생물 인터페이스에 미치는 영향, Dupilumab 연구
연구 개요
상세 설명
이것은 성인의 피부 미생물 군집 구조, 피부 장벽 생물학 및 순환 T 세포 프로파일의 정량적 및 정성적 측정에 대한 6주간의 dupilumab 치료 효과를 조사하는 다중 센터, 무작위, 이중 마스크, 위약 대조 시험입니다. 만성 중등도에서 중증 아토피 피부염(AD).
정보에 입각한 동의를 얻은 후 적격 참가자는 치료 시작 방문(0일)을 위해 클리닉으로 돌아가고 위약에 2:1 활성으로 무작위 배정됩니다. 참가자는 무작위 배정에 따라 두필루맙 또는 위약을 3회 복용하게 됩니다. 첫 번째 용량(두필루맙 또는 위약의 600mg 로딩 용량)은 0일에 투여되고 두 번째 및 세 번째 용량(300mg 두필루맙 또는 위약)은 각각 14일과 28일에 투여됩니다.
참가자는 연구의 이중 마스크 부분 동안 3일, 7일 및 21일에 클리닉으로 돌아갑니다. 참가자는 42일째에 오픈 라벨 연장(OLE)을 시작하고 두필루맙(위약군에 처음 무작위 배정된 사람들에게는 600mg 로딩 용량[2회 300mg 주사], 초기에 무작위 배정된 사람들에게는 300mg 용량과 위약 주사)을 받게 됩니다. 두필루맙 그룹). 참가자는 연구의 OLE 부분 동안 77일 및 112일에 클리닉으로 돌아갑니다. 모든 방문(0일 - 112일) 동안 부작용(AE), 병용 약물 및 병력을 평가하고 AD 중증도 평가를 포함한 신체 검사를 수행할 것입니다. 해당되는 경우 혈액, 소변, 피부 면봉, 피부 테이프 스트립 및 피부 생검을 수집하고 이벤트 일정 및 프로토콜에 따라 장벽 평가를 수행합니다. 샘플은 0일, 14일, 28일 및 42일에 두필루맙 또는 위약 투여 전에 수집됩니다. 112일 후, 임신, 현재 투약 및 부작용(AE)을 평가하기 위해 후속 전화(182일)가 이루어집니다.
정기적으로 예정된 방문 사이에 우려 사항이 있는 경우 참가자는 연구 담당자에게 연락하도록 지시를 받고 "예정되지 않은 방문"을 위해 연구 사이트로 돌아가도록 요청받을 수 있습니다. 참가자는 추가 기계 및 기능 연구를 위해 생체 샘플이 손실되거나 또는 파괴되거나 이전 연구 방문에서 불충분한 수율을 얻은 경우.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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La Jolla, California, 미국, 92093
- University of California San Diego
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Stanford, California, 미국, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80206
- National Jewish Health
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Florida
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Gainesville, Florida, 미국, 32611
- University of Florida
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health Sciences University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
- 스크리닝 방문 전 적어도 3년 동안 존재했던 만성 AD(아토피성 피부염 연구 네트워크[ADRN] 표준 진단 기준에 따름)
- 스크리닝 방문 시 EASI 점수 ≥12 및 치료 개시 방문 시 ≥16
- 스크리닝 및 치료 개시 방문에서 IGA(Investigator Global Assessment) 점수 ≥3(0-4 IGA 척도)
- 스크리닝 및 치료 개시 방문에서 알츠하이머병 침범의 ≥10% 체표면적
- 스크리닝 및 치료 시작 방문 시 활동성 병변(손바닥과 발바닥을 제외한 상지 또는 하지에 각각 최소 4x4cm^2의 최소 3개)이 있어야 합니다.
- 중간 내지 높은 효능의 국소 코르티코스테로이드(적절한 경우 ± 국소 칼시뉴린 억제제)를 사용한 외래 환자 치료에 대한 부적절한 반응의 문서화된 최근 이력(스크리닝 방문 전 6개월 이내) 또는 국소 치료가 달리 권장되지 않는 사람
- 치료 시작 방문 전 최소 7일 동안 하루에 두 번 이상 국소 연화제(보습제)의 안정적인 용량을 적용하는 데 동의해야 하며 치료 시작 방문에서 적용을 확인해야 합니다.
- 천식이 있는 개인은 공개 라벨 및 후속 조치 부분을 포함하여 연구 기간 동안 천식 조절제 약물을 준수해야 합니다.
- 가임 여성은 스크리닝 및 치료 시작 방문 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
생식 가능성*이 있고 성적으로 활동적인 여성은 연구 기간 동안 FDA 승인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
--FDA 승인 피임 방법에는 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 이중 장벽 피임법(즉, 콘돔과 격막) 또는 문서로 정관 수술을 받은 남성 파트너가 포함됩니다.
---*폐경은 생리가 없는 연속 12개월 이상으로 정의됩니다. 문제가 있는 경우 ≥25 U/mL의 난포 자극 호르몬이 문서화되어야 합니다. 해당되는 경우 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰을 문서화해야 합니다. 기록된 경우 이러한 조건을 가진 여성은 추가 피임법을 사용할 필요가 없습니다.
- 성적으로 활동적인 남성은 허용되는 피임 방법(예: 질 살정제, 외과적 불임 또는 외과적으로 불임된 파트너를 사용한 장벽 방법), 위의 포함 기준에 설명된 대로 여성 파트너가 여성을 위해 승인된 피임 방법을 시행하도록 합니다.
- 모든 진료소 방문 및 연구 관련 절차를 준수할 의지와 능력
- 학습 관련 설문지를 이해하고 작성할 수 있습니다.
제외 기준:
- 개인이 서면 동의서를 제공하거나 연구 프로토콜을 준수할 능력이 없거나 의지가 없는 경우
- dupilumab 또는 위약 연구 제품의 부형제에 알려진 전신 과민증
- 감염 해결에도 불구하고 침습성 기회 감염(예: 결핵, 히스토플라스마증, 리스테리아증, 콕시디오이데스진균증, 폐포자충증, 아스페르길루스증)의 병력을 포함하는 알려진 또는 의심되는 면역억제 또는 연구자가 판단한 달리 재발성 면역 저하 상태
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력
연구자의 의견에 따라 연구 참여에 대한 개인의 위험에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 안구 장애. 예에는 다음과 같은 병력이 있거나 활동 중인 개인이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.
- 헤르페스 각막염,
- 쇼그렌 증후군,
- 보충 윤활제를 매일 사용해야 하는 건성 각결막염 또는 안구 건조증, 또는
- 안구 코르티코스테로이드 또는 사이클로스포린의 정기적인 사용을 필요로 하는 안구 질환.
- 질 편모충증을 제외한 기생충 감염, 치료 개시 방문 후 12개월 이내 또는 기생충 감염 위험이 높음(예: 풍토병 지역 거주 또는 여행)
- 연구 평가를 방해할 수 있는 피부 합병증의 존재
- 치료 개시 방문 전 5년 이내에 악성 종양의 병력이 있으나, 완전히 치료된 자궁경부 상피내 암종 및 피부의 비전이성 편평 또는 기저 세포 암종 또는 상피 흑색종은 완전히 치료되고 해결되었습니다.
- 비악성 림프증식성 질환의 병력
- 스크리닝 방문 전 2년 이내에 알코올 또는 약물 남용 이력
- 연구자의 판단에 따라 개인의 연구 참여에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 심각한 수반 질병(들). 예를 들면 기대 수명이 짧은 개인, 조절되지 않는 당뇨병(HbA1c ≥9%), 심혈관 질환(예: New York Heart Association 분류에 따른 III기 또는 IV기 심부전), 중증 신장 질환(예: , 투석 중인 개인), 간-담즙 상태(예: Child-Pugh 클래스 B 또는 C), 신경학적 상태(예: 탈수초성 질환), 활동성 주요 자가면역 질환(예: 루푸스, 염증성 장 질환, 류마티스 관절염 등) , 기타 심각한 내분비, 위장, 대사, 폐 또는 림프계 질환.
- 연구자의 의견에 따라 새로운 질병 및/또는 충분히 이해되지 않은 질병을 시사하는 스크리닝 시 관련된 실험실 이상을 포함한 기타 모든 의학적 또는 심리적 상태는 연구 참여자의 참여로 인해 연구 참여자에게 불합리한 위험을 줄 수 있습니다. 개인의 참여를 신뢰할 수 없게 만들거나 연구 평가를 방해할 수 있습니다. 여기에는 국소 마취제(예: 리도카인 또는 노보카인)에 대한 과민증, 출혈 장애, 항응고제 치료 또는 생검 절차를 권장하지 않는 기타 상태가 포함됩니다.
- 스크리닝 기간 또는 연구 치료(즉, 112일까지 스크리닝)
- 수사팀원 또는 그의 직계 가족
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성, 또는 공개 라벨 및 후속 연구 부분을 포함하여 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 계획 중인 여성
- 생식 능력이 있고 성적으로 왕성한 경우 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 개인. 적절한 산아제한은 연구의 공개 및 후속 조치 부분을 포함하여 연구 기간 동안 승인된 피임 방법을 지속적으로 실행하기로 동의한 것으로 정의됩니다.
- 켈로이드 형성의 역사
- 라텍스, 테이프 또는 접착제에 대한 심각한 생명을 위협하는 반응의 병력
- dupilumab을 사용한 사전 치료
- 치료 시작 방문 전 3개월 이내에 전신 코르티코스테로이드를 사용해야 하거나 천식 조절을 유지하기 위해 플루티카손 프로피오네이트 또는 동등한 흡입 코르티코스테로이드를 880mcg/일보다 많은 용량이 필요한 천식 환자
다음과 같은 생물학적 제제로 치료:
- 치료 개시 방문 전 6개월 이내 또는 림프구 및 CD 19+ 림프구 수가 정상으로 돌아올 때까지 중 더 긴 기간 동안 리툭시맙을 포함하되 이에 국한되지 않는 모든 세포 고갈제
- 모든 적응증에 대한 치료 개시 방문 전 16주 이내에 Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, abatacept, etanercept, anakinra, 또는
- 5 반감기(알려진 경우) 이내 또는 치료 시작 방문 전 16주 중 더 긴 기간 이내의 기타 생물학적 제제
- 치료 개시 방문 전 12주 이내에 생(약독화) 백신으로 치료하거나 연구 동안(182일까지) 생백신을 받을 계획
- 치료 개시 방문 전 8주 이내 또는 5 반감기(알려진 경우) 중 더 긴 기간 이내 시험용 약물 사용
- 치료개시방문 전 4주 이내에 전신항생제, 항바이러스제, 구충제, 항원충제 또는 항진균제의 치료를 요하는 만성 또는 급성 감염 또는 치료개시방문 전 1주 이내에 표재성 피부감염
치료 개시 방문 전 4주 이내의 다음 치료, 또는 조사자의 의견에 따라 스크리닝 기간 및 연구 치료(즉, 112일까지의 스크리닝) 동안 그러한 치료(들)가 필요할 가능성이 있는 임의의 상태:
- 전신 코르티코스테로이드
- 면역억제/면역 조절 약물(예: 사이클로스포린, 미코페놀레이트-모페틸, IFN-γ, 야누스 키나제 억제제, 아자티오프린 또는 메토트렉세이트)
- 치료 시작 방문 4주 이내에 광선 요법(예: 협대역 자외선 B[NBUVB], 자외선 B[UVB], 자외선 A1[UVA1], 솔라렌 + UVA[PUVA]) 또는 태닝 부스/응접실 사용
- 치료 시작 방문 전 3주 이내에 표백제로 치료
- 치료 시작 방문 전 3주 이내에 염소 처리된 온수 욕조 사용
- 치료 시작 방문 전 1주 이내에 국소 코르티코스테로이드, 포스포디에스테라제 억제제(크리사보롤) 또는 칼시뉴린 억제제(타크로리무스 또는 피메크로리무스)를 사용한 치료
- 스크리닝 기간 동안 처방 보습제 또는 세라마이드, 히알루론산, 우레아 또는 필라그린을 함유한 보습제로 AD 치료 시작(참가자는 스크리닝 방문 전에 시작하는 경우 이러한 보습제의 안정적인 용량을 계속 사용할 수 있음)
- 스크리닝 기간 및 연구 치료(즉, 112일까지의 스크리닝) 동안 금지된 약물 또는 절차의 계획된 또는 예상되는 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 두필루맙 w/OLE
참가자는 0일에 두필루맙 로딩 용량(300mg 피하(피하) 주사(총 600mg) 2회)을 받은 후 2주마다(14일 및 28일) 두필루맙 300mg을 피하주사로 투여받습니다. 공개 라벨 연장(OLE): 참가자는 42일째에 10주 OLE를 시작하며, 2회의 서브컷 투여 주사(이전 마스킹/블라인드를 보호하기 위해 300mg 용량의 두필루맙 1회 및 위약 1회)의 로딩 용량으로 시작합니다. .참가자는 98일까지 2주마다 서브컷 주사로 두필루맙 300mg 요법을 유지합니다. 서브컷 주사는 복부(배꼽 주위 2인치(5cm) 제외-허용되지 않음), 허벅지 또는 팔뚝에 투여됩니다. 주사 부위는 각 용량마다 회전합니다. |
인터루킨(IL)-4 수용체 알파(IL-4Rα) 길항제인 듀필루맙은 국소 처방 요법으로 질병이 적절하게 조절되지 않거나 해당 요법이 적절하지 않은 중등도에서 중증 아토피 피부염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 타당한.
(2017년 3월 28일 FDA 승인)
다른 이름들:
위약은 활성 mAb가 없는 두필루맙 제형과 동일한 제형을 포함하며 28일까지 정확히 동일한 경로 및 일정으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 비교기 w/OLE
참가자는 0일에 위약 로딩 용량(2회 위약 피하(피하) 주사)을 받은 후 2주마다(14일 및 28일) 서브컷 주사로 위약 1회 용량을 받습니다. 오픈 라벨 연장(OLE): 참가자는 42일차에 두필루맙 로딩 용량(300mg 서브컷 주사 2회(총 600mg) - 이전 마스킹 보호/맹검 유지)으로 시작하여 10주 OLE를 시작합니다. 그런 다음 참가자는 98일까지 2주마다 서브컷 주사로 두필루맙 300mg 요법을 유지합니다. 서브컷 주사는 복부(배꼽 주위 2인치(5cm) 제외-허용되지 않음), 허벅지 또는 팔뚝에 투여됩니다. 주사 부위는 각 용량마다 회전합니다. |
인터루킨(IL)-4 수용체 알파(IL-4Rα) 길항제인 듀필루맙은 국소 처방 요법으로 질병이 적절하게 조절되지 않거나 해당 요법이 적절하지 않은 중등도에서 중증 아토피 피부염 성인 환자의 치료에 사용됩니다. 타당한.
(2017년 3월 28일 FDA 승인)
다른 이름들:
위약은 활성 mAb가 없는 두필루맙 제형과 동일한 제형을 포함하며 28일까지 정확히 동일한 경로 및 일정으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병변 피부의 황색포도상구균 풍부, 두필루맙+개방 라벨 연장 및 추적 조사 대 위약+개방 라벨 연장 및 추적 조사
기간: 28일(후처리 개시)
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황색포도상구균(S. aureus) 풍부도는 28일째 병변 피부에서 미생물 DNA(femA qPCR)에 의해 측정되었으며, 측정은 상대 콜로니 형성 단위(rCFU)/cm^2로 표시됩니다. S. aureus의 풍부함은 두필루맙과 위약 부문 사이의 기하 평균 비율(및 상응하는 95% 신뢰 구간)로 요약됩니다. 기하 평균 비율은 임상 부위에 대한 고정 효과, 0일의 질병 중증도(EASI >21.1[중증] 또는 ≤21.1[심각하지 않음]로 측정됨) 및 0일의 S. 아우레우스 존재비에 대한 고정 효과가 있는 ANCOVA 모델에서 보고됩니다. |
28일(후처리 개시)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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병변 피부의 황색포도상구균 풍부, 두필루맙+개방 라벨 연장 및 추적 조사 대 위약+개방 라벨 연장 및 추적 조사
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 42, 77 및 112일
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황색포도상구균(S. aureus) 풍부도는 0일, 3일, 7일, 14일, 21일, 42일, 77일 및 112일에 병변 피부의 미생물 DNA(femA qPCR)에 의해 측정되었습니다. S. 아우레우스의 풍부함은 기하 평균 비율(GMR) 및 두필루맙과 위약 부문 사이의 상응하는 95% 신뢰 구간으로 요약됩니다. GMR은 0일째 병변 피부, 치료 부문, 임상 부위, EASI ≥ 21.1 또는 < 21.1, 시점에 의해 측정된 0일째 질병 중증도에 대한 S. 아우레우스 풍부에 대한 고정 효과를 갖는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델로부터 보고됩니다. 측정(범주형 변수) 및 치료 부문과 미리 지정된 시점(들) 사이의 상호 작용 항. 위에 명시된 모델과 유사한 선형 혼합 모델이 측정된 모든 시점에 적합했습니다. 이 모델은 77일과 112일에 치료 부문 간의 GMR과 77일과 42일 사이 및 112일과 42일 사이의 치료 부문 내 비율을 추정하는 데 사용되었습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 42, 77 및 112일
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비 병변 피부에 황색포도상구균 풍부, 두필루맙+개방 라벨 확장 및 후속 조치 대 위약+개방 라벨 확장 및 추적
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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황색포도상구균(S. aureus) 풍부도는 0일, 3일, 7일, 14일, 21일, 28일, 42일, 77일 및 112일에 비 병변 피부에서 미생물 DNA(femA qPCR)에 의해 측정되었습니다. S. 아우레우스의 풍부함은 기하 평균 비율(GMR) 및 두필루맙과 위약 부문 사이의 상응하는 95% 신뢰 구간으로 요약됩니다. GMR은 EASI ≥ 21.1 또는 < 21.1에 의해 측정된 0일째 비 병변 피부, 치료 부문, 임상 부위, 0일째 질병 중증도에 대한 S. 아우레우스 풍부도에 대한 고정 효과를 갖는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델로부터 보고된다. 측정 시점(범주형 변수) 및 치료 부문과 미리 지정된 시점(들) 사이의 상호작용 항. 위에 명시된 모델과 유사한 선형 혼합 모델이 측정된 모든 시점에 적합했습니다. 이 모델은 77일과 112일에 치료 부문 간의 GMR과 77일과 42일 사이 및 112일과 42일 사이에 치료 부문 내 비율을 추정했습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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비병변 및 병변 피부의 경표피 수분 손실(TEWL), 두필루맙+개방 라벨 확장 및 추적 대 위약+개방 라벨 확장 및 추적
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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TEWL 평가는 피부 장벽 기능을 특성화하는 데 사용되는 각질층 전체의 수분 손실에 대한 비침습적 생체 내 측정입니다. 기본 TEWL = 기본 측정(테이프 스트리핑 전). TEWL 값의 증가는 피부 장벽 기능의 손상을 나타냅니다. 기저 TEWL은 비 병변 및 병변 피부에서 측정되었습니다. 기초 TEWL은 두필루맙과 위약군 사이의 평균 차이로 요약됩니다. 평균 차이는 EASI ≥ 21.1 또는 <로 측정된 치료군, 0일의 기본 TEWL, 임상 부위 및 0일의 질병 중증도에 대한 고정 효과가 있는 반복 측정(병변 및 비병변)에 대한 2개의 선형 혼합 모델에서 보고됩니다. 21.1 3일, 7일, 14일, 21일, 28일 및 42일. 위에 명시된 모델과 유사한 두 개의 선형 혼합 모델이 측정된 모든 시점에 적합했습니다. 이 모델을 사용하여 77일과 112일의 치료 부문 간의 평균 차이와 77일과 42일 사이 및 112일과 42일 사이의 치료 부문 내 비율을 추정했습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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비병변 피부의 경표피 수분 손실(TEWL) 곡선 아래 면적(AUC), 두필루맙+개방 라벨 연장 및 후속 조치 대 위약+개방 라벨 연장 및 후속 조치
기간: 0일(치료 전), 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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TEWL 피부 장벽 평가는 테이프 스트립 제거 전에 평가되었으며 5, 10 및 15개의 테이프 스트립 후에 반복되었습니다. TEWL AUC는 사다리꼴 규칙을 사용하여 계산되었으며 피부 장벽 무결성을 나타냅니다. TEWL 값의 증가는 피부 장벽 기능의 손상을 나타냅니다. TEWL AUC는 0일, 7일, 14일, 21일, 28일, 42일, 77일 및 112일에 비 병변 피부에서 측정되었습니다. 평균 차이(그룹 간)는 EASI ≥에 의해 측정된 바와 같이 참가자에 대한 임의 효과 및 치료 부문에 대한 고정 효과, 0일에 TEWL AUC, 임상 현장 및 0일에 질병 중증도를 갖는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델로부터 보고됩니다. 21.1 또는 7일, 14일, 21일, 28일 및 42일에 < 21.1. 위에 명시된 모델과 유사한 선형 혼합 모델이 측정된 모든 시점에 적합했습니다. 이 모델을 사용하여 77일과 112일에 치료군 간의 평균 차이와 77일과 42일 사이 및 112일과 42일 사이에 치료군 내 평균 차이를 추정했습니다. |
0일(치료 전), 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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비 병변 피부의 경표피 수분 손실(TEWL) 기울기, 두필루맙+개방 라벨 확장 및 추적 대 위약+개방 라벨 확장 및 추적
기간: 0일(치료 전), 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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피부 테이프 스트립 수집은 병변이 없는 피부의 스트립 15개로 구성된 1세트로 구성되었으며 TEWL 피부 장벽 평가의 일부로 수집되었습니다. 5개의 테이프 스트립마다 측정된 TEWL 값은 TEWL 기울기를 모델링하는 데 사용되었습니다. TEWL 기울기는 피부 장벽 무결성을 평가합니다. TEWL 값의 증가는 피부 장벽 기능의 손상을 나타냅니다. TEWL 기울기는 두필루맙과 위약 부문 간의 평균 차이(및 해당 95% 신뢰 구간)로 요약됩니다. 각 일에 대한 기울기의 평균 차이는 EASI ≥ 21.1 또는 < 21.1에 의해 측정된 바와 같이 테이프 스트리핑, 치료 부문, 임상 부위, 0일에서의 질병 중증도에 대한 기본 TEWL에 대한 고정 효과를 갖는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델로부터 보고됩니다. , 테이프 스트립 번호 및 치료 암과 테이프 스트립 번호 사이의 상호 작용 항. |
0일(치료 전), 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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각 치료군 내 습진 부위 및 중증도 지수(EASI) 점수, 두필루맙 + 오픈 라벨 연장 및 후속 조치 대 위약 + 오픈 라벨 연장 및 후속 조치
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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EASI는 침범 부위와 중증도를 포함하여 아토피 피부염의 신체적 징후를 측정하는 복합 점수(범위: 0-72)입니다. 중증도 구성 요소는 다음을 포함합니다: 각 신체 부위(머리/목, 몸통, 팔, 다리)에 대한 홍반, 구진, 찰과상 및 태선화[0=없음, 1=가벼움, 2=중간, 3=심함]. 침범 영역(%)은 각 신체 부위에 대해 평가됩니다. 각 신체 부위의 면적과 정도는 부위의 크기에 따라 가중치를 부여하고 부위별 점수를 총점에 합산한다. 점수 ≤7은 경증, >7 및 ≤21은 중등도, >21은 중증으로 간주됩니다. 각 치료 부문에서의 평균 EASI 점수는 0일, 치료 부문, 임상 부위, 측정 시점, 및 치료 부문과 미리 지정된 시간 사이의 상호 작용 기간에서 EASI에 대한 고정 효과를 갖는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델로부터 보고됩니다. 또한 유사한 모델이 모든 시점을 사용하여 적합했습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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각 치료 그룹 내 조사자 종합 평가(IGA) 점수, 두필루맙 + 공개 라벨 연장 및 후속 조치 대 위약 + 공개 라벨 연장 및 후속 조치
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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IGA(Investigator Global Assessment) 점수는 질병 중증도를 측정하는 주관적인 척도입니다. 0(완전히 깨끗함)에서 4(심각함)까지의 5점 척도를 기반으로 합니다. 정의된 점수는 0 = 깨끗함, 1 = 거의 깨끗함, 2 = 약함, 3 = 보통, 4 = 심각함입니다. 각 치료 부문의 평균 IGA 점수는 EASI ≥ 21.1 또는 < 21.1, 시점에 의해 측정된 0일의 IGA, 치료 부문, 임상 부위, 0일의 질병 중증도에 대한 고정 효과를 갖는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델로부터 보고됩니다. 측정 및 치료 아암과 미리 지정된 시점(들) 사이의 상호 작용 기간. 또한 유사한 모델이 모든 시점을 사용하여 적합했습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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각 치료군 내 SCORing 아토피성 피부염(SCORAD) 점수, 두필루맙+개방 라벨 연장 및 추적 조사 대 위약+개방 라벨 연장 및 추적 조사
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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SCORAD는 a) 영향을 받은 체표면적의 양/정도, b) 가려움증 및 수면 손실의 주관적 증상 시각적 아날로그 평가[가려움: 0(가려움 없음) ~ 10(상상할 수 있는 가장 심한 가려움증) / 수면 손실: 0으로 구성되는 복합 지수입니다. (수면 손실 없음) 내지 10(상상할 수 있는 최악의 수면 손실)], 및 c) 6개의 질병 강도 평가[건조, 홍반, 부종/구진, 찰과상, 태선화 및 진물/딱지, 각각 0-3으로 등급화됨: 0(없음) , 1(경증), 2(중간) 및 3(심각). 점수 범위는 0(AD 없음)에서 103(심각함)까지입니다. 각 치료 부문의 평균 SCORAD 점수는 EASI ≥ 21.1 또는 < 21.1, 시점에 의해 측정된 0일의 SCORAD, 치료 부문, 임상 부위, 0일의 질병 중증도에 대한 고정 효과가 있는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델에서 보고됩니다. 측정 및 치료 아암과 미리 지정된 시점(들) 사이의 상호 작용 기간. 또한 유사한 모델이 모든 시점을 사용하여 적합했습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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각 치료군 내 소양증 수치 등급 척도(소양증 NRS) 점수, 두필루맙+개방 라벨 연장 및 후속 조치 대 위약+개방 라벨 연장 및 후속 조치
기간: 0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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소양증 NRS 척도는 24시간 회상 기간 동안 참여자의 소양증(가려움증)의 평균 강도를 보고하는 데 사용되는 평가 도구입니다. 참가자들은 지난 24시간 동안 경험한 평균 가려움증을 0 - 10[0= 가려움 없음; 10= 상상할 수 있는 최악의 가려움]). 각 치료 부문의 평균 Pruritus NRS 점수는 EASI ≥ 21.1 또는 < 21.1에 의해 측정된 0일의 Pruritus NRS, 치료 부문, 임상 부위, 0일의 질병 중증도에 대한 고정 효과가 있는 반복 측정에 대한 선형 혼합 모델에서 보고됩니다. 측정 시점, 및 치료 아암과 미리 지정된 시점(들) 사이의 상호 작용 기간. 또한 유사한 모델이 모든 시점을 사용하여 적합했습니다. |
0일(치료 전), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 및 112일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐구: 세균성 분류군의 구성
기간: 0일(치료 전), 16주
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16S rRNA 마이크로바이옴 데이터(예: 박테리아 서열 판독)를 사용하여 두필루맙 또는 위약 치료 전 및 치료 동안 병변 및 비병변 피부 부위에서 커뮤니티 구성 및 다양성의 변화를 식별합니다.
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0일(치료 전), 16주
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탐색: 병변 및 비병변 피부의 풍부한 세균 분류군
기간: 0일(치료 전), 16주
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목표는 병변 및 비병변 피부에서 피부 전사체에 대한 듀필루맙의 효과를 평가하는 것입니다.
이 탐색적 목표에 포함되는 것은 로체스터 대학교 의료 센터 연구 참여자가 아닌 사람으로만 제한됩니다.
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0일(치료 전), 16주
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탐색: 비 병변 피부의 피부 전사체에서의 유전자 발현
기간: 0일(치료 전) 및 7일
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목표는 비병변 피부의 피부 전사체에서 유전자 발현에 대한 듀필루맙의 효과를 평가하는 것입니다.
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0일(치료 전) 및 7일
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탐색: 병변 피부의 피부 전사체에서의 유전자 발현
기간: 0일(치료 전), 7일 및 21일
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목적은 병변 피부의 피부 전사체에서 유전자 발현에 대한 듀필루맙의 효과를 평가하는 것이다.
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0일(치료 전), 7일 및 21일
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탐색: 비병변 및 병변 피부의 지질 프로필
기간: 0일(치료 전), 16주
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목표는 피부 장벽에서 역할을 하는 지질에 대한 dupilumab의 효과를 평가하는 것이며, 피부 테이프 스트립에서 추출되고 질량 분석 방법론을 사용하여 측정됩니다.
피부 테이프 스트립 방법을 사용하면 피부에 존재하는 표피, 진피 및 면역 세포의 구성 요소를 특성화할 수 있습니다.
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0일(치료 전), 16주
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탐색: 병변 및 비 병변 피부에서 S. 아우레우스 초항원 및 독소의 발현
기간: 0일(치료 전), 16주
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목표는 병변 및 비병변 피부에서 박테리아 황색포도상구균(S. aureus) 슈퍼항원 및 독소의 발현에 대한 듀필루맙의 효과를 평가하는 것입니다.
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0일(치료 전), 16주
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탐색: 비 병변 피부에서 표피의 단단한 접합부 및 LC와의 관계의 공초점 이미징
기간: 0일(치료 전), 7일 및 21일
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목표는 공초점 이미징을 통해 비 병변 피부 장벽 구조 및 랑게르한스 세포(LC)에 대한 dupilumab의 효과를 평가하는 것입니다.
이 탐색적 목표에 포함되는 것은 로체스터 대학교 의료 센터 연구 참가자로 제한됩니다.
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0일(치료 전), 7일 및 21일
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탐색: 병변 및 비병변 피부에서 S. 아우레우스를 죽이는 Coagulase-음성 포도상구균[CoNS] 분리 비율
기간: 0일(치료 전), 16주
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목표는 병변 및 비병변 피부에서 피부 마이크로바이옴의 기능(예: S. 아우레우스를 죽이는 Coagulase-negative staphylococci isolates[CoNS]의 능력)에 대한 dupilumab의 효과를 평가하는 것입니다.
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0일(치료 전), 16주
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탐색: 말초 혈액 단핵 세포(PBMC) 면역 프로파일링
기간: 0일(치료 전), 14일 및 28일
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목표는 PBMC 면역 프로필에 대한 두필루맙의 효과를 평가하는 것입니다. 휴지 백혈구 집단, 항원에 대한 T 세포 반응 및 TLR(Toll-like receptor)에 대한 골수성 반응을 식별하기 위해 표현형 분석 패널을 사용하여 PBMC에서 유동 세포 계측법 분석을 수행합니다. 리간드.
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0일(치료 전), 14일 및 28일
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탐구: 혈청 바이오마커(예: Th2 바이오마커)의 수준
기간: 0일(치료 전), 16주
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목표는 혈청 바이오마커(예:
T 헬퍼 유형 2 [Th2] 바이오마커).
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0일(치료 전), 16주
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탐구: 혈청 항약물 항체(ADA) 수준
기간: 0일(치료 전), 16주
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항약물 항체의 존재를 평가하고 개입 그룹 간에 비교합니다.
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0일(치료 전), 16주
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탐구: 단일 뉴클레오티드 다형성(SNP)의 존재
기간: 0일(치료 전)
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아토피 피부염 병인에서 감수성 유전자좌의 발견 및 복제를 향하여.
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0일(치료 전)
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Lisa A. Beck, MD, University of Rochester
간행물 및 유용한 링크
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기본 완료 (실제)
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추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- DAIT ADRN-09
- U19AI117673 (미국 NIH 보조금/계약)
- NIAID DAIT CRMS ID#: 38439 (기타 식별자: DAIT NIAID)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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