Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Dupilumab (Anti-IL4Ra) på værts-mikrobegrænsefladen ved atopisk dermatitis

7. september 2021 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effekt af Dupilumab (Anti-IL4Ra) på vært-mikrobegrænsefladen i atopisk dermatitis, Dupilumab-undersøgelse

Formålet med denne undersøgelse er at forstå, hvilken effekt T-hjælper 2 (Th2) blokade har på velbeskrevne patofysiologiske træk ved atopisk dermatitis (AD), for eksempel: barriere, epidermal aktivering, dysbiose og epidermale lipider.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltmasket, placebokontrolleret forsøg, der undersøger effekten af ​​6 ugers dupilumabbehandling på kvantitative og kvalitative målinger af kutan mikrobiel samfundsstruktur, hudbarrierebiologi og cirkulerende T-celleprofiler hos voksne med kronisk moderat til svær atopisk dermatitis (AD).

Efter at have opnået informeret samtykke vil kvalificerede deltagere vende tilbage til klinikken for deres behandlingsstartbesøg (dag 0) og vil blive randomiseret 2:1 aktive til placebo. Deltagerne vil modtage tre doser dupilumab eller placebo baseret på deres randomiseringstildeling. Den første dosis (600 mg startdosis af dupilumab eller placebo) vil blive administreret på dag 0 og den anden og tredje dosis (300 mg dupilumab eller placebo) på henholdsvis dag 14 og dag 28.

Deltagerne vender tilbage til klinikken på dag 3, 7 og 21 under den dobbeltmaskede del af undersøgelsen. Deltagerne vil påbegynde den åbne forlængelse (OLE) på dag 42 og vil modtage dupilumab (600 mg belastningsdosis [to 300 mg injektioner] til dem, der oprindeligt blev randomiseret til placebogruppen og en 300 mg dosis plus placebo-injektion til dem, der oprindeligt blev randomiseret til dupilumab-gruppen). Deltagerne vender tilbage til klinikken på dag 77 og 112 under OLE-delen af ​​undersøgelsen. Under alle besøg (dag 0-dag 112), vil bivirkninger (AE'er), samtidig medicin og sygehistorie blive vurderet, og fysiske undersøgelser inklusive vurdering af AD-alvorlighed vil blive udført. Blod, urin, hudpodninger, hudtapestrips og hudbiopsier, alt efter hvad der er relevant, vil blive indsamlet, og barrierevurderinger vil blive udført i henhold til skemaet for hændelser, i henhold til protokol. Prøver vil blive indsamlet før dupilumab eller placeboadministration på dag 0, 14, 28 og 42. Efter dag 112 vil der blive foretaget en opfølgning (dag 182) for at vurdere for graviditet, aktuelle medicineringer og bivirkninger (AE'er).

Hvis der opstår bekymringer mellem regelmæssige planlagte besøg, vil deltagerne blive bedt om at kontakte undersøgelsens personale og kan blive bedt om at vende tilbage til undersøgelsesstedet for et "uplanlagt besøg". Deltagerne kan blive bedt om at vende tilbage til uplanlagte besøg, efter behov i løbet af undersøgelsen, for at give yderligere blod, hudpodninger, hudtapestrips eller hudbiopsier, alt efter hvad der er relevant, for yderligere mekanistiske og funktionelle undersøgelser, hvis bioprøver går tabt eller ødelagt, eller hvis der blev opnået utilstrækkeligt udbytte ved et tidligere studiebesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida
    • New York
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal kunne forstå og give informeret samtykke
  • Kronisk AD, (ifølge Atopisk Dermatitis Research Network [ADRN] Standard Diagnostic Criteria), der har været til stede i mindst 3 år før screeningsbesøget
  • EASI-score ≥12 ved screeningsbesøget og ≥16 ved behandlingsstartbesøget
  • Investigator Global Assessment (IGA) score ≥3 (på 0-4 IGA-skalaen) ved screenings- og behandlingsinitieringsbesøgene
  • ≥10 % kropsoverfladeareal af AD involvering ved screenings- og behandlingsstartbesøgene
  • Skal have aktive læsioner (minimum 3 på mindst 4x4 cm^2 hver på de øvre eller nedre ekstremiteter, eksklusive håndflader og fodsåler) ved screenings- og behandlingsstartbesøgene
  • Dokumenteret nyere historie (inden for 6 måneder før screeningsbesøget) med utilstrækkelig respons på ambulant behandling med topikale kortikosteroider af middel til høj styrke (± topiske calcineurinhæmmere efter behov), eller for hvem topiske behandlinger på anden måde er urådelige
  • Skal acceptere at påføre en stabil dosis af et lokalt blødgørende middel (fugtighedscreme) mindst to gange dagligt i mindst 7 dage før behandlingsstartbesøget, og skal bekræfte påføring ved behandlingsstartbesøget
  • Personer med astma skal følge astmakontrollerende medicin(er) i hele undersøgelsens varighed, inklusive de åbne og opfølgende portioner
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screenings- og behandlingsstartbesøgene

  • Kvinder med reproduktionspotentiale* og seksuelt aktive skal acceptere at bruge FDA-godkendte præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed, herunder under de åbne og opfølgende dele af undersøgelsen:

    --FDA godkendte præventionsmetoder omfatter hormonelle præventionsmidler, intrauterin enhed, dobbeltbarriere prævention (dvs. kondom plus mellemgulv) eller mandlig partner med dokumenteret vasektomi.

    ---*Overgangsalderen er defineret som mindst 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation; hvis der er tale om, skal der dokumenteres et follikelstimulerende hormon på ≥25 U/mL. Hysterektomi, bilateral oophorektomi eller bilateral tubal ligering skal dokumenteres, alt efter hvad der er relevant; hvis det er dokumenteret, er kvinder med disse tilstande ikke forpligtet til at bruge yderligere prævention.

  • Mænd, der er seksuelt aktive, skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode (f.eks. barrieremetoder med vaginal spermicid, kirurgisk sterilisering eller kirurgisk steriliseret partner), eller have en kvindelig partner, der praktiserer en godkendt præventionsmetode til kvinder som beskrevet i inklusionskriteriet ovenfor.
  • Villig og i stand til at overholde alle klinikbesøg og undersøgelsesrelaterede procedurer
  • Kunne forstå og udfylde undersøgelsesrelaterede spørgeskemaer

Ekskluderingskriterier:

  • En persons manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
  • Kendt systemisk overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i dupilumab- eller placeboundersøgelsesprodukterne
  • Kendt eller mistænkt immunsuppression, herunder historie med invasive opportunistiske infektioner (f.eks. tuberkulose, histoplasmose, listeriose, coccidioidomycosis, pneumocystosis, aspergillose) på trods af infektionsopløsning eller på anden måde tilbagevendende immunkompromitteret status, som vurderet af investigator
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion

  • Øjenlidelse, der efter investigators mening kan påvirke individets risiko for undersøgelsesdeltagelse negativt. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, personer med en historie med eller aktivt tilfælde af:

    • herpes keratitis,
    • Sjøgrens syndrom,
    • keratoconjunctivitis sicca eller Dry Eye Syndrome, der kræver daglig brug af supplerende smøring, eller
    • okulære tilstand(er), der kræver regelmæssig brug af okulære kortikosteroider eller cyclosporin.
  • Parasitisk infektion, undtagen vaginal trichomoniasis, inden for 12 måneder efter behandlingsstartbesøget eller høj risiko for at pådrage sig parasitære infektioner (f.eks. bor i eller rejser til endemiske områder)
  • Tilstedeværelse af hudkomorbiditeter, der kan forstyrre undersøgelsesvurderinger
  • Anamnese med malignitet inden for 5 år før behandlingsstartbesøget, undtagen fuldstændigt behandlet in situ carcinom i livmoderhalsen og fuldstændigt behandlet og løst ikke-metastatisk plade- eller basalcellecarcinom i huden eller melanom in situ
  • Anamnese med ikke-maligne lymfoproliferative lidelser
  • Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før screeningsbesøget
  • Alvorlige samtidige sygdom(e), som efter investigators vurdering ville påvirke individets deltagelse i undersøgelsen negativt. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, personer med kort forventet levetid, ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥9%), kardiovaskulære tilstande (f.eks. stadium III eller IV hjertesvigt i henhold til New York Heart Association-klassifikationen), alvorlige nyresygdomme (f.eks. , individer i dialyse), lever-galdetilstande (f.eks. Child-Pugh klasse B eller C), neurologiske tilstande (f.eks. demyeliniserende sygdomme), aktive større autoimmune sygdomme (f.eks. lupus, inflammatorisk tarmsygdom, reumatoid arthritis, etc.) , andre alvorlige endokrinologiske, gastrointestinale, metaboliske, lunge- eller lymfatiske sygdomme.
  • Enhver anden medicinsk eller psykologisk tilstand, herunder relevante laboratorieabnormaliteter ved screening, der efter investigators mening tyder på en ny og/eller utilstrækkeligt forstået sygdom, kan udgøre en urimelig risiko for undersøgelsesdeltageren som følge af dennes deltagelse i denne kliniske forsøg, kan gøre individets deltagelse upålidelig eller kan forstyrre undersøgelsesvurderinger. Dette omfatter overfølsomhed over for lokalbedøvelsesmidler (f.eks. lidocain eller Novocain), blødningsforstyrrelser, behandling med antikoagulantia eller andre tilstande, der gør biopsiproceduren utilrådelig.
  • Planlagt større kirurgisk indgreb i screeningsperioden eller undersøgelsesbehandlingen (dvs. Screening til og med dag 112)
  • Medlem af undersøgelsesteamet eller hans/hendes nærmeste familie
  • Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen, inklusive de åbne og opfølgende dele af undersøgelsen
  • Individer, der er uvillige til at bruge tilstrækkelig prævention, hvis de har reproduktionspotentiale og seksuelt aktive. Tilstrækkelig prævention er defineret som enighed om konsekvent at praktisere en godkendt præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed, inklusive de åbne dele af undersøgelsen og opfølgningsdelene af undersøgelsen.
  • Historie om keloiddannelse
  • Anamnese med alvorlig livstruende reaktion på latex, tape eller klæbemidler
  • Tidligere behandling med dupilumab
  • Personer med astma, som har krævet brug af et systemisk kortikosteroid inden for 3 måneder før behandlingsstartbesøget, eller som har brug for en dosis større end 880 mcg/dag af fluticasonpropionat eller tilsvarende inhaleret kortikosteroid for at opretholde astmakontrol

  • Behandling med biologiske lægemidler som følger:

    • Eventuelle celledepleterende midler, inklusive men ikke begrænset til rituximab, inden for 6 måneder før behandlingsstartbesøget, eller indtil antallet af lymfocytter og CD 19+ lymfocytter vender tilbage til det normale, alt efter hvad der er længst
    • Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, abatacept, etanercept, anakinra inden for 16 uger før behandlingsstartbesøget for enhver indikation, eller
    • Andre biologiske lægemidler inden for 5 halveringstider (hvis kendt) eller 16 uger før behandlingsstartbesøget, alt efter hvad der er længst
  • Behandling med en levende (svækket) vaccine inden for 12 uger før behandlingsstartbesøget eller planlægger at modtage en levende vaccine under undersøgelsen (til og med dag 182)
  • Brug af et forsøgslægemiddel inden for 8 uger eller inden for 5 halveringstider (hvis kendt), alt efter hvad der er længst, før behandlingsstartbesøget
  • Kronisk eller akut infektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitter, antiprotozoer eller svampedræbende midler inden for 4 uger før behandlingsstartbesøget eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før behandlingsstartbesøget

  • Følgende behandlinger inden for 4 uger før behandlingsstartbesøget eller en hvilken som helst tilstand, der efter investigatorens mening sandsynligvis vil kræve en sådan(e) behandling(er) i løbet af screeningsperioden og undersøgelsesbehandlingen (dvs. screening til og med dag 112):

    • Systemiske kortikosteroider
    • Immunsuppressive/immunmodulerende lægemidler (f.eks. cyclosporin, mycophenolat-mofetil, IFN-y, Janus kinasehæmmere, azathioprin eller methotrexat)
  • Brug af fototerapi (såsom smalbåndet ultraviolet B [NBUVB], ultraviolet B [UVB], ultraviolet A1 [UVA1], psoralen + UVA [PUVA]) eller en solariekabine/-salon inden for 4 uger efter behandlingsstartbesøget
  • Behandling med blegebad inden for 3 uger før behandlingsstartbesøget
  • Brug af et chloreret spabad inden for 3 uger før behandlingsstartbesøget
  • Behandling med topikale kortikosteroider, phosphodiesterasehæmmere (crisaborol) eller calcineurinhæmmere (tacrolimus eller pimecrolimus) inden for 1 uge før behandlingsstartbesøget
  • Påbegyndelse af behandling af AD med receptpligtig fugtighedscreme eller fugtighedscreme indeholdende ceramid, hyaluronsyre, urinstof eller filaggrin i screeningsperioden (deltagere kan fortsætte med at bruge stabile doser af sådanne fugtighedscreme, hvis de påbegyndes før screeningsbesøget)
  • Planlagt eller forventet brug af forbudt medicin eller procedurer i screeningsperioden og undersøgelsesbehandlingen (dvs. screening til og med dag 112)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dupilumab m/OLE

Deltagerne vil modtage en startdosis af dupilumab (to 300 mg subkutane (subcut) injektioner (i alt 600 mg)) på dag 0, efterfulgt af 300 mg dosis af dupilumab ved subcut injektion hver 2. uge (dag 14 og 28).

Open Label Extension (OLE): Deltagerne vil begynde en 10 ugers OLE på dag 42, begyndende med en startdosis på to subcut administrerede injektioner (én 300 mg dosis dupilumab og én dosis placebo for at beskytte tidligere maskering/blind) Deltagerne vil derefter opretholde et regime på 300 mg dupilumab ved subcut injektion hver anden uge til og med dag 98.

De underskårne injektioner vil blive administreret i maven (undtagen de 2 tommer (5 cm) omkring navlen - ikke tilladt), lårene eller overarmene. Injektionsstedet vil blive skiftet med hver dosis.
Medicin: Dupilumab
Dupilumab, en interleukin (IL)-4 receptor alfa (IL-4Ra) antagonist, er indiceret til behandling af voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis, hvis sygdom ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med topiske receptpligtige behandlinger, eller når disse behandlinger ikke er tilstrækkeligt kontrolleret. tilrådeligt. (FDA godkendt den 28. marts 2017.)
Andre navne:
  • IL4Ra mAb
  • Dupixent®
Medicin: Placebo
Placebo vil indeholde den identiske formulering som dupilumab-formuleringen uden det aktive mAb og vil blive givet ad nøjagtig samme vej og tidsplan gennem dag 28.
Andre navne:
  • Dupilumab placebo
Placebo komparator: Placebo komparator m/OLE

Deltagerne vil modtage en startdosis placebo (to placebo subkutane (subcut) injektioner) på dag 0 efterfulgt af én dosis placebo med subcut injektioner hver 2. uge (dag 14 og 28).

Open Label Extension (OLE): Deltagerne vil begynde en 10 ugers OLE på dag 42, begyndende med en opladningsdosis af dupilumab (to 300 mg subcut-injektioner (i alt 600 mg) - beskyttelse af tidligere maskering/blind opretholdes). Deltagerne vil derefter opretholde et regime på 300 mg dupilumab ved subcut injektion hver anden uge gennem dag 98.

De underskårne injektioner vil blive administreret i maven (undtagen de 2 tommer (5 cm) omkring navlen - ikke tilladt), lårene eller overarmene. Injektionsstedet vil blive skiftet med hver dosis.
Medicin: Dupilumab
Dupilumab, en interleukin (IL)-4 receptor alfa (IL-4Ra) antagonist, er indiceret til behandling af voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis, hvis sygdom ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med topiske receptpligtige behandlinger, eller når disse behandlinger ikke er tilstrækkeligt kontrolleret. tilrådeligt. (FDA godkendt den 28. marts 2017.)
Andre navne:
  • IL4Ra mAb
  • Dupixent®
Medicin: Placebo
Placebo vil indeholde den identiske formulering som dupilumab-formuleringen uden det aktive mAb og vil blive givet ad nøjagtig samme vej og tidsplan gennem dag 28.
Andre navne:
  • Dupilumab placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Staphylococcus Aureus Overflod på læsional hud, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 28 (efter behandlingsstart)

Staphylococcus aureus (S. aureus) overflod blev målt med mikrobielt DNA (femA qPCR) på læsional hud på dag 28, måling er udtrykt i relative kolonidannende enheder (rCFU)/cm^2).

Forekomsten af ​​S. aureus er opsummeret som det geometriske middelforhold (og tilsvarende 95 % konfidensinterval) mellem dupilumab- og placeboarmene. Det geometriske middelforhold er rapporteret fra en ANCOVA-model med faste virkninger for klinisk sted, sygdoms sværhedsgrad på dag 0 (målt ved EASI >21,1 [alvorlig] eller ≤21,1 [ikke-alvorlig]) og S. aureus-overflod på dag 0.
Dag 28 (efter behandlingsstart)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Staphylococcus Aureus Overflod på læsional hud, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 42, 77 og 112

Staphylococcus aureus (S. aureus) overflod blev målt med mikrobielt DNA (femA qPCR) på læsional hud på dag 0, 3, 7, 14, 21, 42, 77 og 112.

Forekomsten af ​​S. aureus er opsummeret som det geometriske middelforhold (GMR) og tilsvarende 95 % konfidensinterval mellem dupilumab- og placebo-armene. GMR er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne mål med faste effekter for S. aureus-overflod på læsional hud på dag 0, behandlingsarm, klinisk sted, sygdoms sværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21,1, tidspunkt. af måling (som en kategorisk variabel) og et interaktionsled mellem behandlingsarm og forudbestemte tidspunkt(er).

En lineær blandet model svarende til modellen specificeret ovenfor var egnet til hvert målt tidspunkt. Modellen blev brugt til at estimere GMR mellem behandlingsarmene på dag 77 og 112 og forholdet inden for behandlingsarmen mellem dag 77 og dag 42 og mellem dag 112 og dag 42.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 42, 77 og 112
Staphylococcus Aureus overflod på ikke-læsionel hud, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

Staphylococcus aureus (S. aureus) overflod blev målt med mikrobielt DNA (femA qPCR) på ikke-læsionel hud på dag 0, 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112.

Forekomsten af ​​S. aureus er opsummeret som det geometriske middelforhold (GMR) og tilsvarende 95 % konfidensinterval mellem dupilumab- og placebo-armene. GMR er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne målinger med faste effekter for S. aureus-overflod på ikke-læsionel hud på dag 0, behandlingsarm, klinisk sted, sygdoms sværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21,1, måletidspunkt (som en kategorisk variabel) og et interaktionsudtryk mellem behandlingsarm og forudbestemte tidspunkt(er).

En lineær blandet model svarende til modellen specificeret ovenfor var egnet til hvert målt tidspunkt. Modellen estimerede GMR mellem behandlingsarmene på dag 77 og 112 og forholdet inden for behandlingsarmen mellem dag 77 og dag 42 og mellem dag 112 og dag 42.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
Transepidermalt vandtab (TEWL) af ikke-læsionel og læsional hud, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

TEWL-vurdering er en ikke-invasiv in vivo-måling af vandtab over stratum corneum, der bruges til at karakterisere hudbarrierefunktionen. Basal TEWL = basislinjemål (før tape stripning). En stigning i TEWL-værdier viser skader på hudbarrierefunktionen.

Basal TEWL blev målt på ikke-læsionel og læsional hud. Basal TEWL er opsummeret som den gennemsnitlige forskel mellem dupilumab- og placebo-armene. Den gennemsnitlige forskel er rapporteret fra to lineære blandede modeller for gentagne mål (læsionel og ikke-læsionel) med faste effekter for behandlingsarm, basal TEWL på dag 0, klinisk sted og sygdoms sværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21.1 på dag 3, 7, 14, 21, 28 og 42. To lineære blandede modeller svarende til modellerne specificeret ovenfor var egnet til hvert målt tidspunkt. Modellen blev brugt til at estimere den gennemsnitlige forskel mellem behandlingsarmene på dag 77 og 112 og forholdet inden for behandlingsarmen mellem dag 77 og dag 42 og mellem dag 112 og dag 42.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
Transepidermalt vandtab (TEWL) Area Under the Curve (AUC) på ikke-læsionel hud, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

TEWL hudbarrierevurdering blev vurderet før tape stripning og gentaget efter 5, 10 og 15 tapestrips. TEWL AUC blev beregnet ved hjælp af trapezreglen og repræsenterer hudbarriereintegritet. En stigning i TEWL-værdier viser skader på hudbarrierefunktionen.

TEWL AUC blev målt på ikke-læsionel hud på dag 0, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112. Den gennemsnitlige forskel (mellem grupper) er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne målinger med en tilfældig effekt for deltager- og faste effekter for behandlingsarmen, TEWL AUC på dag 0, klinisk sted og sygdoms sværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21.1 eller < 21.1 på dag 7, 14, 21, 28 og 42.

En lineær blandet model svarende til modellen specificeret ovenfor var egnet til hvert målt tidspunkt. Modellen blev brugt til at estimere den gennemsnitlige forskel mellem behandlingsarmene på dag 77 og 112 og den gennemsnitlige forskel inden for behandlingsarmen mellem dag 77 og dag 42 og mellem dag 112 og dag 42.
Dag 0 (før behandling), 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
Transepidermalt vandtab (TEWL) hældning på ikke-læsionel hud, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

Hudtapestripsamlingen bestod af 1 sæt med 15 strimler fra ikke-læsionel hud og blev indsamlet som en del af TEWL-hudbarrierevurderingen.

TEWL-værdierne målt for hver 5. tapestrip blev brugt til at modellere TEWL-hældningen. TEWL slope vurderer hudbarrierens integritet. En stigning i TEWL-værdier viser skader på hudbarrierefunktionen.

TEWL-hældningen er opsummeret som den gennemsnitlige forskel (og tilsvarende 95 % konfidensinterval) mellem dupilumab- og placebo-armene. Den gennemsnitlige forskel i hældning for hver dag er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne målinger med en fast effekt for basal TEWL før tapestripping, behandlingsarm, klinisk sted, sygdomssværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21,1 , tapestrimmelnummer og et interaktionsudtryk mellem behandlingsarm og tapestrimmelnummer.
Dag 0 (før behandling), 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
Eksemområde og sværhedsgradsindeks (EASI) score inden for hver behandlingsgruppe, Dupilumab+Open Label udvidelse og opfølgning versus placebo+Open Label udvidelse og opfølgning
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

EASI er en sammensat score (interval: 0-72), der måler fysiske tegn på atopisk dermatitis, herunder involveringsområde og sværhedsgrad. Sværhedsgradskomponenter omfatter: erytem, ​​papulation, excoriation og lichenificering [0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig] for hver kropsregion (hoved/hals, krop, arme, ben). Involveringsområde (%) vurderes for hver kropsregion. Arealet og sværhedsgraden af ​​hver kropsregion vægtes baseret på regionens størrelse, og regionsscore tilføjes for den samlede score. Score ≤7 betragtes som milde, >7 og ≤21 betragtes som moderate, og >21 betragtes som alvorlige.

Den gennemsnitlige EASI-score i hver behandlingsarm er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne målinger med faste effekter for EASI på dag 0, behandlingsarm, klinisk sted, måletidspunkt og en interaktionsperiode mellem behandlingsarm og forudbestemt tidspunkt punkt(er), Derudover blev en lignende model tilpasset ved brug af alle tidspunkter.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
Investigator Global Assessment (IGA)-score inden for hver behandlingsgruppe, Dupilumab+Open Label-udvidelse og -opfølgning versus Placebo+Open Label-udvidelse og -opfølgning
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

Investigator Global Assessment (IGA)-score er en subjektiv skala, der måler sygdommens sværhedsgrad. Baseret på en 5-punkts skala fra 0 (helt klar) til 4 (alvorlig). Defineret score på 0 = klar, 1 = næsten klar, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = svær.

Den gennemsnitlige IGA-score i hver behandlingsarm er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne mål med faste effekter for IGA på dag 0, behandlingsarm, klinisk sted, sygdomssværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21,1, tidspunkt. af måling og en interaktionsperiode mellem behandlingsarm og forudspecificerede tidspunkt(er). Derudover var en lignende model egnet ved brug af alle tidspunkter.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
SCORing atopisk dermatitis (SCORAD)-score inden for hver behandlingsgruppe, Dupilumab+Open Label Extension and Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

SCORAD er et sammensat indeks, der omfatter a) mængden/udstrækningen af ​​det påvirkede kropsoverfladeareal, b) subjektive symptom visuelle analoge vurderinger af kløe og søvntab [kløe: 0 (ingen kløe) til 10 (værst tænkelige kløe) / søvntab: 0 (intet søvntab) til 10 (værst tænkelige søvntab)], og c) 6 sygdomsintensitetsvurderinger [tørhed, erytem, ​​ødem/papulering, ekskoriation, lichendannelse og udsivning/skorpedannelse, hver klassificeret fra 0-3:0 (ingen) , 1 (mild), 2 (moderat) og 3 (alvorlig). Scoren spænder fra 0 (ingen AD til stede) til 103 (alvorlig).

Den gennemsnitlige SCORAD-score i hver behandlingsarm er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne mål med faste effekter for SCORAD på dag 0, behandlingsarm, klinisk sted, sygdoms sværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21,1, tidspunkt. af måling og en interaktionsperiode mellem behandlingsarm og forudspecificerede tidspunkt(er). Derudover var en lignende model egnet ved brug af alle tidspunkter.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112
Pruritus Numerical Rating Scale (Pruritus NRS) score inden for hver behandlingsgruppe, Dupilumab+Open Label Extension og Follow-Up versus Placebo+Open Label Extension and Follow-up
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

Pruritus NRS-skala er et vurderingsværktøj, der bruges til at rapportere den gennemsnitlige intensitet af en deltagers kløe i løbet af en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. Deltagerne blev bedt om at rapportere den gennemsnitlige kløe oplevet i løbet af de sidste 24 timer på en skala fra 0 - 10 [0= ingen kløe; 10= værst tænkelige kløe]).

Den gennemsnitlige pruritus NRS-score i hver behandlingsarm er rapporteret fra en lineær blandet model for gentagne målinger med faste virkninger for Pruritus NRS på dag 0, behandlingsarm, klinisk sted, sygdomssværhedsgrad på dag 0 målt ved EASI ≥ 21,1 eller < 21,1, måletidspunkt og en interaktionsperiode mellem behandlingsarm og foruddefinerede tidspunkt(er). Derudover var en lignende model egnet ved brug af alle tidspunkter.
Dag 0 (før behandling), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 og 112

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
UNDERSØGENDE: Sammensætning af bakterietaxa
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
16S rRNA-mikrobiomdata (f.eks. bakteriesekvensaflæsninger) vil blive brugt til at identificere ændringer i samfundets sammensætning og diversitet på læsionale og ikke-læsionale hudsteder før og under behandling med dupilumab eller placebo.
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Overflod af bakterietaxa i læsional og ikke-læsionel hud
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
Formålet er at vurdere virkningen af ​​dupilumab på hudtranskriptomet i læsional og ikke-læsionel hud. Inkludering i dette udforskende mål er kun begrænset til deltagere i undersøgelsen, der ikke er fra University of Rochester Medical Center.
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Genekspression i hudtranskriptomet i ikke-læsionel hud
Tidsramme: Dag 0 (før behandling) og 7
Formålet er at vurdere effekten af ​​dupilumab på genekspression i hudtranskriptomet af ikke-læsionel hud.
Dag 0 (før behandling) og 7
UNDERSØGENDE: Genekspression i hudtranskriptomet i læsional hud
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 7 og 21
Formålet er at vurdere effekten af ​​dupilumab på genekspressionen i hudtranskriptomet af læsional hud.
Dag 0 (før behandling), 7 og 21
UNDERSØGENDE: Lipidprofiler af ikke-læsional og læsional hud
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
Formålet er at vurdere effekten af ​​dupilumab på lipider, som spiller en rolle i hudbarrieren, vil blive ekstraheret fra hudtapestrips og målt ved hjælp af massespektrometrimetodologi. Skin tape strip metode tillader karakterisering af komponenter af epidermis, dermis og immunceller til stede i huden.
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Ekspression af S. Aureus superantigener og toksiner på læsional og ikke-læsionel hud
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
Formålet er at vurdere effekten af ​​dupilumab på ekspressionen af ​​bakterien Staphylococcus aureus (S. aureus) superantigener og toksiner på læsional og ikke-læsionel hud.
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Konfokal billeddannelse af stramme forbindelser og forhold til LC'er i epidermis fra ikke-læsionel hud
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 7 og 21
Formålet er at vurdere effekten af ​​dupilumab på ikke-læsionel hudbarrierestruktur og Langerhans-celler (LC) ved konfokal billeddannelse. Inkludering i dette udforskende mål er begrænset til deltagere i studiet ved University of Rochester Medical Center.
Dag 0 (før behandling), 7 og 21
UNDERSØGENDE: Procent af koagulase-negative stafylokokker [ConS] isolater, der dræber S. Aureus på læsional og ikke-læsionel hud
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
Formålet er at vurdere virkningen af ​​dupilumab på funktionen af ​​hudmikrobiomet (f.eks. evnen hos koagulase-negative stafylokokker [CoNS] til at dræbe S. aureus) i læsional og ikke-læsionel hud.
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Perifere blodmononukleære celler (PBMC'er) immunprofilering
Tidsramme: Dag 0 (før behandling), 14 og 28
Målet er at vurdere virkningen af ​​dupilumab på PBMC-immunoprofiler. Flowcytometrianalyse vil blive udført på PBMC'er, ved hjælp af fænotypepaneler til at identificere hvilende leukocytpopulationer, såvel som T-celleresponser på antigener og myeloidresponser på Toll-like receptor (TLR) ligander.
Dag 0 (før behandling), 14 og 28
UNDERSØGENDE: Niveauer af serumbiomarkører (f.eks. Th2-biomarkører)
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
Målet er at vurdere virkningen af ​​dupilumab på serumbiomarkører (f. T-hjælper type 2 [Th2] biomarkører).
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Niveauer af serum antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Dag 0 (Før behandling), 16 uger
Tilstedeværelsen af ​​anti-lægemiddelantistoffer vil blive vurderet og sammenlignet mellem interventionsgrupper.
Dag 0 (Før behandling), 16 uger
UNDERSØGENDE: Tilstedeværelsen af ​​enkeltnukleotidpolymorfier (SNP'er)
Tidsramme: Dag 0 (før behandling)
Mod opdagelse og replikation af følsomhedsloci i atopisk dermatitis patogenese.
Dag 0 (før behandling)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Samarbejdspartnere

Sanofi
Regeneron Pharmaceuticals
Rho Federal Systems Division, Inc.
Atopic Dermatitis Research Network

Efterforskere

  • Studiestol: Lisa A. Beck, MD, University of Rochester

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. april 2020

Studieafslutning (Faktiske)

9. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. december 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. december 2017

Først opslået (Faktiske)

4. januar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ADRN-09
  • U19AI117673 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 38439 (Anden identifikator: DAIT NIAID)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Atopisk dermatitis (AD)

Kliniske forsøg med Dupilumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner