Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dupilumab (Anti-IL4Rα) hatása a gazda-mikroba interfészre atópiás dermatitisben

2021. szeptember 7. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dupilumab (Anti-IL4Rα) hatása a gazda-mikroba interfészre atópiás dermatitisben, Dupilumab vizsgálat

A tanulmány célja annak megértése, hogy a T helper 2 (Th2) blokád milyen hatással van az atópiás dermatitisz (AD) jól leírt patofiziológiai jellemzőire, például: gátra, epidermális aktivációra, dysbiosisra és epidermális lipidekre.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy többközpontú, randomizált, kettős maszkos, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a 6 hetes dupilumab-kezelés hatását vizsgálja a bőr mikrobiális közösségének szerkezetére, a bőrgát biológiájára és a keringő T-sejt-profilokra gyakorolt ​​mennyiségi és minőségi mérésekre felnőtteknél krónikus közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitis (AD).

A tájékoztatáson alapuló beleegyezés megszerzése után a jogosult résztvevők visszatérnek a klinikára a kezelés megkezdő látogatására (0. nap), és 2:1 arányban randomizálják őket placebóra. A résztvevők három adag dupilumabot vagy placebót kapnak a véletlen besorolásuk alapján. Az első adagot (600 mg telítő adag dupilumab vagy placebo) a 0. napon, a második és harmadik adagot (300 mg dupilumab vagy placebo) a 14., illetve a 28. napon kell beadni.

A résztvevők a 3., 7. és 21. napon térnek vissza a klinikára a vizsgálat dupla maszkos része alatt. A résztvevők a nyílt elrendezésű kiterjesztést (OLE) a 42. napon kezdik, és dupilumabot kapnak (600 mg-os telítő adag [két 300 mg-os injekció] azok számára, akiket kezdetben randomizáltak a placebo-csoportba, és egy 300 mg-os dózis plusz placebo-injekciót azok számára, akiket kezdetben randomizáltak a csoportba. a dupilumab csoport). A résztvevők a 77. és a 112. napon térnek vissza a klinikára a vizsgálat OLE része alatt. Az összes látogatás során (0. naptól 112. napig), a nemkívánatos eseményeket (AE), az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket és a kórtörténetet értékelik, és fizikális vizsgálatokat végeznek, beleértve az AD súlyosságának felmérését. Vért, vizeletet, bőrtamponokat, bőrszalagcsíkokat és bőrbiopsziát kell gyűjteni, és a gátvizsgálatot az Esemény ütemtervének megfelelően, protokollonként kell elvégezni. A mintákat a dupilumab vagy a placebo beadása előtt gyűjtik a 0., 14., 28. és 42. napon. A 112. nap után egy nyomon követési hívás (182. nap) kerül sor a terhesség, a jelenlegi gyógyszerek és a nemkívánatos események (AE) felmérésére.

Ha aggályok merülnek fel a rendszeresen tervezett látogatások között, a résztvevőket utasítják, hogy lépjenek kapcsolatba a vizsgálati személyzettel, és felkérhetik őket, hogy térjenek vissza a vizsgálati helyszínre egy "nem tervezett látogatásra". A résztvevőket felkérhetik, hogy térjenek vissza előre nem tervezett látogatásokra, ha a vizsgálat időtartama alatt szükség van rá, hogy további vért, bőrtamponokat, bőrszalagcsíkokat vagy bőrbiopsziát adjanak át, adott esetben további mechanikai és funkcionális vizsgálatokhoz, ha a biominták elvesznek vagy megsemmisült, vagy ha egy korábbi tanulmányi látogatás alkalmával nem értek el elegendő termést.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

72

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida
    • New York
      • Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • University of Pennsylvania

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Képesnek kell lennie megérteni és megalapozott beleegyezést adni
  • Krónikus AD, (az Atópiás Dermatitisz Kutatóhálózat [ADRN] Standard Diagnostic Criteria szerint), amely a szűrővizsgálat előtt legalább 3 éve jelen van
  • EASI pontszám ≥12 a szűrővizsgálaton és ≥16 a kezelés megkezdésekor
  • Az Investigator Global Assessment (IGA) pontszáma ≥3 (a 0-4 IGA skálán) a szűrés és a kezelés megkezdése során
  • ≥10% az AD érintettség testfelülete a szűrés és a kezelés megkezdése során
  • Aktív elváltozásoknak kell lenniük (minimum 3 darab, egyenként legalább 4x4 cm^2 a felső vagy alsó végtagokon, kivéve a kézfejet és a talpat) a szűrővizsgálatok és a kezelés megkezdésekor.
  • Dokumentált közelmúltbeli anamnézis (a szűrési látogatás előtt 6 hónapon belül) nem megfelelő válaszreakció a közepes és nagy hatásfokú lokális kortikoszteroidokkal (± helyileg alkalmazott kalcineurin-gátlókkal) adott ambuláns kezelésre, vagy akiknél a helyi kezelés egyébként nem tanácsos
  • El kell fogadnia, hogy a kezelés megkezdése előtt legalább 7 napig stabil adag helyi bőrpuhító (hidratáló) adagolását alkalmazza legalább naponta kétszer, és a kezelés megkezdése előtt meg kell erősítenie az alkalmazást.
  • Az asztmában szenvedő egyéneknek be kell tartaniuk az asztma kontroller gyógyszere(ke)t a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a nyílt elrendezésű és az utánkövetési részt is.
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrő- és kezelés megkezdésekor

  • A szaporodási potenciállal rendelkező* és szexuálisan aktív nőstényeknek bele kell állniuk az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek alkalmazásába a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a vizsgálat nyílt elnevezésű és nyomon követési szakaszait is:

    – Az FDA által jóváhagyott fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak a hormonális fogamzásgátlók, az intrauterin eszköz, a kettős korlátos fogamzásgátlás (azaz óvszer plusz rekeszizom), vagy dokumentált vazektómiával rendelkező férfi partner.

    ---*A menopauza legalább 12 egymást követő hónap menstruáció nélkül; ha kérdéses, ≥25 U/ml tüszőstimuláló hormont kell dokumentálni. A méheltávolítást, a kétoldali petefészek eltávolítását vagy a kétoldali petevezeték lekötését adott esetben dokumentálni kell; ha dokumentálják, az ilyen állapotú nőknek nem kell további fogamzásgátlást alkalmazniuk.

  • A szexuálisan aktív férfiaknak el kell fogadniuk egy elfogadható fogamzásgátlási módszert (pl. gát módszerek hüvelyi spermiciddel, műtéti sterilizáció vagy műtétileg sterilizált partner), vagy olyan női partnerrel kell rendelkezniük, aki jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaz a nők számára a fenti Bevonási kritériumban leírtak szerint.
  • Hajlandó és képes betartani az összes klinikai látogatást és a tanulmányokkal kapcsolatos eljárást
  • Képes a tanulmányokkal kapcsolatos kérdőívek megértésére és kitöltésére

Kizárási kritériumok:

  • Az egyén képtelensége vagy nem hajlandó írásos beleegyezését adni, vagy betartani a vizsgálati protokollt
  • Ismert szisztémás túlérzékenység a dupilumab vagy placebo vizsgálati termékek bármely segédanyagával szemben
  • Ismert vagy feltételezett immunszuppresszió, beleértve a kórelőzményben szereplő invazív opportunista fertőzéseket (pl. tuberkulózis, hisztoplazmózis, listeriózis, kokcidioidomikózis, pneumocisztózis, aspergillózis) a fertőzés megszűnése ellenére, vagy a vizsgáló megítélése szerint más módon visszatérő immunkompromittált állapot
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében

  • Szembetegség, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolhatja az egyén vizsgálatban való részvételének kockázatát. Példák, de nem kizárólagosan, olyan személyek, akiknek a kórtörténetében vagy aktív eseteiben szerepel:

    • herpesz keratitis,
    • Sjögren-szindróma,
    • keratoconjunctivitis sicca vagy száraz szem szindróma, amely napi kiegészítő kenést igényel, vagy
    • szemészeti állapot(ok), amely(ek) szemkortikoszteroidok vagy ciklosporin rendszeres alkalmazását teszik szükségessé.
  • Parazita fertőzés, kivéve a hüvelyi trichomoniasist, a kezelés megkezdését követő 12 hónapon belül, vagy nagy a parazitafertőzések elkapásának kockázata (pl. endémiás területeken való tartózkodás vagy odautazás)
  • Bőr társbetegségek jelenléte, amelyek megzavarhatják a vizsgálat értékelését
  • Rosszindulatú daganat a kórelőzményben a kezelés megkezdése előtti 5 éven belül, kivéve a teljesen kezelt in situ méhnyakkarcinómát, valamint a teljesen kezelt és megoldódott nem áttétet adó laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát vagy in situ melanomát
  • Nem rosszindulatú limfoproliferatív rendellenességek anamnézisében
  • Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés előzményei a szűrővizsgálat előtti 2 éven belül
  • Súlyos kísérő betegség(ek), amelyek a vizsgáló megítélése szerint hátrányosan befolyásolnák az egyén részvételét a vizsgálatban. Példák, de nem kizárólag, a rövid várható élettartamú egyének, a nem kontrollált cukorbetegség (HbA1c ≥9%), a szív- és érrendszeri állapotok (pl. III. vagy IV. stádiumú szívelégtelenség a New York Heart Association osztályozása szerint), súlyos vesebetegségek (pl. , dializált egyének), hepatobiliáris állapotok (pl. Child-Pugh B vagy C osztály), neurológiai állapotok (pl. demyelinizációs betegségek), aktív, jelentősebb autoimmun betegségek (pl. lupus, gyulladásos bélbetegség, rheumatoid arthritis stb.) , egyéb súlyos endokrinológiai, gyomor-bélrendszeri, anyagcsere-, tüdő- vagy nyirokrendszeri betegségek.
  • Bármilyen egyéb egészségügyi vagy pszichológiai állapot, beleértve a szűrés során fellépő releváns laboratóriumi eltéréseket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint új és/vagy nem megfelelően ismert betegségre utalnak, ésszerűtlen kockázatot jelenthetnek a vizsgálatban résztvevő számára a vizsgálatban való részvétele következtében. klinikai vizsgálat, megbízhatatlanná teheti az egyén részvételét, vagy megzavarhatja a vizsgálat értékelését. Ide tartozik a helyi érzéstelenítőkkel (például lidokainnal vagy Novocainnal) szembeni túlérzékenység, vérzési rendellenességek, véralvadásgátló kezelés vagy egyéb olyan állapotok, amelyek miatt a biopsziás eljárás nem javasolt.
  • Tervezett nagyobb sebészeti beavatkozás a szűrési időszakban vagy a vizsgálati kezelés alatt (pl. Vetítés a 112. napig)
  • A vizsgálócsoport tagja vagy közvetlen családtagja
  • Terhes vagy szoptató nők vagy nők, akik terhességet terveznek vagy szoptatnak a vizsgálat során, beleértve a vizsgálat nyílt elrendezésű és nyomon követett részét
  • Olyan egyének, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni, ha reproduktív potenciállal rendelkeznek és szexuálisan aktívak. Megfelelő születésszabályozást úgy határoznak meg, mint beleegyezést, hogy következetesen alkalmazzák a jóváhagyott fogamzásgátlási módszert a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a vizsgálat nyílt elrendezésű és nyomon követési részét is.
  • A keloid képződés története
  • Súlyos életveszélyes reakció a kórtörténetben latexre, szalagra vagy ragasztókra
  • Előzetes dupilumab kezelés
  • Asztmás egyének, akiknek szisztémás kortikoszteroidra volt szükségük a kezelés megkezdése előtti 3 hónapon belül, vagy akiknek napi 880 mcg-nál nagyobb adag flutikazon-propionátra vagy azzal egyenértékű inhalációs kortikoszteroidra van szükségük az asztma kontrolljának fenntartásához

  • Biológiai kezelés az alábbiak szerint:

    • Bármilyen sejtcsökkentő szer, beleértve, de nem kizárólagosan a rituximabot, a kezelés megkezdése előtti 6 hónapon belül, vagy amíg a limfocita- és CD 19+ limfocitaszám vissza nem tér a normál értékre, attól függően, hogy melyik a hosszabb
    • Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, abatacept, etanercept, anakinra a kezelés megkezdése előtti 16 héten belül bármilyen indikáció esetén, vagy
    • Egyéb biológiai szerek 5 felezési időn belül (ha ismert) vagy 16 héttel a kezelés megkezdése előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb
  • Élő (gyengített) vakcinával végzett kezelés a kezelés megkezdése előtti 12 héten belül, vagy élő vakcina beadásának tervezése a vizsgálat során (a 182. napig)
  • Vizsgálati gyógyszer alkalmazása 8 héten belül vagy 5 felezési időn belül (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb, a kezelés megkezdése előtt
  • Krónikus vagy akut fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel, parazitaellenes szerekkel, protozoonellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel történő kezelést igényel a kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, vagy felületi bőrfertőzés a kezelés megkezdése előtti 1 héten belül

  • A következő kezelések a kezelés megkezdő látogatása előtt 4 héten belül, vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint valószínűleg ilyen kezelés(eke)t igényel majd a szűrési időszak és a vizsgálati kezelés (azaz a 112. napig tartó szűrés) során:

    • Szisztémás kortikoszteroidok
    • Immunszuppresszív/immunmoduláló gyógyszerek (pl. ciklosporin, mikofenolát-mofetil, IFN-γ, Janus kináz inhibitorok, azatioprin vagy metotrexát)
  • Fényterápia (például keskeny sávú ultraibolya B [NBUVB], ultraibolya B [UVB], ultraibolya A1 [UVA1], psoralen + UVA [PUVA]) vagy szolárium használata a kezelés megkezdését követő 4 héten belül
  • Kezelés fehérítőfürdővel a kezelés megkezdése előtti 3 héten belül
  • Klórozott pezsgőfürdő használata a kezelés megkezdése előtti 3 héten belül
  • Helyi kortikoszteroidokkal, foszfodiészteráz gátlókkal (crisaborol) vagy kalcineurin gátlókkal (takrolimusz vagy pimekrolimusz) végzett kezelés a kezelés megkezdése előtti 1 héten belül
  • Az AD kezelésének megkezdése vényköteles hidratálókkal vagy ceramidot, hialuronsavat, karbamidot vagy filagrint tartalmazó hidratáló krémekkel a szűrési időszakban (a résztvevők továbbra is használhatják az ilyen hidratáló krémek stabil dózisát, ha azt a Szűrőlátogatás előtt megkezdik)
  • Tiltott gyógyszerek vagy eljárások tervezett vagy várható alkalmazása a szűrési időszak és a vizsgálati kezelés során (azaz a 112. napig tartó szűrés)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Hármas

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dupilumab OLE nélkül

A résztvevők telítő adag dupilumabot kapnak (két 300 mg-os szubkután (szubkután) injekció (összesen 600 mg)) a ​​0. napon, majd 300 mg-os dupilumab adagot subcut injekcióval kéthetente (14. és 28. napon).

Open Label Extension (OLE): A résztvevők 10 hetes OLE-t kezdenek a 42. napon, két szubkután beadott injekció telítő adagjával (egy 300 mg-os adag dupilumab és egy adag placebo, a korábbi maszkolás/vak védelme érdekében) .A résztvevők ezután 300 mg dupilumab adagolási rendet tartanak fenn kéthetente subcut injekcióval a 98. napig.

A szubcut injekciókat a hasba kell beadni (kivéve a köldök körüli 2 hüvelyk (5 cm) területét – nem megengedett), a combba vagy a felkarba. Az injekció beadásának helye minden adagnál felcserélődik.
Drog: Dupilumab
A dupilumab, egy interleukin (IL)-4 receptor alfa (IL-4Rα) antagonista, közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akiknek a betegsége nem kontrollálható megfelelően helyi vényköteles terápiákkal, vagy ha ezek a terápiák nem megfelelőek. tanácsos. (Az FDA 2017. március 28-án jóváhagyta.)
Más nevek:
  • IL4Ra mAb
  • Dupixent®
Drog: Placebo
A placebo ugyanazt a készítményt fogja tartalmazni, mint a dupilumab készítmény aktív mAb nélkül, és pontosan ugyanabban az úton és ütemezésben kerül beadásra a 28. napig.
Más nevek:
  • Dupilumab placebo
Placebo Comparator: Placebo Comparator w/OLE

A résztvevők telítő adag placebót (két placebo szubkután (szubkután) injekciót) kapnak a 0. napon, majd egy adag placebót subcut injekciókkal kéthetente (14. és 28. napon).

Open Label Extension (OLE): A résztvevők 10 hetes OLE-t kezdenek a 42. napon, amely a dupilumab telítődózisával kezdődik (két 300 mg-os subcut injekció (összesen 600 mg) - a korábbi maszkolás/vak fenntartása). A résztvevők ezután a 98. napig 300 mg-os dupilumab adagot alkalmaznak subcut injekcióval kéthetente.

A szubcut injekciókat a hasba kell beadni (kivéve a köldök körüli 2 hüvelyk (5 cm) területét – nem megengedett), a combba vagy a felkarba. Az injekció beadásának helye minden adagnál felcserélődik.
Drog: Dupilumab
A dupilumab, egy interleukin (IL)-4 receptor alfa (IL-4Rα) antagonista, közepesen súlyos vagy súlyos atópiás dermatitiszben szenvedő felnőtt betegek kezelésére javallott, akiknek a betegsége nem kontrollálható megfelelően helyi vényköteles terápiákkal, vagy ha ezek a terápiák nem megfelelőek. tanácsos. (Az FDA 2017. március 28-án jóváhagyta.)
Más nevek:
  • IL4Ra mAb
  • Dupixent®
Drog: Placebo
A placebo ugyanazt a készítményt fogja tartalmazni, mint a dupilumab készítmény aktív mAb nélkül, és pontosan ugyanabban az úton és ütemezésben kerül beadásra a 28. napig.
Más nevek:
  • Dupilumab placebo

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Staphylococcus Aureus bőség a léziós bőrön, Dupilumab+Open Label kiterjesztése és nyomon követése versus placebo+Open Label kiterjesztése és nyomon követése
Időkeret: 28. nap (a kezelés megkezdése után)

A Staphylococcus aureus (S. aureus) abundanciáját mikrobiális DNS-sel (femA qPCR) mértük a léziós bőrön a 28. napon, a mérést relatív kolóniaképző egységben (rCFU)/cm22 fejeztük ki.

A S. aureus abundanciáját a dupilumab és a placebo karok közötti geometriai átlagarányban (és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallumban) foglaljuk össze. A geometriai átlagarányt egy ANCOVA modellből adták meg, amely rögzített hatásokkal rendelkezik a klinikai helyre, a betegség súlyosságára a 0. napon (EASI szerint >21,1 [súlyos] vagy ≤21,1 [nem súlyos]) és a S. aureus abundanciájára a 0. napon.
28. nap (a kezelés megkezdése után)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Staphylococcus Aureus bőség a léziós bőrön, Dupilumab+Open Label kiterjesztése és nyomon követése versus placebo+Open Label kiterjesztése és nyomon követése
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 42., 77. és 112.

A Staphylococcus aureus (S. aureus) előfordulását mikrobiális DNS-sel (femA qPCR) mértük a sérült bőrön a 0., 3., 7., 14., 21., 42., 77. és 112. napon.

A S. aureus abundanciáját a geometriai átlagarány (GMR) és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallum formájában foglaljuk össze a dupilumab és a placebo karok között. A GMR-t lineáris vegyes modellből jelentették ismételt mérésekhez, rögzített hatásokkal a S. aureus abundanciájára a sérült bőrön a 0. napon, a kezelési kar, a klinikai hely, a betegség súlyossága a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21,1, időpont a mérés (mint kategorikus változó), valamint a kezelési kar és az előre meghatározott időpont(ok) közötti interakciós kifejezés.

A fenti modellhez hasonló lineáris vegyes modell minden mért időpontra alkalmas volt. A modellt a kezelési karok közötti GMR becslésére használták a 77. és 112. napon, valamint a kezelési karon belüli arányt a 77. és 42. nap, valamint a 112. és 42. nap között.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 42., 77. és 112.
Staphylococcus Aureus bőség a nem léziós bőrön, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

A Staphylococcus aureus (S. aureus) előfordulását mikrobiális DNS-sel (femA qPCR) mértük nem-léziós bőrön a 0., 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112. napon.

A S. aureus abundanciáját a geometriai átlagarány (GMR) és a megfelelő 95%-os konfidenciaintervallum formájában foglaljuk össze a dupilumab és a placebo karok között. A GMR-t lineáris vegyes modellből jelentették ismételt mérésekhez, rögzített hatásokkal a S. aureus abundanciájára a nem-léziós bőrön a 0. napon, a kezelési ágon, a klinikai helyen, a betegség súlyosságára a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21,1, a mérés időpontja (mint kategorikus változó), valamint egy interakciós kifejezés a kezelési kar és az előre meghatározott időpont(ok) között.

A fenti modellhez hasonló lineáris vegyes modell minden mért időpontra alkalmas volt. A modell becsülte a GMR-t a kezelési karok között a 77. és 112. napon, valamint a kezelési karon belüli arányt a 77. és 42. nap, valamint a 112. és 42. nap között.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Nem léziós és léziós bőr transzepidermális vízvesztése (TEWL), Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

A TEWL-értékelés a stratum corneum vízveszteségének non-invazív in vivo mérése, amelyet a bőr barrier funkciójának jellemzésére használnak. Basal TEWL = alapmérték (a szalag eltávolítása előtt). A TEWL értékek növekedése a bőr barrier funkciójának károsodását jelzi.

A bazális TEWL-t nem léziós és léziós bőrön mérték. A bazális TEWL-t a dupilumab és a placebo karok közötti átlagos különbségként foglaljuk össze. Az átlagos különbséget két lineáris vegyes modellből adták meg ismételt méréseknél (léziós és nem-léziós), fix hatásokkal a kezelési ágra, a bazális TEWL-re a 0. napon, a klinikai helyre és a betegség súlyosságára a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21.1-én a 3., 7., 14., 21., 28. és 42. napon. A fenti modellekhez hasonló két lineáris vegyes modell illeszkedett minden mért időpontra. A modellt a kezelési karok közötti átlagos különbség becslésére használták a 77. és 112. napon, valamint a kezelési karon belüli arányt a 77. és 42. nap, valamint a 112. és 42. nap között.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Transzepidermális vízveszteség (TEWL) görbe alatti terület (AUC) nem léziós bőrön, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

A TEWL bőrgát értékelését a szalag eltávolítása előtt értékelték, és 5, 10 és 15 szalagcsík után megismételték. A TEWL AUC értékét a trapéz szabály alapján számítottuk ki, és a bőrgát integritását jelenti. A TEWL értékek növekedése a bőr barrier funkciójának károsodását jelzi.

A TEWL AUC-t nem léziós bőrön mérték a 0., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112. napon. Az átlagos különbséget (a csoportok között) lineáris vegyes modellből adták meg ismételt mérésekhez, véletlenszerű hatással a résztvevőkre és rögzített hatásokkal a kezelési ágra, TEWL AUC a 0. napon, a klinikai hely és a betegség súlyossága a 0. napon EASI-vel mérve ≥ 21,1 vagy < 21,1 a 7., 14., 21., 28. és 42. napon.

A fenti modellhez hasonló lineáris vegyes modell minden mért időpontra alkalmas volt. A modellt a kezelési karok közötti átlagos különbség becslésére használták a 77. és 112. napon, valamint a kezelési karon belüli átlagos különbséget a 77. és 42. nap, valamint a 112. és 42. nap között.
0. nap (a kezelés előtt), 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Transepidermális vízveszteség (TEWL) lejtés nem léziós bőrön, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

A bőrszalag-csík gyűjtemény 1, 15, nem sérült bőrből származó csíkból állt, és a TEWL bőrgát-értékelés részeként került összegyűjtésre.

Az 5 szalagcsíkonként mért TEWL értékeket használtuk a TEWL meredekségének modellezéséhez. A TEWL lejtése felméri a bőrgát integritását. A TEWL értékek növekedése a bőr barrier funkciójának károsodását jelzi.

A TEWL meredeksége a dupilumab és a placebo karok közötti átlagos különbség (és a megfelelő 95%-os konfidencia intervallum) összege. Az egyes napok meredekségének átlagos különbségét egy lineáris vegyes modellből adják meg ismételt mérésekhez, rögzített hatásokkal a szalag eltávolítása előtti alap TEWL-re, a kezelési ágra, a klinikai helyre, a betegség súlyosságára a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21,1 , a szalagcsík száma, valamint a kezelőkar és a szalagcsík száma közötti interakciós kifejezés.
0. nap (a kezelés előtt), 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Az ekcéma területi és súlyossági indexének (EASI) pontszáma az egyes kezelési csoportokon belül, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

Az EASI egy összetett pontszám (tartomány: 0-72), amely az atópiás dermatitisz fizikai jeleit méri, beleértve az érintett területet és a súlyosságot. A súlyossági összetevők a következők: bőrpír, papuláció, excoriáció és lichenifikáció [0=hiányzik, 1=enyhe, 2=közepes, 3=súlyos] minden testtájra (fej/nyak, törzs, karok, lábak). Az érintettség területét (%) minden testrégióra értékeljük. Az egyes testrégiók területét és súlyosságát a régió mérete alapján súlyozzuk, és a régió pontszámait hozzáadjuk a teljes pontszámhoz. A ≤7 pontszám enyhe, a >7 és ≤21 közepes, a 21-nél nagyobb pontszám pedig súlyos.

Az egyes kezelési karok átlagos EASI-pontszámát egy lineáris vegyes modellből adják meg ismételt mérésekhez, fix hatásokkal az EASI-re a 0. napon, a kezelési ágon, a klinikai helyen, a mérési időpontban, valamint a kezelési kar és az előre meghatározott idő közötti interakciós időtartamban. pont(ok), Ezenkívül egy hasonló modell illeszkedett minden időpontra.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Az Investigator Global Assessment (IGA) pontszáma az egyes kezelési csoportokon belül, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

Az Investigator Global Assessment (IGA) pontszám egy szubjektív skála, amely a betegség súlyosságát méri. 0-tól (teljesen tiszta) 4-ig (súlyos) 5 fokozatú skála alapján. A meghatározott pontszám 0 = tiszta, 1 = majdnem tiszta, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos.

Az egyes kezelési ágak átlagos IGA-pontszámát lineáris vegyes modellből adták meg ismételt mérések esetén, fix hatásokkal az IGA-ra a 0. napon, a kezelési ágon, a klinikai helyen, a betegség súlyosságán a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21,1, időpont a mérés, valamint a kezelési kar és az előre meghatározott időpont(ok) közötti interakciós kifejezés. Ezenkívül egy hasonló modell minden időpontban megfelelt.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Az atópiás dermatitisz (SCORAD) pontozása az egyes kezelési csoportokon belül, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

A SCORAD egy összetett index, amely tartalmazza a) az érintett testfelület mennyiségét/nagyságát, b) a viszketés és az alvászavar szubjektív tünetegyüttes vizuális analóg értékelését [viszketés: 0 (nincs viszketés) - 10 (az elképzelhető legrosszabb viszketés) / alvászavar: 0 (nincs alvásvesztés) 10-ig (elképzelhető legrosszabb alvásvesztés)], és c) 6 betegség intenzitási értékelése [szárazság, bőrpír, ödéma/papuláció, hámlás, lichenifikáció és szivárgás/kérgesedés, mindegyik 0-3: 0 (nincs) , 1 (enyhe), 2 (közepes) és 3 (súlyos). A pontszám 0-tól (nincs AD jelen) 103-ig (súlyos).

Az egyes kezelési karok átlagos SCORAD-pontszámát lineáris vegyes modellből adták meg ismételt mérésekhez, fix hatásokkal a SCORAD-ra a 0. napon, a kezelési kar, a klinikai hely, a betegség súlyossága a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21,1, időpont a mérés, valamint a kezelési kar és az előre meghatározott időpont(ok) közötti interakciós kifejezés. Ezenkívül egy hasonló modell minden időpontban megfelelt.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.
Pruritus Numerical Rating Scale (Pruritus NRS) pontszám az egyes kezelési csoportokon belül, Dupilumab+Open Label Extension és Nyomon követés versus Placebo+Open Label Extension és Nyomon követés
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

Pruritus NRS skála egy értékelő eszköz, amely a résztvevők viszketésének (viszketésének) átlagos intenzitásának jelentésére szolgál egy 24 órás visszahívási időszak alatt. A résztvevőket arra kérték, hogy számoljanak be az elmúlt 24 órában tapasztalt átlagos viszketésről 0-10 skálán [0 = nincs viszketés; 10 = az elképzelhető legrosszabb viszketés]).

Az átlagos Pruritus NRS pontszám minden kezelési karban lineáris vegyes modellből adható meg ismételt mérésekhez, rögzített hatásokkal a Pruritus NRS 0. napon, a kezelési ág, a klinikai hely, a betegség súlyossága a 0. napon, az EASI mérése szerint ≥ 21,1 vagy < 21,1, a mérés időpontja, valamint a kezelési kar és az előre meghatározott időpont(ok) közötti interakciós kifejezés. Ezenkívül egy hasonló modell minden időpontban megfelelt.
0. nap (a kezelés előtt), 3., 7., 14., 21., 28., 42., 77. és 112.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
FELTÁRÁS: A bakteriális taxonok összetétele
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
A 16S rRNS mikrobiom adatait (például bakteriális szekvencia leolvasásokat) fogják használni a közösség összetételében és sokféleségében bekövetkező változások azonosítására a léziós és nem léziós bőrterületeken a dupilumab- vagy placebo-kezelés előtt és alatt.
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELTÁRÓ: Bakteriális taxonok bősége a léziós és nem-léziós bőrön
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
A cél a dupilumab bőrtranszkriptumra gyakorolt ​​hatásának felmérése léziós és nem léziós bőrben. Ez a feltáró cél csak a nem a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjának vizsgálati résztvevőire korlátozódik.
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELFEDEZÉS: Génexpresszió a bőrtranszkriptomban nem-léziós bőrön
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt) és 7
A cél a dupilumab hatásának felmérése a génexpresszióra a nem léziós bőr bőrtranszkriptumában.
0. nap (a kezelés előtt) és 7
FELTÁRÓ: Génexpresszió a bőrtranszkriptomban a léziós bőrben
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 7. és 21. nap
A cél a dupilumab hatásának felmérése a léziós bőr bőrtranszkriptumában a génexpresszióra.
0. nap (a kezelés előtt), 7. és 21. nap
FELTÁRÓ: A nem léziós és léziós bőr lipidprofiljai
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
A cél az, hogy felmérjék a dupilumab hatását a bőrgátban szerepet játszó lipidekre, amelyeket a bőrszalag csíkokból vonnak ki, és tömegspektrometriás módszerrel mérik. A bőrszalagos módszer lehetővé teszi az epidermisz, a dermisz és a bőrben jelen lévő immunsejtek komponenseinek jellemzését.
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELTÁRÓ: S. Aureus szuperantigének és toxinok expressziója léziós és nem léziós bőrön
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
A cél a dupilumab hatásának felmérése a Staphylococcus aureus (S. aureus) baktérium szuperantigénjei és toxinjainak léziós és nem léziós bőrön történő expressziójára.
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELFEDEZÉS: A feszes csomópontok konfokális képalkotása és az LC-k kapcsolata az epidermiszben a nem léziós bőrről
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 7. és 21. nap
A cél a dupilumab hatásának felmérése a nem léziós bőr barrier szerkezetére és a Langerhans-sejtekre (LC) konfokális képalkotással. Ebbe a feltáró célba való bevonás a Rochesteri Egyetem Orvosi Központjának vizsgálati résztvevőire korlátozódik.
0. nap (a kezelés előtt), 7. és 21. nap
FELTÁRÓ: A koaguláz-negatív staphylococcusok [Cons] százaléka olyan izolátumok, amelyek elpusztítják az S. Aureus-t léziós és nem-léziós bőrön
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
A cél a dupilumab hatásának felmérése a bőr mikrobiómának működésére (pl. a koaguláz-negatív staphylococcus izolátumok [CoNS] képessége az S. aureus elpusztítására) léziós és nem léziós bőrben.
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELTÁRÓ: Perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) immunprofilizálása
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 14. és 28. nap
A cél a dupilumab PBMC immunprofilokra gyakorolt ​​hatásának felmérése. A PBMC-ken áramlási citometriás elemzést végeznek, fenotipizálási panelek segítségével a nyugvó leukocitapopulációk, valamint az antigénekre adott T-sejt-válaszok és a Toll-like receptor (TLR) elleni mieloid válaszok azonosítására. ligandumok.
0. nap (a kezelés előtt), 14. és 28. nap
FELTÁRÓ: A szérum biomarkerek (pl. Th2 biomarkerek) szintjei
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
A cél a dupilumab szérum biomarkerekre (pl. T helper típusú 2 [Th2] biomarkerek).
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELTÁRÓ: A szérum gyógyszerellenes antitestek (ADA) szintje
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
Felmérik a gyógyszerellenes antitestek jelenlétét, és összehasonlítják az intervenciós csoportok között.
0. nap (a kezelés előtt), 16 hét
FELTÁRÓ: Az egynukleotidos polimorfizmusok (SNP-k) jelenléte
Időkeret: 0. nap (a kezelés előtt)
Az érzékenységi lókuszok felfedezése és replikációja felé az atópiás dermatitisz patogenezisében.
0. nap (a kezelés előtt)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Együttműködők

Sanofi
Regeneron Pharmaceuticals
Rho Federal Systems Division, Inc.
Atopic Dermatitis Research Network

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Lisa A. Beck, MD, University of Rochester

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. július 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2020. április 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. szeptember 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. december 27.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. december 27.

Első közzététel (Tényleges)

2018. január 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. október 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. szeptember 7.

Utolsó ellenőrzés

2021. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • DAIT ADRN-09
  • U19AI117673 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 38439 (Egyéb azonosító: DAIT NIAID)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Atópiás dermatitis (AD)

Klinikai vizsgálatok a Dupilumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel