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Effetto di Dupilumab (Anti-IL4Rα) sull'interfaccia ospite-microbo nella dermatite atopica

7 settembre 2021 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Effetto di Dupilumab (Anti-IL4Rα) sull'interfaccia ospite-microbo nella dermatite atopica, Studio Dupilumab

Lo scopo di questo studio è comprendere l'effetto che il blocco T helper 2 (Th2) ha sulle caratteristiche fisiopatologiche ben descritte della dermatite atopica (AD), ad esempio: barriera, attivazione epidermica, disbiosi e lipidi epidermici.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo che studia l'effetto di 6 settimane di trattamento con dupilumab su misure quantitative e qualitative della struttura della comunità microbica cutanea, della biologia della barriera cutanea e dei profili delle cellule T circolanti, in adulti con dermatite atopica (AD) cronica da moderata a grave.

Dopo aver ottenuto il consenso informato, i partecipanti idonei torneranno in clinica per la loro visita di inizio trattamento (giorno 0) e saranno randomizzati 2:1 attivo al placebo. I partecipanti riceveranno tre dosi di dupilumab o placebo in base alla loro assegnazione di randomizzazione. La prima dose (dose di carico di 600 mg di dupilumab o placebo) verrà somministrata il giorno 0 e la seconda e la terza dose (300 mg di dupilumab o placebo) rispettivamente il giorno 14 e il giorno 28.

I partecipanti torneranno in clinica nei giorni 3, 7 e 21 durante la parte in doppio cieco dello studio. I partecipanti inizieranno l'estensione in aperto (OLE) al giorno 42 e riceveranno dupilumab (dose di carico da 600 mg [due iniezioni da 300 mg] per quelli inizialmente randomizzati al gruppo placebo e una dose da 300 mg più iniezione di placebo per quelli inizialmente randomizzati a gruppo dupilumab). I partecipanti torneranno in clinica nei giorni 77 e 112 durante la parte OLE dello studio. Durante tutte le visite (giorno 0-giorno 112), verranno valutati gli eventi avversi (AE), i farmaci concomitanti e l'anamnesi e verranno eseguiti esami fisici, inclusa la valutazione della gravità dell'AD. Verranno raccolti sangue, urina, tamponi cutanei, strisce di nastro cutaneo e biopsie cutanee, a seconda dei casi, e verranno eseguite valutazioni della barriera in base al programma degli eventi, in base al protocollo. I campioni verranno raccolti prima della somministrazione di dupilumab o placebo nei giorni 0, 14, 28 e 42. Dopo il giorno 112, verrà effettuata una chiamata di follow-up (giorno 182) per valutare la gravidanza, i farmaci in corso e gli eventi avversi (AE).

In caso di dubbi tra le visite regolarmente programmate, ai partecipanti verrà chiesto di contattare il personale dello studio e potrebbe essere chiesto loro di tornare al sito dello studio per una "Visita non programmata". Ai partecipanti può essere chiesto di tornare per visite non programmate, se necessario per la durata dello studio, per fornire sangue aggiuntivo, tamponi cutanei, strisce cutanee o biopsie cutanee, a seconda dei casi, per ulteriori studi meccanicistici e funzionali, se i campioni biologici vengono persi o distrutto, o se sono state ottenute rese insufficienti in una precedente visita di studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

72

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • University of California San Diego
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
        • National Jewish Health
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida
    • New York
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato
  • AD cronica, (secondo i criteri diagnostici standard dell'Atopic Dermatitis Research Network [ADRN]), che è presente da almeno 3 anni prima della visita di screening
  • Punteggio EASI ≥12 alla visita di screening e ≥16 alla visita di inizio trattamento
  • Punteggio Investigator Global Assessment (IGA) ≥3 (sulla scala 0-4 IGA) alle visite di screening e di inizio trattamento
  • ≥10% della superficie corporea interessata da AD alle visite di screening e di inizio del trattamento
  • Deve avere lesioni attive (minimo 3 di almeno 4x4 cm^2 ciascuna sulle estremità superiori o inferiori, esclusi i palmi delle mani e le piante dei piedi) alle visite di screening e di inizio trattamento
  • Anamnesi recente documentata (entro 6 mesi prima della visita di screening) di risposta inadeguata al trattamento ambulatoriale con corticosteroidi topici di potenza medio-alta (± inibitori topici della calcineurina a seconda dei casi), o per i quali i trattamenti topici sono altrimenti sconsigliati
  • Deve accettare di applicare una dose stabile di un emolliente topico (crema idratante) almeno due volte al giorno per almeno 7 giorni prima della visita di inizio trattamento e deve confermare l'applicazione alla visita di inizio trattamento
  • Gli individui con asma devono aderire ai farmaci di controllo dell'asma per la durata dello studio, comprese le parti in aperto e di follow-up
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo alle visite di screening e di inizio del trattamento

  • Le donne con potenziale riproduttivo* e sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dalla FDA per la durata dello studio, comprese le parti in aperto e di follow-up dello studio:

    --I metodi di controllo delle nascite approvati dalla FDA includono contraccettivi ormonali, dispositivo intrauterino, contraccezione a doppia barriera (cioè preservativo più diaframma) o partner maschile con vasectomia documentata.

    ---*La menopausa è definita come almeno 12 mesi consecutivi senza mestruazioni; se in questione, deve essere documentato un ormone follicolo-stimolante ≥25 U/mL. L'isterectomia, l'ooforectomia bilaterale o la legatura delle tube bilaterale devono essere documentate, a seconda dei casi; se documentato, le donne con queste condizioni non sono tenute a usare contraccettivi aggiuntivi.

  • I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. metodi di barriera con spermicida vaginale, sterilizzazione chirurgica o partner sterilizzato chirurgicamente), o hanno una partner femminile che pratica un metodo di controllo delle nascite approvato per le donne come descritto nel Criterio di inclusione di cui sopra.
  • Disponibilità e capacità di rispettare tutte le visite cliniche e le procedure relative allo studio
  • In grado di comprendere e completare questionari relativi allo studio

Criteri di esclusione:

  • Incapacità o riluttanza di un individuo a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio
  • Ipersensibilità sistemica nota a uno qualsiasi degli eccipienti dei prodotti dello studio dupilumab o placebo
  • Immunosoppressione nota o sospetta, compresa la storia di infezioni opportunistiche invasive (ad es. Tubercolosi, istoplasmosi, listeriosi, coccidioidomicosi, pneumocistosi, aspergillosi) nonostante la risoluzione dell'infezione o stato altrimenti ricorrente di immunocompromissione, a giudizio dello sperimentatore
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

  • Disturbo oculare che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influire negativamente sul rischio dell'individuo per la partecipazione allo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, individui con una storia o un caso attivo di:

    • cheratite da herpes,
    • Sindrome di Sjogren,
    • cheratocongiuntivite secca o sindrome dell'occhio secco che richiede l'uso quotidiano di lubrificazione supplementare, o
    • condizioni oculari che richiedono l'uso regolare di corticosteroidi oculari o ciclosporina.
  • Infezione parassitaria, ad eccezione della tricomoniasi vaginale, entro 12 mesi dalla visita di inizio del trattamento, o alto rischio di contrarre infezioni parassitarie (ad esempio, vivere o viaggiare in aree endemiche)
  • Presenza di comorbilità cutanee che possono interferire con le valutazioni dello studio
  • Storia di malignità entro 5 anni prima della visita di inizio del trattamento, eccetto carcinoma in situ della cervice completamente trattato e carcinoma a cellule squamose o basocellulari non metastatico completamente trattato e risolto o melanoma in situ
  • Storia di disordini linfoproliferativi non maligni
  • Storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni prima della visita di screening
  • Malattie concomitanti gravi che, a giudizio dello sperimentatore, influenzerebbero negativamente la partecipazione dell'individuo allo studio. Gli esempi includono, ma non sono limitati a, individui con aspettativa di vita breve, diabete non controllato (HbA1c ≥9%), condizioni cardiovascolari (ad es. insufficienza cardiaca di stadio III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association), condizioni renali gravi (ad es. , individui in dialisi), condizioni epatobiliari (ad es. Child-Pugh classe B o C), condizioni neurologiche (ad es. malattie demielinizzanti), malattie autoimmuni maggiori attive (ad es. lupus, malattia infiammatoria intestinale, artrite reumatoide, ecc.) , altre gravi malattie endocrinologiche, gastrointestinali, metaboliche, polmonari o linfatiche.
  • Qualsiasi altra condizione medica o psicologica, comprese le anomalie di laboratorio rilevanti allo screening che, a parere dello sperimentatore, suggerisce una malattia nuova e/o non sufficientemente compresa, può presentare un rischio irragionevole per il partecipante allo studio a seguito della sua partecipazione a questo sperimentazione clinica, può rendere inaffidabile la partecipazione dell'individuo o può interferire con le valutazioni dello studio. Ciò include ipersensibilità agli anestetici locali (ad esempio, lidocaina o novocaina), disturbi emorragici, trattamento con anticoagulanti o altre condizioni che rendono sconsigliabile la procedura di biopsia.
  • Procedura di chirurgia maggiore pianificata durante il periodo di screening o il trattamento in studio (ad es. Screening fino al giorno 112)
  • Membro del gruppo investigativo o dei suoi parenti stretti
  • Donne in gravidanza o che allattano o donne che stanno pianificando una gravidanza o che allattano durante lo studio, comprese le parti in aperto e di follow-up dello studio
  • Individui non disposti a utilizzare un adeguato controllo delle nascite, se di potenziale riproduttivo e sessualmente attivi. Per controllo delle nascite adeguato si intende l'accordo a praticare costantemente un metodo contraccettivo approvato per la durata dello studio, comprese le parti in aperto e di follow-up dello studio.
  • Storia della formazione di cheloidi
  • Storia di gravi reazioni pericolose per la vita al lattice, al nastro adesivo o agli adesivi
  • Precedente trattamento con dupilumab
  • Soggetti con asma che hanno richiesto l'uso di un corticosteroide sistemico nei 3 mesi precedenti la visita di inizio del trattamento o che richiedono una dose superiore a 880 mcg/die di fluticasone propionato o equivalente corticosteroide per via inalatoria per mantenere il controllo dell'asma

  • Trattamento con farmaci biologici come segue:

    • Qualsiasi agente di deplezione cellulare, incluso ma non limitato a rituximab, entro 6 mesi prima della visita di inizio trattamento o fino a quando la conta dei linfociti e dei linfociti CD 19+ non torna alla normalità, a seconda di quale sia il periodo più lungo
    • Infliximab, adalimumab, golimumab, certolizumab pegol, abatacept, etanercept, anakinra entro 16 settimane prima della visita di inizio trattamento per qualsiasi indicazione, o
    • Altri farmaci biologici entro 5 emivite (se note) o 16 settimane prima della visita di inizio trattamento, a seconda di quale sia il periodo più lungo
  • Trattamento con un vaccino vivo (attenuato) entro 12 settimane prima della visita di inizio trattamento o pianificazione di ricevere un vaccino vivo durante lo studio (fino al giorno 182)
  • Uso di un farmaco sperimentale entro 8 settimane o entro 5 emivite (se note), a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima della visita di inizio trattamento
  • Infezione cronica o acuta che richiede trattamento con antibiotici sistemici, antivirali, antiparassitari, antiprotozoici o antimicotici entro 4 settimane prima della visita di inizio trattamento o infezioni cutanee superficiali entro 1 settimana prima della visita di inizio trattamento

  • I seguenti trattamenti entro 4 settimane prima della visita di inizio trattamento o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, richiederà probabilmente tale/i trattamento/i durante il periodo di screening e il trattamento in studio (vale a dire, lo screening fino al giorno 112):

    • Corticosteroidi sistemici
    • Farmaci immunosoppressivi/immunomodulanti (ad es. ciclosporina, micofenolato-mofetile, IFN-γ, inibitori della Janus chinasi, azatioprina o metotrexato)
  • Uso di fototerapia (come ultravioletti B a banda stretta [NBUVB], ultravioletti B [UVB], ultravioletti A1 [UVA1], psoralene + UVA [PUVA]) o di una cabina/solarium abbronzante entro 4 settimane dalla visita di inizio trattamento
  • Trattamento con bagno di candeggina entro 3 settimane prima della visita di inizio trattamento
  • Uso di una vasca idromassaggio clorata entro 3 settimane prima della visita di inizio trattamento
  • Trattamento con corticosteroidi topici, inibitori della fosfodiesterasi (crisaborolo) o inibitori della calcineurina (tacrolimus o pimecrolimus) entro 1 settimana prima della visita di inizio trattamento
  • Inizio del trattamento dell'AD con creme idratanti su prescrizione o creme idratanti contenenti ceramide, acido ialuronico, urea o filaggrina durante il periodo di screening (i partecipanti possono continuare a utilizzare dosi stabili di tali creme idratanti se iniziate prima della visita di screening)
  • Uso pianificato o previsto di qualsiasi farmaco o procedura proibita durante il periodo di screening e il trattamento in studio (ad es. Screening fino al giorno 112)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dupilumab con OLE

I partecipanti riceveranno una dose di carico di dupilumab (due iniezioni sottocutanee (sottocutanee) da 300 mg (totale di 600 mg)) il giorno 0, seguita da una dose di 300 mg di dupilumab mediante iniezione sottocutanea ogni 2 settimane (giorni 14 e 28).

Open Label Extension (OLE): i partecipanti inizieranno un OLE di 10 settimane il giorno 42, iniziando con una dose di carico di due iniezioni sottocutanee somministrate (una dose da 300 mg di dupilumab e una dose di placebo, al fine di proteggere il precedente mascheramento/cieco) I partecipanti manterranno quindi un regime di 300 mg di dupilumab mediante iniezione sottocutanea ogni due settimane fino al giorno 98.

Le iniezioni sottocutanee verranno somministrate nell'addome (ad eccezione dei 2 pollici (5 cm) intorno all'ombelico, non consentito), nelle cosce o nella parte superiore delle braccia. I siti di iniezione verranno ruotati con ciascuna dose.
Droga: Dupilumab
Dupilumab, un antagonista del recettore alfa dell'interleuchina (IL)-4 (IL-4Rα), è indicato per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave la cui malattia non è adeguatamente controllata con terapie topiche prescritte o quando tali terapie non lo sono consigliabile. (FDA approvato il 28 marzo 2017.)
Altri nomi:
  • MAb IL4Ra
  • Dupixent®
Droga: Placebo
Placebo conterrà la formulazione identica della formulazione dupilumab senza mAb attivo e sarà somministrato esattamente con lo stesso percorso e programma fino al giorno 28.
Altri nomi:
  • Dupilumab placebo
Comparatore placebo: Comparatore placebo con OLE

I partecipanti riceveranno una dose di carico di placebo (due iniezioni sottocutanee di placebo (sottotaglio)) il giorno 0 seguita da una dose di placebo mediante iniezioni sottocutanee ogni 2 settimane (giorni 14 e 28).

Open Label Extension (OLE): i partecipanti inizieranno un OLE di 10 settimane il giorno 42, iniziando con una dose di carico di dupilumab (due iniezioni sottocutanee da 300 mg (totale di 600 mg) - protezione del mascheramento precedente/cieco mantenuto). I partecipanti manterranno quindi un regime di 300 mg di dupilumab mediante iniezione sottocutanea ogni due settimane fino al giorno 98.

Le iniezioni sottocutanee verranno somministrate nell'addome (ad eccezione dei 2 pollici (5 cm) intorno all'ombelico, non consentito), nelle cosce o nella parte superiore delle braccia. I siti di iniezione verranno ruotati con ciascuna dose.
Droga: Dupilumab
Dupilumab, un antagonista del recettore alfa dell'interleuchina (IL)-4 (IL-4Rα), è indicato per il trattamento di pazienti adulti con dermatite atopica da moderata a grave la cui malattia non è adeguatamente controllata con terapie topiche prescritte o quando tali terapie non lo sono consigliabile. (FDA approvato il 28 marzo 2017.)
Altri nomi:
  • MAb IL4Ra
  • Dupixent®
Droga: Placebo
Placebo conterrà la formulazione identica della formulazione dupilumab senza mAb attivo e sarà somministrato esattamente con lo stesso percorso e programma fino al giorno 28.
Altri nomi:
  • Dupilumab placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Abbondanza di Staphylococcus Aureus sulla cute lesionata, Dupilumab+Estensione in aperto e follow-up rispetto a Placebo+Estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 28 (dopo l'inizio del trattamento)

L'abbondanza di Staphylococcus aureus (S. aureus) è stata misurata mediante DNA microbico (femA qPCR) sulla pelle lesionata al giorno 28, la misurazione è espressa in unità formanti colonie relative (rCFU)/cm^2).

L'abbondanza di S. aureus è riassunta come rapporto della media geometrica (e corrispondente intervallo di confidenza al 95%) tra i bracci dupilumab e placebo. Il rapporto della media geometrica è riportato da un modello ANCOVA con effetti fissi per centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 (misurata da EASI >21,1 [grave] o ≤21,1 [non grave]) e abbondanza di S. aureus al giorno 0.
Giorno 28 (dopo l'inizio del trattamento)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Abbondanza di Staphylococcus Aureus sulla cute lesionata, Dupilumab+Estensione in aperto e follow-up rispetto a Placebo+Estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 42, 77 e 112

L'abbondanza di Staphylococcus aureus (S. aureus) è stata misurata mediante DNA microbico (femA qPCR) sulla pelle lesionata ai giorni 0, 3, 7, 14, 21, 42, 77 e 112.

L'abbondanza di S. aureus è riassunta come il rapporto della media geometrica (GMR) e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% tra i bracci dupilumab e placebo. Il GMR è riportato da un modello misto lineare per misure ripetute con effetti fissi per l'abbondanza di S. aureus sulla pelle lesionata al giorno 0, braccio di trattamento, centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 come misurato da EASI ≥ 21,1 o < 21,1, punto temporale di misurazione (come variabile categorica) e un termine di interazione tra il braccio di trattamento e i punti temporali pre-specificati.

Un modello misto lineare simile al modello sopra specificato è stato adattato per ogni punto temporale misurato. Il modello è stato utilizzato per stimare il GMR tra i bracci di trattamento ai giorni 77 e 112 e il rapporto all'interno del braccio di trattamento tra il giorno 77 e il giorno 42 e tra il giorno 112 e il giorno 42.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 42, 77 e 112
Abbondanza di Staphylococcus Aureus su cute non lesionata, Dupilumab+Estensione in aperto e follow-up rispetto a Placebo+Estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

L'abbondanza di Staphylococcus aureus (S. aureus) è stata misurata mediante DNA microbico (femA qPCR) su pelle non lesionata ai giorni 0, 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112.

L'abbondanza di S. aureus è riassunta come il rapporto della media geometrica (GMR) e il corrispondente intervallo di confidenza del 95% tra i bracci dupilumab e placebo. Il GMR è riportato da un modello misto lineare per misurazioni ripetute con effetti fissi per l'abbondanza di S. aureus sulla pelle non lesionata al giorno 0, braccio di trattamento, centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 misurata da EASI ≥ 21,1 o < 21,1, punto temporale di misurazione (come variabile categorica) e un termine di interazione tra il braccio di trattamento e i punti temporali pre-specificati.

Un modello misto lineare simile al modello sopra specificato è stato adattato per ogni punto temporale misurato. Il modello ha stimato il GMR tra i bracci di trattamento ai giorni 77 e 112 e il rapporto all'interno del braccio di trattamento tra il giorno 77 e il giorno 42 e tra il giorno 112 e il giorno 42.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Perdita di acqua transepidermica (TEWL) della pelle lesionata e non lesionata, Dupilumab+Estensione in aperto e follow-up rispetto a Placebo+Estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

La valutazione TEWL è una misurazione in vivo non invasiva della perdita di acqua attraverso lo strato corneo che viene utilizzata per caratterizzare la funzione della barriera cutanea. TEWL basale = misura della linea di base (prima dello stripping). Un aumento dei valori TEWL mostra un danno alla funzione di barriera cutanea.

Il TEWL basale è stato misurato su pelle lesionata e non lesionata. Il TEWL basale è riassunto come la differenza media tra i bracci dupilumab e placebo. La differenza media è riportata da due modelli misti lineari per misurazioni ripetute (lesionali e non lesionali) con effetti fissi per braccio di trattamento, TEWL basale al giorno 0, centro clinico e gravità della malattia al giorno 0 misurata da EASI ≥ 21,1 o < 21.1 nei giorni 3, 7, 14, 21, 28 e 42. Due modelli misti lineari simili ai modelli specificati sopra sono stati adattati per ogni punto temporale misurato. Il modello è stato utilizzato per stimare la differenza media tra i bracci di trattamento ai giorni 77 e 112 e il rapporto all'interno del braccio di trattamento tra il giorno 77 e il giorno 42 e tra il giorno 112 e il giorno 42.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Perdita di acqua transepidermica (TEWL) Area sotto la curva (AUC) su cute non lesionata, Dupilumab+Estensione in aperto e follow-up rispetto a Placebo+Estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

La valutazione della barriera cutanea TEWL è stata valutata prima della rimozione del nastro e ripetuta dopo 5, 10 e 15 strisce di nastro. TEWL AUC è stato calcolato utilizzando la regola trapezoidale e rappresenta l'integrità della barriera cutanea. Un aumento dei valori TEWL mostra un danno alla funzione di barriera cutanea.

L'AUC TEWL è stata misurata su pelle non lesionata ai giorni 0, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112. La differenza media (tra i gruppi) è riportata da un modello misto lineare per misure ripetute con un effetto casuale per il partecipante ed effetti fissi per il braccio di trattamento, TEWL AUC al giorno 0, centro clinico e gravità della malattia al giorno 0 misurata da EASI ≥ 21,1 o < 21,1 nei giorni 7, 14, 21, 28 e 42.

Un modello misto lineare simile al modello sopra specificato è stato adattato per ogni punto temporale misurato. Il modello è stato utilizzato per stimare la differenza media tra i bracci di trattamento ai giorni 77 e 112 e la differenza media all'interno del braccio di trattamento tra il giorno 77 e il giorno 42 e tra il giorno 112 e il giorno 42.
Giorno 0 (prima del trattamento), 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Pendenza della perdita di acqua transepidermica (TEWL) su cute non lesionata, Dupilumab+estensione in aperto e follow-up rispetto a placebo+estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

La raccolta di strisce di nastro cutaneo comprendeva 1 set di 15 strisce di pelle non lesionata ed è stata raccolta come parte della valutazione della barriera cutanea TEWL.

I valori TEWL misurati ogni 5 strisce di nastro sono stati utilizzati per modellare la pendenza TEWL. La pendenza TEWL valuta l'integrità della barriera cutanea. Un aumento dei valori TEWL mostra un danno alla funzione di barriera cutanea.

La pendenza TEWL è riassunta come differenza media (e corrispondente intervallo di confidenza al 95%) tra i bracci dupilumab e placebo. La differenza media di pendenza per ogni giorno è riportata da un modello misto lineare per misurazioni ripetute con effetti fissi per TEWL basale prima del tape stripping, braccio di trattamento, centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 come misurato da EASI ≥ 21,1 o < 21,1 , numero della striscia e un termine di interazione tra il braccio di trattamento e il numero della striscia.
Giorno 0 (prima del trattamento), 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Punteggio dell'indice di area e gravità dell'eczema (EASI) all'interno di ciascun gruppo di trattamento, Dupilumab+estensione in aperto e follow-up rispetto a placebo+estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

EASI è un punteggio composito (intervallo: 0-72) che misura i segni fisici della dermatite atopica, inclusa l'area interessata e la gravità. I componenti di gravità includono: eritema, papulazione, escoriazione e lichenificazione [0=assente, 1=lieve, 2=moderato, 3=grave] per ciascuna regione del corpo (testa/collo, tronco, braccia, gambe). L'area di coinvolgimento (%) viene valutata per ciascuna regione del corpo. L'area e la gravità di ciascuna regione del corpo sono ponderate in base alle dimensioni della regione e i punteggi della regione vengono aggiunti al punteggio totale. I punteggi ≤7 sono considerati lievi, >7 e ≤21 sono considerati moderati e >21 sono considerati gravi.

Il punteggio medio EASI in ciascun braccio di trattamento è riportato da un modello misto lineare per misurazioni ripetute con effetti fissi per EASI al giorno 0, braccio di trattamento, centro clinico, punto temporale della misurazione e un termine di interazione tra braccio di trattamento e tempo pre-specificato point(s), Inoltre, un modello simile è stato adattato utilizzando tutti i punti temporali.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Punteggio dell'Investigator Global Assessment (IGA) all'interno di ciascun gruppo di trattamento, Dupilumab+Estensione in aperto e follow-up rispetto a Placebo+Estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

Il punteggio Investigator Global Assessment (IGA) è una scala soggettiva che misura la gravità della malattia. Basato su una scala a 5 punti da 0 (completamente chiaro) a 4 (grave). Punteggio definito di 0 = chiaro, 1 = quasi chiaro, 2 = lieve, 3 = moderato, 4 = grave.

Il punteggio IGA medio in ciascun braccio di trattamento è riportato da un modello misto lineare per misurazioni ripetute con effetti fissi per IGA al giorno 0, braccio di trattamento, centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 misurata da EASI ≥ 21,1 o < 21,1, punto temporale di misurazione e un termine di interazione tra il braccio di trattamento e i punti temporali pre-specificati. Inoltre, un modello simile è stato adattato utilizzando tutti i punti temporali.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Punteggio della dermatite atopica (SCORAD) all'interno di ciascun gruppo di trattamento, Dupilumab+estensione in aperto e follow-up rispetto a placebo+estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

SCORAD è un indice composito che comprende a) la quantità/estensione della superficie corporea interessata, b) valutazioni analogiche visive dei sintomi soggettivi del prurito e della perdita di sonno [prurito: da 0 (nessun prurito) a 10 (peggior prurito immaginabile) / perdita di sonno: 0 (nessuna perdita di sonno) a 10 (peggiore perdita di sonno immaginabile)], e c) 6 valutazioni dell'intensità della malattia [secchezza, eritema, edema/papulazione, escoriazione, lichenificazione e trasudazione/croste, ciascuna classificata da 0-3: 0 (nessuna) , 1 (lieve), 2 (moderato) e 3 (grave). Il punteggio va da 0 (nessuna AD presente) a 103 (grave).

Il punteggio SCORAD medio in ciascun braccio di trattamento è riportato da un modello misto lineare per misure ripetute con effetti fissi per SCORAD al giorno 0, braccio di trattamento, centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 misurata da EASI ≥ 21,1 o < 21,1, punto temporale di misurazione e un termine di interazione tra il braccio di trattamento e i punti temporali pre-specificati. Inoltre, un modello simile è stato adattato utilizzando tutti i punti temporali.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112
Punteggio della scala di valutazione numerica del prurito (Pruritus NRS) all'interno di ciascun gruppo di trattamento, Dupilumab+estensione in aperto e follow-up rispetto a placebo+estensione in aperto e follow-up
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

La scala Pruritus NRS è uno strumento di valutazione utilizzato per riportare l'intensità media del prurito (prurito) di un partecipante durante un periodo di richiamo di 24 ore. Ai partecipanti è stato chiesto di riportare il prurito medio sperimentato nelle ultime 24 ore su una scala da 0 a 10 [0= nessun prurito; 10= peggior prurito immaginabile]).

Il punteggio medio del Pruritus NRS in ciascun braccio di trattamento è riportato da un modello misto lineare per misure ripetute con effetti fissi per Pruritus NRS al giorno 0, braccio di trattamento, centro clinico, gravità della malattia al giorno 0 misurata da EASI ≥ 21,1 o < 21,1, punto temporale della misurazione e un termine di interazione tra il braccio di trattamento e i punti temporali pre-specificati. Inoltre, un modello simile è stato adattato utilizzando tutti i punti temporali.
Giorno 0 (prima del trattamento), 3, 7, 14, 21, 28, 42, 77 e 112

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
ESPLORATIVO: Composizione dei taxa batterici
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
I dati del microbioma 16S rRNA (ad esempio, letture di sequenze batteriche) saranno impiegati per identificare i cambiamenti nella composizione e diversità della comunità nei siti cutanei lesionali e non lesionali prima e durante il trattamento con dupilumab o placebo.
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: abbondanza di taxa batterici nella pelle lesionata e non lesionata
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sul trascrittoma cutaneo nella pelle lesionata e non lesionata. L'inclusione in questo obiettivo esplorativo è limitata ai soli partecipanti allo studio del Centro medico non universitario di Rochester.
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: Espressione genica nel trascrittoma cutaneo nella pelle non lesionata
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento) e 7
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sull'espressione genica nel trascrittoma cutaneo della pelle non lesionata.
Giorno 0 (prima del trattamento) e 7
ESPLORATIVO: Espressione genica nel trascrittoma cutaneo nella pelle lesionale
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 7 e 21
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sull'espressione genica nel trascrittoma cutaneo della pelle lesionata.
Giorno 0 (prima del trattamento), 7 e 21
ESPLORATORIO: Profili lipidici della pelle non lesionata e lesionata
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sui lipidi, che svolgono un ruolo nella barriera cutanea, saranno estratti dalle strisce cutanee e misurati utilizzando la metodologia della spettrometria di massa. Il metodo della striscia di nastro cutaneo consente la caratterizzazione dei componenti dell'epidermide, del derma e delle cellule immunitarie presenti nella pelle.
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: Espressione di superantigeni e tossine di S. Aureus su pelle lesionata e non lesionale
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sull'espressione dei superantigeni e delle tossine del batterio Staphylococcus aureus (S. aureus) sulla pelle lesionata e non lesionata.
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: Imaging confocale di giunzioni strette e relazione con LC nell'epidermide da pelle non lesionale
Lasso di tempo: Giorni 0 (prima del trattamento), 7 e 21
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sulla struttura della barriera cutanea non lesionale e sulle cellule di Langerhans (LC) mediante imaging confocale. L'inclusione in questo obiettivo esplorativo è limitata ai partecipanti allo studio del Centro medico dell'Università di Rochester.
Giorni 0 (prima del trattamento), 7 e 21
ESPLORAZIONE: percentuale di stafilococchi coagulasi-negativi [CoNS] isolati che uccidono S. Aureus sulla pelle lesionata e non lesionale
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sulla funzione del microbioma cutaneo (ad esempio, la capacità degli isolati di stafilococchi coagulasi-negativi [CoNS] di uccidere S. aureus) nella pelle lesionata e non lesionata.
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: Immunoprofiling delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC).
Lasso di tempo: Giorni 0 (prima del trattamento), 14 e 28
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sugli immunoprofili delle PBMC. L'analisi della citometria a flusso sarà eseguita sulle PBMC, utilizzando pannelli di fenotipizzazione per identificare le popolazioni di leucociti a riposo, nonché le risposte delle cellule T agli antigeni e le risposte mieloidi al recettore Toll-like (TLR) ligandi.
Giorni 0 (prima del trattamento), 14 e 28
ESPLORATIVO: Livelli di biomarcatori sierici (ad es. Biomarcatori Th2)
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
L'obiettivo è valutare l'effetto di dupilumab sui biomarcatori sierici (ad es. biomarcatori T helper di tipo 2 [Th2]).
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: Livelli di anticorpi sierici anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
La presenza di anticorpi anti-farmaco sarà valutata e confrontata tra i gruppi di intervento.
Giorno 0 (prima del trattamento), 16 settimane
ESPLORATIVO: La presenza di polimorfismi a singolo nucleotide (SNP)
Lasso di tempo: Giorno 0 (prima del trattamento)
Verso la scoperta e la replicazione dei loci di suscettibilità nella patogenesi della dermatite atopica.
Giorno 0 (prima del trattamento)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Sanofi
Regeneron Pharmaceuticals
Rho Federal Systems Division, Inc.
Atopic Dermatitis Research Network

Investigatori

  • Cattedra di studio: Lisa A. Beck, MD, University of Rochester

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 luglio 2018

Completamento primario (Effettivo)

3 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

9 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 dicembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 dicembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

4 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 ottobre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 settembre 2021

Ultimo verificato

1 settembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ADRN-09
  • U19AI117673 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NIAID DAIT CRMS ID#: 38439 (Altro identificatore: DAIT NIAID)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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