진행성 난치성 유방암에서 완화적 저분할 방사선 요법 (HYPORT)

연구 설계: 전향적 중재 I/II상 연구 연구 지역: Tata Medical Center, Kolkata

목표와 목적:

1차 목표 10분할에서 35GY의 저분할 방사선 치료 일정으로 치료받은 진행성 난치성 유방암 환자에서 CTCAE 버전 4 및 LENTSOMA 독성 기준을 사용하여 독성을 평가합니다. 2차 목표

1. 3개월에 PERCIST 기준을 사용하여 측정한 방사선 요법 후 반응률. 2. 방사선 치료 2주 후 TOI(Trial Outcome Index)를 이용하여 측정한 삶의 질 변화. 3. 방사선 치료 2주 후 PHQ4 점수의 변화를 측정한다.

FACT B 점수 PHQ4 설문지를 사용하여 진행성 난치성 유방암 환자의 삶의 질에 대한 2주 동안 10개 분할에서 35GY의 저분할 유방 방사선 치료 일정의 영향을 평가하기 위해

좌측 유방암 환자의 심장 보존을 위한 수의적 숨 참기 기술의 실행 가능성을 평가합니다.

향후 방사선 생물학 테스트를 위한 바이오뱅크 조직 및 혈액

동의:

모든 환자는 정보에 입각한 동의를 얻은 후 모집됩니다.

표본의 크기:

총 30명의 환자가 이 1상/2상 연구에 모집될 것입니다. 이 30명의 환자 중 적어도 10명의 환자가 심장 보존을 위한 수의적 숨 참기 기술의 실행 가능성이 테스트될 좌측 유방암 환자를 모집할 것입니다.

통계 분석:

이것이 1/2상 연구라는 점을 감안할 때 30명의 환자 샘플이 타당성 연구로 사용됩니다. 이 연구의 1차 종점은 급성 독성이고 2차 종점은 방사선학적 반응, 방사선 요법 후 삶의 질(기준선으로부터)입니다. 급성 독성은 방사선 치료 중 및 방사선 치료 후 3개월에 발생하는 독성으로 정의됩니다. Medcalc 버전 12는 통계 분석에 사용됩니다. 서로 다른 시점의 결과를 비교하기 위해 Paired Student t test(양쪽 꼬리)를 적용했습니다. 유의 수준은 P < 0.05로 간주됩니다.

중지 규칙:

6명의 환자가 연구의 첫 번째 단계에서 모집될 것입니다(총 수의 20%). 6명의 환자 중 1-2명이 3등급 이상의 급성 독성(방사선 피부염)을 가진 경우 연구는 2상으로 4명의 추가 환자를 모집합니다. 이 환자 중 1명 이상이 3등급 이상의 피부 독성을 가진 것으로 밝혀지면 연구는 연구가 중단됩니다. 마찬가지로 20명의 환자를 모집한 후 또 다른 안전성 모니터링이 수행됩니다. 어느 시점에서든 환자의 40% 이상이 3등급 이상의 독성을 나타내면 연구가 종료됩니다.

시험에서의 객관적 영상:

방사선 요법을 시작하기 전에 수행된 유방의 국소 양전자 방출 컴퓨터 단층 촬영 스캔. 종양에 의한 표준화된 흡수 값, 국소 림프절의 크기와 함께 종양의 크기가 기록됩니다. 방사선 완료 후 3개월이 지나면 PET-CT 스캔이 반복되고 매개변수가 다시 기록됩니다. PERCIST 기준은 방사선 요법에 대한 반응을 평가하는 데 사용됩니다.

방사선 요법 기술:

계획 CT 스캔 취득-

환자는 흉골이 수평이 되도록 치료 위치에서와 같이 머리 위로 팔을 머리 받침대가 있는 올인원 솔루션 브레스트 보드에 앙와위로 놓습니다. CT 마커는 자유로운 호흡 상태에서 환자의 대략 흉골 하단에 배치됩니다. 만져질 수 있는 유방 조직, 배액 부위 및 흉터의 위치는 CT 동안 방사선 불투과성 와이어로 표시됩니다. 헬리컬 CT 스캔은 5mm 두께로 얻어집니다. 측면 레이저에서 소파 높이는 치료 테이블에서 재현하기 위한 기준 높이로 측정됩니다. CT 마커 위치는 문신입니다.

윤곽선 획득 - 유방 전체와 위험에 처한 장기를 포함하는 완전한 3D 윤곽선 세트를 5mm 이하의 슬라이스 간격으로 수집해야 합니다. 오른쪽 유방 환자는 표준 기관 프로토콜로 스캔하고 왼쪽 유방은 자발적 호흡 유지 기술로 스캔합니다. 만져지는 유방 조직의 위치와 흉터는 CT 스캔 중에 방사선 불투명 와이어로 표시됩니다. Bolus는 시뮬레이션 및 치료 중에 표면에 축적되는 선량에 필요할 때 사용됩니다.

대상 볼륨 정의-

Gross Tumor Volume(GTV) - GTV는 PET-CT 스캔 및 임상 검사에서 사용할 수 있는 정보와 함께 계획 CT 스캔에서 볼 수 있는 대로 요약됩니다. 여기에는 겨드랑이 또는 쇄골상와(supraclavicular fossa)의 모든 림프절이 포함됩니다.

WBCTV(Whole Breast Clinical Target Volume) - 이것은 START 시험 프로토콜의 권장 사항을 기반으로 합니다. CTV는 피부 표면 아래 5mm에서 깊은 근막까지 전체 유방의 연조직을 포함하며 근육과 하부 흉곽을 제외합니다. 종양이 근육, 피부 또는 인접한 구조를 침범하는 것으로 보이는 경우 적절한 마진을 취하여 이들을 표적 체적에 포함시켜야 합니다.

PTV(Planning Target Volumes) - 필드 기반 전체 유방 PTV가 사용되며 이 방법은 아래에 설명되어 있습니다.

의도된 필드 제한:

가슴:

1. 측면 또는 중심 종양 - 상연 - 만져질 수 있는 유방 조직의 상연 위 1cm 하한계 - 만져질 수 있는 유방 조직 아래 1cm 측면 한계 - 만져질 수 있는 유방에서 가쪽으로 1cm, 액와선 중간 또는 앞쪽에서.

   내측 제한 - 촉지할 수 있는 유방 조직의 내측 또는 정중선과 동측에서 -1cm.

   전방 - 무작위 및 체계적 오류뿐만 아니라 호흡 운동을 설명하기 위한 피부 전방의 적절한 마진

2. 내측 종양 위와 같지만 내측 가장자리가 정중선을 넘을 수 있습니다. 내부 유방 노드는 치료된 볼륨에 일상적으로 포함되지 않습니다.

Supraclavicular fossa Superior: 윤상연골 높이 또는 내측 쇄골 위 3cm(둘 중 위쪽).

열등: 매치플레인. 일치면이 낮은 일부 환자(해부학 또는 이동성) 측면: 오훼돌기를 포함하여 쇄골의 내측 2/3과 외측 1/3의 접합부

내측: 쇄골두 겨드랑이의 내측 가장자리: 겨드랑이에 임상적 또는 방사선학적 침범된 결절이 있는 경우 겨드랑이는 접선 필드에 포함됩니다.

위험에 처한 장기(OAR):

선량 부피 히스토그램 평가를 위해 동측 및 반대측 폐와 심장, 상완 신경총의 윤곽을 그리는 것은 필수입니다. 좌측 전방 하행 관상 동맥은 좌측 유방암 환자를 위해 윤곽이 잡힐 것입니다.

방사선 치료 계획 처방 선량 10분할에서 35Gy; 주당 5분할; 2주 동안 하루에 1분의 1. 이상적으로는 100%(정규화 지점)로 처방됩니다. 선량 계획 2개의 표준 등심 접선 필드, 하나는 측면 접선 및 다른 하나는 내측 접선 필드(6 메가 볼트, 15 MV 또는 둘 다 유방의 위치 및 형상에 따라 사용될 수 있음)가 겨드랑이 결절을 둘러싸는 유방을 치료하는 데 사용됩니다. 임상적 또는 방사선학적 관련. Supraclavicular fossa는 하나의 direct anterior field로 치료될 것입니다. 방사선 요법은 접선 광자를 사용하여 유방 전체에 전달됩니다. 3D 선량 계산은 Analytical Anisotropic Algorithm 알고리즘에 의해 수행됩니다. ICRU 50/62 지침에 따라, 즉 95%에서 107% 이내의 선량 균질성을 달성하기 위해 다중 잎 또는 쐐기가 있는 분할 조사야가 사용됩니다. 선량 보고 정규화 지점(ICRU 기준점)에서 규정된 접선 필드. Supraclavicular field는 6MV 빔에 대해 Dmax의 깊이에서 처방됩니다.

방사선 요법 치료 설정:

환자는 피부 참조 마커의 도움을 받아 CT를 계획할 때와 같이 치료 침상에 배치됩니다. 그런 다음 환자는 계획에 따라 계획된 isocenter로 이동합니다. 내측 및 측면 경계는 라이트 필드 및 소스에서 표면까지의 거리로 표시 및 확인됩니다. 접선 시야의 위쪽 경계와 쇄골위 시야의 아래쪽 경계는 밝은 영역이 있는 피부와 일치합니다.

방사선 요법 치료 전달:

정렬 확인 후 치료가 시작됩니다. 매일 환자는 참조 CT-Isocenter에서 계획된 isocenter로 이동하고 필드 가장자리(라이트 필드로 정의됨)는 모든 분수에서 마커로 표시됩니다.

계획 문서:

전자치료처방전. 계획 승인 및 치료 승인은 치료 계획 시스템에서 제공됩니다. 전자 승인이 포함된 계획의 인쇄본이 각 환자 파일에 첨부됩니다.

치료 계획 시스템

품질 보증 및 처리 설정 검증:

열발광 선량계(TLD) 및 Gafchromic 필름을 사용한 생체 내 선량 측정은 환자 치료 중에 수행됩니다. TLD는 처음 3일 동안 각 환자에 대해 SCF와 접선 필드의 접합부와 손상되지 않은 유방의 피부 표면을 따라 피부 선량을 확인하는 데 사용됩니다. Film dosimetry는 Supra clavicular fossa와 Tangential field의 접합부에서 사용됩니다. 온라인 임상 유방 커버리지 확인은 치료 첫날 환자의 라이트 필드를 육안으로 확인하여 수행됩니다. 부분 콘빔 CT 스캔을 통해 전체 유방 설정에 대한 치료 위치 확인 및 쇄골 상부 필드 설정에 대한 2D MV 이미지를 확인합니다. 치료 검토 환자는 임상의가 달리 지정하지 않는 한 매주 검토됩니다.

위험 장기(OAR)에 대한 선량 제약:

최적 선량제약기준은 다음과 같다.

• 10.5 Gy를 받는 동측 폐의 부피는 15% 미만이어야 합니다.
• 1.75 Gy와 8.75 Gy를 받는 심장의 부피는 각각 30%와 5% 미만이어야 합니다.
• 상완 신경총: EQD2 = 60Gy(상완 신경총에 대한 α/β= 2에 기초한 보수적 추정치). 좌전하행동맥에 대한 최소, 최대 및 중간 선량은 수의적 폭 유지 기술을 받는 좌측 유방암 환자에 대해 기록됩니다. 유방 또는 겨드랑이의 총 종양 부피를 커버하기 위해 심장 및 폐에 대한 최적 용량 제한 기준을 충족할 수 없는 경우; 필수 기준을 충족해야 함( 폐의 경우 V10.5 Gy

독성 평가:

급성 독성은 방사선 요법 동안 매주 평가되고 방사선 요법 완료 후 첫 번째 3개월 동안 매월 평가됩니다. 급성 독성은 CTCAE 버전 4 독성 기준에 따라 등급이 매겨집니다. CTCAE Gr 3 박리가 관찰되면 환자는 박리가 CTCAE gr 1 이하로 해결될 때까지 매주 검토됩니다. 환자가 어떻게든 독성 평가에 참석하지 못하는 경우 피부 독성 등급을 평가하기 위해 전화 설문지를 요청합니다. 수정된 LENT-SOMA 척도는 3개월, 6개월 및 1년에 방사선 치료 후 상완 신경총에서 발생하는 후기 영향의 다양한 등급을 점수화하는 데 사용됩니다.

응답 평가:

임상 평가:

종양 크기 측정은 치료 전과 방사선 치료 완료 후 3개월 후에 수행됩니다. 환자는 기준선에서 유방 통증, 궤양, 팔 부종, 어깨 경직 및 기타 증상과 같은 증상에 대해 평가됩니다. 환자에게 이러한 증상이 있는 경우: 유방 통증의 경우 시각적 아날로그 척도를 사용하여 통증 점수(점수 0-10), 궤양 및 팔 부종은 CTCAE 버전 4에 따라 등급을 매기고, 어깨 강직은 다음과 같이 기록합니다. 예/아니오 응답. 증상 평가는 2주, 1개월, 2개월, 3개월, 6개월 및 1년에 반복됩니다.

방사선 평가:

모든 환자는 방사선 요법 시작 전과 방사선 요법 완료 후 3개월 후에 유방의 또 다른 국소 PET-CT 스캔을 수행합니다. 응답은 PERCIST 1.0 기준을 사용하여 평가됩니다.

삶의 질 평가: 삶의 질은 FACT B 척도로 평가하며 불안/기분 증상은 방사선 치료 시작 전, 방사선 치료 종료 후 및 3개월, 6개월, 1 방사선 치료 완료 후 1년. 여행을 할 수 없는 환자의 경우 3개월, 6개월 및 1년 후속 조치 동안 삶의 질 평가가 전화로 이루어집니다.

후속 조치: 방사선 치료 기간 동안 매주, 첫 번째 3개월 동안 매월, 2년 동안 3개월, 그 후 3년 동안 6개월.

데이터 안전성 모니터링 독립적인 데이터 안전성 모니터링 위원회(IDMC)가 시험 진행 상황을 모니터링하기 위해 발족될 것입니다. 위원회에는 방사선종양학과 전문의 2명, 외과의사 1명, 일반인 1명이 참여해 환자의 안전을 도모한다. IDMC는 6명의 환자(샘플 크기의 20%)를 모집하는 첫 번째 단계 후에 비밀리에 만날 것입니다. 2차 미팅은 10명의 환자 모집 후, 3차 미팅은 20명의 환자 모집 후 진행될 예정이다. 결과 및 권장 사항에 대한 보고서는 각 회의 후에 생성되며 의사록 요약은 PI 및 필요한 경우 기관 검토 위원회에 제출됩니다.

책임/면책/보험:

필요에 따라 면책 조치가 이루어집니다.