Palliativ hypofraktioneret strålebehandling ved avanceret uhelbredelig brystkræft (HYPORT)

Undersøgelsesdesign: Prospektiv interventionsfase I/II undersøgelse Studieområde: Tata Medical Center, Kolkata

Mål og mål:

Primært mål At vurdere toksiciteten ved hjælp af CTCAE version 4 og LENTSOMA toksicitetskriterier, hos fremskredne uhelbredelige brystkræftpatienter behandlet med hypofraktioneret strålebehandlingsplan på 35 GY i 10 fraktioner Sekundære mål

1. responsrate efter strålebehandling målt ved hjælp af PERCIST-kriterierne efter 3 måneder. 2. Ændring i livskvalitet målt ved hjælp af forsøgsresultatindeks (TOI) 2 uger efter strålebehandling. 3. Mål ændringen i PHQ4-score 2 uger efter strålebehandling.

For at vurdere virkningen af ​​hypofraktioneret bryststrålebehandlingsplan på 35 GY i 10 fraktioner over 2 uger på livskvaliteten hos fremskredne uhelbredelige brystkræftpatienter ved hjælp af FACT B scores PHQ4 spørgeskema

At vurdere gennemførligheden af ​​frivillig vejrtrækningsteknik til hjertebesparelse hos venstresidede brystkræftpatienter.

Til biobank væv og blod til fremtidige radiobiologiske tests

Samtykke:

Alle patienter vil blive rekrutteret efter at have indhentet informeret samtykke.

Prøvestørrelse:

I alt 30 patienter vil blive rekrutteret i dette fase I/II studie. Blandt disse 30 patienter vil mindst 10 patienter blive rekrutteret med venstresidet brystkræft, hvor muligheden for frivillig vejrtrækningsteknik til hjertesparende vil blive testet.

Statistisk analyse:

Da dette er et fase I/II-studie, bruges en prøve på 30 patienter som en feasibility-undersøgelse. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er akut toksicitet, og det sekundære endepunkt er radiologisk respons, livskvalitet efter strålebehandling (fra baseline). Akut toksicitet er defineret som toksicitet, der sker under og 3 måneder efter strålebehandling. Medcalc version 12 vil blive brugt til statistisk analyse. Parret Student t-test (2-halet) blev anvendt for at sammenligne resultaterne fra de forskellige tidspunkter. Signifikansniveauet vil blive taget som P < 0,05.

Stop regler:

6 patienter vil blive rekrutteret i første fase af undersøgelsen (20 % af det samlede antal). Hvis 1-2 af de 6 patienter har haft mere end grad 3 akut toksicitet (strålingsdermatitis), vil undersøgelsen rekruttere 4 yderligere patienter som fase 2. Hvis mere end 1 af disse patienter viser sig at have mere end grad 3 dermatologisk toksicitet, undersøgelsen vil blive stoppet. Tilsvarende vil der efter rekruttering af 20 patienter blive foretaget en ny sikkerhedsmonitorering. På ethvert tidspunkt, hvis mere end 40 % af patienterne har mere end grad 3 toksicitet, vil undersøgelsen blive lukket.

Objektiv billeddannelse i forsøget:

En regional positron-emission beregnet tomografiscanning af bryst udført før påbegyndelse af strålebehandling. Den standardiserede optagelsesværdi af tumoren, tumorens størrelse sammen med den for de regionale lymfeknuder vil blive registreret. 3 måneder efter afslutningen af ​​strålingen vil PET-CT-scanningen blive gentaget, og parametrene genregistreres. PERCIST kriterier vil blive brugt til at evaluere respons på strålebehandling.

Stråleterapi teknik:

Anskaffelse af planlægning CT-scanning-

Patienten placeres på ryg på brystbræt med hovedstøtte, armene over hovedet som i behandlingsposition, således at brystbenet er vandret. CT-markørerne placeres på patienten omtrent ved den nedre ende af brystbenet i fri vejrtrækning. Positionen af ​​palpabelt brystvæv, dræningssteder og ar er markeret med radiougennemsigtige ledninger under CT . Helical CT-scanning opnås med 5 mm tykkelse. Brikshøjden fra de laterale lasere måles som referencehøjde til gengivelse i behandlingstabellen. CT-markørpositioner er tatoveret.

Anskaffelse af konturer - Et komplet 3D-sæt af konturer, der dækker hele brystet og de udsatte organer, skal indsamles med en skiveadskillelse på højst 5 mm. De højre brystpatienter scannes med standard institutionsprotokol, og venstre bryst scannes med frivillig åndedrætsteknik. Positionen af ​​palpabelt brystvæv og ar er markeret med radiougennemsigtige ledninger under CT-scanningen. Bolus vil blive brugt efter behov for dosisopbygning til overfladen under simulering og behandling.

Definition af målvolumen-

Bruttotumorvolumen (GTV) - GTV vil blive skitseret som set på planlægnings-CT-scanningen, med information tilgængelig fra PET-CT-scanningen og klinisk undersøgelse. Dette vil omfatte eventuelle lymfeknuder i aksillen eller supraklavikulær fossa.

Whole Breast Clinical Target Volume (WBCTV) - Dette er baseret på anbefalingerne i START-forsøgsprotokollen. CTV'et omfatter det bløde væv i hele brystet fra 5 mm under hudoverfladen ned til den dybe fascia, eksklusive muskler og underliggende brystkasse. Hvis tumoren ses at involvere muskel, hud eller tilstødende strukturer, skal der tages tilstrækkelige marginer til at inkludere disse i målvolumenet.

Planlægning af målvolumener (PTV) - En feltbaseret helbryst-PTV vil blive brugt, og denne metode er illustreret nedenfor.

Påtænkte feltgrænser:

Bryst:

1. Lateral eller central tumor - Superior kant - 1 cm over den øvre kant af det palpable brystvæv Inferior grænse - 1 cm under palpabelt brystvæv Lateral grænse -1 cm lateralt for det palpable bryst, ved eller anterior til midt aksillær linje.

   Medial grænse -1 cm medial til palpabelt brystvæv ved eller ipsilateralt til midterlinjen.

   Anterior - Tilstrækkelig margin på huden fortil for at tage højde for åndedrætsbevægelser samt tilfældige og systematiske fejl

2. Medial tumor Som ovenfor, men medial kant kan være ud over midtlinjen. De indre brystknuder er ikke rutinemæssigt inkluderet i det behandlede volumen.

Supraclavicular fossa Superior: Ved niveau af cricoid eller 3 cm over medial ende af kravebenet (alt efter hvad der er superior).

Inferiør: Matchplane. Hos nogle patienter med et lavere matchplan (til anatomi eller mobilitet) Lateral: Sammenføjning af medial 2/3 og lateral 1/3 af kravebenet, inklusive coracoid proces

Medial: Medial margin af nøglebenshoved Aksel: Aksel vil indgå i tangentielt felt, hvis der er involveret knude klinisk eller radiologisk i aksillen.

Organer i fare (OAR):

Det er obligatorisk at konturere ipsilaterale og kontralaterale lunger og hjerte, plexus brachialis for vurdering af dosisvolumen histogram. Venstre forreste nedadgående kranspulsåre vil være kontureret for venstresidede brystkræftpatienter.

Strålebehandlingsplanlægning Foreskrevet dosis 35 Gy i 10 fraktioner; 5 fraktioner om ugen; 1 fraktion om dagen i 2 uger. Ideelt set ordineret til 100% (normaliseringspunkt). Dosisplanlægning to standard isocentriske tangentielle felter, et lateralt tangentielt og et andet medial tangentialfelt (6 Mega Volt, 15 MV eller begge kan bruges afhængigt af brysternes sted og geometri) vil blive brugt til at behandle brystet, der omfatter de aksillære knuder i klinisk eller radiologisk involveret. Supraklavikulær fossa vil blive behandlet med et direkte anteriort felt. Strålebehandling vil blive leveret til hele brystet ved hjælp af tangentielle fotoner. 3D-dosisberegning vil blive udført ved hjælp af Analytical Anisotropic Algorithm-algoritme. Segmenterede felter med flere blade eller kiler vil blive brugt for at opnå dosishomogenitet i overensstemmelse med retningslinjerne i ICRU 50/62, dvs. inden for 95 % til 107 %. Dosisrapportering Tangentielle felter ordineret ved normaliseringspunktet (ICRU-referencepunkt). Det supraclavikulære felt er foreskrevet i en dybde på Dmax for 6MV stråle.

Opsætning af strålebehandling:

Patienten vil blive placeret i behandlingsbriksen som ved planlægning af CT ved hjælp af hudreferencemarkører. Patienten flyttes derefter til planlagt isocenter i henhold til planen. De mediale og laterale grænser er markeret og verificeret af lysfelt og afstand fra kilde til overflade. Den overordnede grænse af tangentielle felter og den nedre kant af supraclavikulært felt matches på huden med lysfelt.

Udlevering af strålebehandling:

Efter at have kontrolleret justeringen, begynder behandlingen. Hver dag flyttes patienten fra reference CT-Isocenter til planlagt isocenter, og feltkanten (som defineret ved lysfelt) er markeret med markør ved hver fraktion.

Planlægningsdokumentation:

Elektronisk behandlingsrecept. Planlægningsgodkendelse og behandlingsgodkendelse gives på behandlingsplanlægningssystem. En papirkopi af planlægningen med elektroniske godkendelser vedlægges hver patientjournal.

behandlingsplanlægningssystem

Kvalitetssikring og verifikation af behandlingsopsætning:

In vivo-dosimetri med termoluminescensdosimetre (TLD'er) og Gafchromic-film vil blive udført under patientbehandling. TLD'er vil blive brugt til at verificere huddosis i forbindelse med SCF og tangentielle felter og langs hudoverfladen af ​​intakt bryst for hver patient i de første 3 dage. Filmdosimetri vil blive brugt i forbindelsen mellem Supra clavicular fossa og Tangential felt. Online klinisk verifikation af brystdækning udføres ved visuelt at kontrollere lysfeltet på patienten på den første behandlingsdag. Der vil blive taget en delvis keglestråle-CT-scanning for at fastslå behandlingspositionsverifikationen for opsætning af hele brystet og 2D MV-billede for supraklavikulær feltopsætning for alle fraktioner. Behandlingsgennemgang Patienter gennemgås ugentligt, medmindre andet er angivet af klinikeren.

Dosisbegrænsninger for risikoorganer (OAR):

Kriterierne for optimale dosisbegrænsninger er som følger-

• Volumenet af ipsilateral lunge, der modtager 10,5 Gy, bør være mindre end 15 %
• Hjertevolumenet, der modtager 1,75 Gy og 8,75 Gy, bør være mindre end henholdsvis 30 % og 5 %.
• Plexus brachialis: EQD2 = 60 Gy (konservativt estimat baseret på α/β= 2 for plexus brachialis). Minimum, maksimum og median dosis til venstre forreste nedadgående arterie vil blive registreret for venstresidede brystkræftpatienter, der gennemgår frivillig breddeholdeteknik. I tilfælde hvor optimale dosisbegrænsninger ikke kunne opfyldes kriterier for hjerte og lunge for at dække det brutto tumorvolumen i bryst eller aksill; væsentlige kriterier skal være opfyldt ( V10,5 Gy for lunge

Vurdering af toksicitet:

Akut toksicitet vil blive vurderet ugentligt under strålebehandling og derefter månedligt i 1. tre måneder efter afslutning af strålebehandling. Akut toksicitet vil blive klassificeret i henhold til CTCAE version 4 toksicitetskriterier. Hvis der ses CTCAE Gr 3 afskalning, vil patienten blive gennemgået ugentligt, indtil afskallingen er løst til CTCAE gr 1 eller mindre. Hvis patienten på en eller anden måde undlader at deltage i toksicitetsvurderingen, vil der blive bedt om et telefonspørgeskema for at vurdere graden af ​​hudtoksicitet. Modificeret LENT-SOMA-skala vil blive brugt til at score forskellige grader af senfølger, der forekommer i plexus brachialis efter strålebehandling efter 3 måneder, 6 måneder og 1 år.

Vurdering af svar:

Klinisk vurdering:

Tumorstørrelsesmåling vil blive foretaget forbehandling og 3 måneder efter afslutning af strålebehandling. Patienterne vil blive vurderet for symptomer som brystsmerter, mavesår, armødem, skulderstivhed og andre ved baseline. Hvis patienterne har nogle af disse symptomer, så: for Smerter i bryst vil visuel analog skala blive brugt til at score smerten (score 0-10), ulcus og armødem vil blive klassificeret i henhold til CTCAE version 4, skulderstivhed vil blive registreret som ja/nej svar. Symptomvurdering vil blive gentaget efter 2 uger, 1 måned, 2 måneder, 3 måneder, 6 måneder og 1 år.

Radiologisk vurdering:

Alle patienter vil få foretaget en baseline regional PET-CT-scanning af brystet (inklusive aksillen og supraclavikulær fossa) før start af strålebehandling og tre måneder efter afslutning af strålebehandlingen vil der blive foretaget en ny regional PET-CT-scanning af brystet. Responsen vil blive vurderet ved hjælp af PERCIST 1.0-kriterier.

Vurdering af livskvalitet: Livskvalitet vil blive vurderet ved at bruge FACT B skalaen og angst/humørsymptomer vil blive vurderet ved en 4 spørgsmåls skærm (PHQ4) før start af strålebehandling, efter afslutning af strålebehandling og 3 måneder, 6 måneder og 1 år efter afsluttet strålebehandling. For patienter, der ikke er i stand til at rejse, vil livskvalitetsvurderingen blive foretaget over telefon i 3 måneder, 6 måneder og 1 års opfølgning.

Opfølgning: Ugentlig under strålebehandling, derefter månedligt i 1. tre måneder, derefter 3 månedligt i to år, derefter 6 månedligt i de næste 3 år.

Datasikkerhedsovervågning En uafhængig datasikkerhedsovervågningskomité (IDMC) vil blive nedsat til at overvåge forsøgets fremskridt. To stråleonkologer, en kirurg og en lægmand vil være i udvalget for at sikre patienternes sikkerhed. IDMC mødes i fortrolighed efter en første fase af rekruttering af 6 patienter (20 % af stikprøvestørrelsen). Det andet møde vil blive afholdt efter 10 patienter er rekrutteret og det tredje møde efter 20 patienter rekrutteret. En rapport med resultaterne og anbefalingerne vil blive udarbejdet efter hvert møde, og et resumé af referatet vil blive forelagt til PI og om nødvendigt det institutionelle revisionsudvalg.

Ansvar/skadeserstatning/forsikring:

Erstatningsordninger vil blive lavet efter behov.