국소 진행성 또는 전이성 암 환자에서 VB10.NEO 및 Bempegaldesleukin (NKTR-214) 면역요법의 다회 투여 안전성 및 유효성 평가에 관한 연구 (DIRECT-01)
국소 진행성 또는 전이성 흑색종, 비소세포폐암 환자를 대상으로 개별화된 VB10.NEO 및 벰페갈데스류킨(NKTR-214) 면역 요법을 사용한 다중 투여의 안전성, 타당성, 효능을 평가하기 위한 공개 라벨 최초 인간 용량 1/2a상 연구( NSCLC), 현재 치료 표준 면역 체크포인트 차단으로 완전한 반응에 도달하지 못한 두경부의 명확한 신장 세포 암종, 요로상피암 또는 편평 세포 암종
연구 개요
상세 설명
인간 투여 1/2a상 연구에서 처음 공개된 이 공개 라벨은 흑색종, 비소세포 폐암(NSCLC)을 포함한 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양 환자에서 개별화된 VB10.NEO 면역 요법을 통한 다중 투여의 안전성, 타당성 및 효능을 평가하도록 설계되었습니다. ), 명확한 신장 세포 암종, 요로상피암 또는 머리와 목의 편평 세포 암종(SCCHN), 표준 치료(SOC) 치료로 면역 체크포인트 억제제(CPI) 요법으로 완전한 반응에 도달하지 못했습니다.
흑색종, NSCLC, RCC 및 요로상피암 환자는 스크리닝 시 환자의 표준 치료로 최소 12주 동안 CPI(항-PD-1 또는 항-PD-L1)를 받아야 합니다. SCCHN 환자는 SOC로 CPI로 치료를 시작하는 한 선별 검사를 받을 수 있습니다. VB10.NEO 백신은 지속적인 CPI 치료에 추가되며 표준 요법을 대체, 생략, 연기 또는 종료하지 않습니다. 최소 12주 동안 CPI로 치료받은 환자는 부분 반응, 안정적인 질병 또는 질병 진행(CPI에 대한 혼합 반응의 경우, 적어도 하나의 병변은 측정 가능한 퇴행을 나타내고, 조사자에 따르면 환자는 지속적인 면역 요법의 임상적 이점을 가질 것입니다.
가정은 CPI의 면역 자극 효과와 백신의 특정 신생항원에 대한 면역 반응을 결합하여 항종양 효과를 증가시켜 지속적인 효능에 도달할 수 있다는 것입니다.
SCCHN이 있는 연구 환자의 한 팔은 맞춤형 VB10.NEO와 함께 bempegaldesleukin(NKTR-214)으로 치료할 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. 이 부문은 2019년 11월부터 등록할 수 있습니다.
연구는 두 부분으로 수행됩니다. 파트 A는 SCCHN 환자에서 개별화된 VB10.NEO 및 bempegaldesleukin(NKTR-214) 면역 요법의 안전성, 타당성 및 효능을 평가합니다. 확장 파트 B는 파트 A 동안 효능의 징후를 보이는 선택된 유형의 암을 가진 추가 환자에서 효능과 안전성을 탐색할 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Berlin, 독일
- Charité Research Organisation, Campus Benjamin Franklin
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Frankfurt, 독일, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH
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Halle, 독일
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinikum Halle (Saale)
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Heidelberg, 독일, 69120
- University Hospital Heidelberg, NCT, Im Neuenheimer Feld 460
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Mannheim, 독일, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
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Munich, 독일, 81675
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
모든 무기에 대한 포함 기준
- 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 흑색종, NSCLC, RCC, 요로상피암 또는 SCCHN이 있습니다.
- 환자는 스크리닝 전 최소 12주 동안 CPI(즉, 항-PD-1 또는 항 PD-L1)를 투여받았어야 하며 치료 의사가 처방한 대로 암 치료의 일부로 CPI 치료를 받고 있어야 합니다.
SCCHN에만 포함되는 기준
• 환자는 CPI에 있거나 암 치료의 일환으로 스크리닝 시 CPI로 치료를 시작해야 합니다.
모든 팔
스크리닝 시 12주 이상 CPI를 받은 환자는 RECIST에 따라야 합니다.
- 부분적으로 응답하거나;
- 안정적인 질병 또는
- 진행 중, 즉 CPI에 대한 혼합 반응의 경우, 적어도 하나의 병변이 측정 가능한 퇴행을 나타내고 조사자에 따르면 지속적인 면역 요법의 임상적 이점이 있는 사람을 제공합니다.
- 엑솜 시퀀싱을 위해 적절한 종양 표본을 사용할 수 있어야 합니다.
- RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병.
- ECOG 활동 상태 ≤ 1.
- 연구자의 최선의 판단에 따라 평균 수명은 최소 6개월입니다.
- 서면 동의서에 기꺼이 서명하고 서명할 수 있습니다.
제외 기준
- 안구 흑색종.
- 뇌 전이(최소 6주 동안 통제되고 안정되지 않은 경우) 또는 연수막으로 질병이 퍼짐.
- C형 간염 바이러스 또는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청학적 검사 양성.
- 적절하게 치료된 기저 세포 암종 또는 기타 비흑색종 피부암, 저등급 요로상피암 또는 연구 시작 전 2년 이상 및 연구 시작 시 완전한 관해 상태에서 치유 의도로 치료된 기타 악성 종양을 제외한 기타 동반 또는 이전 악성 질환
- 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요하거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제를 필요로 하는 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 문서화된 병력이 있는 환자(예외는 10mg 이하의 프레드니솔론 또는 이에 상응하는 용량을 사용하는 환자, 백반증, 호르몬에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자 제1형 당뇨병, 그레이브스병, 하시모토병, 원형 탈모증, 습진).
- 고용량(>10mg의 프레드니솔론 또는 등가물) 전신 스테로이드의 지속적인 사용(> 7일) 또는 모든 병발 상태에 대한 면역억제제 사용을 포함한 면역억제.
다른 프로토콜 정의 포함 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: VB10.NEO 개입
개별화된 VB10.NEO 면역요법을 통한 치료는 환자별 VB10.NEO 백신을 사용할 수 있는 즉시 시작되며 환자별 백신이 선택된 종양 유형 내의 환자에게 제조된 후 사전 지정된 모든 제품 출시 기준을 충족하는 경우 시작됩니다.
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VB10.NEO는 백신이며 살균된 즉시 사용 가능한 용액으로 공급됩니다(14회 백신 접종이 제공됨).
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실험적: 벰페갈데스류킨(NKTR-214)과 조합된 VB10.NEO
벰페갈데스류킨(NKTR-214)은 최대 10명의 SCCHN 환자에게 VB10.NEO와 함께 투여됩니다.
개별화된 VB10.NEO 면역요법을 통한 치료는 환자 맞춤형 VB10.NEO 백신이 출시되는 즉시, 그리고 환자 맞춤형 백신이 제조 후 모든 사전 지정된 제품 출시 기준을 충족하는 경우 시작됩니다.
벰페갈데스류킨(NKTR-214)은 VB10.NEO를 최소 4회 투여한 후에 제공됩니다.
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VB10.NEO는 백신이며 살균된 즉시 사용 가능한 용액으로 공급됩니다(14회 백신 접종이 제공됨).
0.006 mg/kg 벰페갈데스류킨(NKTR-214)은 11주부터 시작하여 최대 11회 용량 또는 최대 34주 및 최대 50주 동안 임의의 투약 방문 시 q4w 정맥내로 투여됩니다(최대 11회 용량).
처음 2회 용량은 Q3W 간격으로, 다음 용량은 Q4W 간격으로 제공됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VB10.NEO 및 VB10.NEO와 bempegaldesleukin(NKTR-214)의 조합의 SAE(안전성/내약성)를 포함한 부작용 비율
기간: 최대 24개월
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부작용(AE)의 총 수, 중증도(CTCAE 등급) 및 AE가 치료 중단으로 이어지는 경우.
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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VB10.NEO 및 VB10.NEO와 벤페갈데스류킨(NKTR-214)의 조합의 각 네오에피토프에 대한 T 세포 활성에 의한 면역원성
기간: 최대 24개월
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각 신생 에피토프에 대한 면역 반응의 각 환자에 대한 기술 분석
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최대 24개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 24개월
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일정한 간격으로 iRECIST에 의한 종양 반응에 대한 설명
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최대 24개월
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응답 기간(DOR)
기간: 최대 24개월
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일정한 간격으로 iRECIST에 의한 DOR의 기술 분석
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최대 24개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 최대 24개월
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일정한 간격으로 iRECIST에 의한 PFS의 기술 분석
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최대 24개월
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치료 종료 시(EoT) 및 연구 종료 시(EoS) 생존
기간: 14개월과 24개월에
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EoT 및 EoS에서 살아있는 환자의 비율
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14개월과 24개월에
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- VB N-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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