Studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti vícenásobného podávání imunoterapie VB10.NEO a Bempegaldesleukin (NKTR-214) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým karcinomem (DIRECT-01)
Otevřená studie fáze 1/2a první dávky pro člověka k vyhodnocení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti vícenásobného dávkování s individualizovanou imunoterapií VB10.NEO a Bempegaldesleukin (NKTR-214) u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým melanomem, nemalobuněčným karcinomem plic ( NSCLC), jasný renální buněčný karcinom, uroteliální karcinom nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku, kteří nedosáhli kompletních odpovědí se současným standardem péče Imunitní kontrolní blokáda
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato otevřená studie fáze 1/2a první dávky pro člověka je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, proveditelnost a účinnost vícenásobného podávání individualizované imunoterapie VB10.NEO u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým solidním nádorem včetně melanomu, nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC ), jasný renální karcinom, uroteliální karcinom nebo spinocelulární karcinom hlavy a krku (SCCHN), kteří nedosáhli kompletní odpovědi s terapií inhibitorem imunitního kontrolního bodu (CPI) jako svou standardní léčbou (SOC).
Pacienti s melanomem, NSCLC, RCC a uroteliálním karcinomem musí při screeningu dostávat CPI (anti-PD-1 nebo anti-PD-L1) po dobu nejméně 12 týdnů jako standardní péči o pacienta. Pacienti s SCCHN mohou být vyšetřováni, pokud zahájili léčbu CPI jako SOC. Vakcína VB10.NEO bude přidána k pokračující léčbě CPI a nenahrazuje, nevynechává, neodkládá ani ukončuje standardní terapii. Pacienti, kteří byli léčeni CPI po dobu alespoň 12 týdnů, budou zařazeni v případě, že se očekává určitý přínos léčby CPI, jak je definováno částečnou odpovědí, stabilním onemocněním nebo progresí onemocnění (v případě smíšené odpovědi na CPI, poskytnuto na alespoň jedna léze vykazuje měřitelnou regresi a pacient by podle zkoušejícího měl klinický přínos pokračující imunoterapie).
Předpokladem je kombinace imunostimulačního účinku CPI s imunitními reakcemi na specifické neoantigeny ve vakcíně, což může případně zvýšit protinádorový účinek a dosáhnout trvalé účinnosti.
Jedno rameno pacientů studie s SCCHN bude mít možnost být léčeno bempegaldesleukinem (NKTR-214) v kombinaci s personalizovaným VB10.NEO. Tato část je otevřena pro přihlášení od listopadu 2019.
Studie bude probíhat ve dvou částech. Část A bude hodnotit bezpečnost, proveditelnost a účinnost individualizované imunoterapie VB10.NEO a bempegaldesleukinem (NKTR-214) u pacientů se SCCHN. Rozšířená část B bude zkoumat účinnost a bezpečnost u dalších pacientů s vybranými typy rakoviny vykazujícími známky účinnosti během části A.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo
- Charité Research Organisation, Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Německo, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH
-
Halle, Německo
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Hospital Heidelberg, NCT, Im Neuenheimer Feld 460
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Munich, Německo, 81675
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zařazení pro všechny zbraně
- Mít histologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastatický melanom, NSCLC, RCC, uroteliální karcinom nebo SCCHN.
- Pacienti musí být na CPI (tj. anti-PD-1 nebo anti PD-L1) po dobu nejméně 12 týdnů před screeningem a musí být na léčbě CPI jako součást léčby rakoviny, jak jim předepsal ošetřující lékař.
Kritéria zařazení pouze pro SCCHN
• Pacienti musí být na CPI nebo musí zahájit léčbu CPI při screeningu jako součást léčby rakoviny.
Všechny paže
Pacienti, kteří byli při screeningu na CPI déle než 12 týdnů, musí splňovat RECIST:
- v částečné odpovědi nebo;
- stabilní onemocnění, resp.
- v progresi, tj. v případě smíšené odpovědi na CPI, za předpokladu, že alespoň jedna léze vykazuje měřitelnou regresi a kteří podle zkoušejícího mají klinický přínos pokračující imunoterapie.
- Pro sekvenování exomu musí být k dispozici adekvátní vzorek nádoru.
- Měřitelná nemoc podle kritéria RECIST 1.1.
- Stav výkonu ECOG ≤ 1.
- Očekávaná délka života alespoň 6 měsíců podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele.
- Ochota a schopnost podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení
- Oční melanom.
- Mozkové metastázy (pokud nejsou kontrolovány a stabilní po dobu alespoň 6 týdnů) nebo leptomeningeální šíření onemocnění.
- Pozitivní sérologický test na virus hepatitidy C nebo povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
- Jiné souběžné nebo předchozí maligní onemocnění, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo jiného nemelanomatózního karcinomu kůže, uroteliálního karcinomu nízkého stupně nebo jiných malignit léčených s kurativním záměrem během 2 nebo více let před vstupem do studie a v úplné remisi při vstupu do studie
- Pacienti, kteří mají aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění. Pacienti, kteří v posledních 3 měsících vyžadovali systémovou léčbu nebo mají zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění, které vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva (výjimky zahrnují všechny pacienty s 10 mg nebo méně prednisolonu nebo ekvivalentu, pacienty s vitiligem, hypotyreózou stabilní na hormonálních náhrada; diabetes typu 1, Graveova choroba, Hashimotova choroba, alopecia areata, ekzém).
- Imunosuprese včetně pokračujícího užívání (> 7 dní) vysokých dávek (>10 mg prednisolonu nebo ekvivalentů) systémových steroidů nebo použití imunosupresivních látek pro jakýkoli souběžný stav.
Mohou platit jiná kritéria pro vyloučení zahrnutí definovaná protokolem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Zásah VB10.NEO
Léčba individualizovanou imunoterapií VB10.NEO bude zahájena, jakmile bude k dispozici vakcína VB10.NEO specifická pro pacienta a pokud vakcína specifická pro pacienta splní všechna předem specifikovaná kritéria pro uvolnění produktu po výrobě pacientům s vybranými typy nádorů.
|
VB10.NEO je vakcína a je dodávána jako sterilní roztok připravený k použití (bude provedeno 14 očkování).
|
|
Experimentální: VB10.NEO v kombinaci s bempegaldesleukinem (NKTR-214)
Bempegaldesleukin (NKTR-214) bude podáván v kombinaci s VB10.NEO až 10 pacientům se SCCHN.
Léčba individualizovanou imunoterapií VB10.NEO bude zahájena, jakmile bude k dispozici vakcína VB10.NEO specifická pro pacienta a pokud vakcína specifická pro pacienta splní všechna předem specifikovaná kritéria pro uvolnění produktu po výrobě.
Bempegaldesleukin (NKTR-214) bude podán po minimálně 4 dávkách VB10.NEO.
|
VB10.NEO je vakcína a je dodávána jako sterilní roztok připravený k použití (bude provedeno 14 očkování).
0,006 mg/kg bempegaldesleukinu (NKTR-214) bude podáváno intravenózně q4w až v 11 dávkách počínaje 11. týdnem nebo při jakékoli dávkovací návštěvě až do 34. týdne a až do 50. týdne (až 11 dávek).
První 2 dávky budou v intervalu Q3W a další dávky v intervalu Q4W.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra nežádoucích účinků včetně SAE (bezpečnost/snášenlivost) VB10.NEO a kombinace VB10.NEO a bempegaldesleukin (NKTR-214)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Celkový počet, závažnost (stupeň CTCAE) nežádoucích účinků (AE) a zda AE vede k přerušení léčby.
|
Až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunogenicita aktivitou T-buněk vůči každému neoepitopu VB10.NEO a kombinaci VB10.NEO a bempegaldesleukinu (NKTR-214)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Popisné analýzy imunitní odpovědi na každý neoepiotop pro každého pacienta
|
Až 24 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Popis odpovědi nádoru pomocí iRECIST v pravidelných intervalech
|
Až 24 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Popisná analýza DOR iRECIST v pravidelných intervalech
|
Až 24 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 24 měsíců
|
Popisná analýza PFS pomocí iRECIST v pravidelných intervalech
|
Až 24 měsíců
|
|
Přežití na konci léčby (EoT) a na konci studie (EoS)
Časové okno: Ve 14 měsících a 24 měsících
|
Podíl pacientů, kteří žijí na EoT a EoS
|
Ve 14 měsících a 24 měsících
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- VB N-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .