En studie for å evaluere sikkerhet og effektivitet av multippel dosering med VB10.NEO og Bempegaldesleukin (NKTR-214) immunterapi hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk kreft (DIRECT-01)

Inkluderingskriterier for alle armer

• Har histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk melanom, NSCLC, RCC, urotelialt karsinom eller SCCHN.
• Pasienter må ha vært på CPI (dvs. anti-PD-1 eller anti PD-L1) i minst 12 uker før screening og må være på CPI-behandling som en del av kreftbehandlingen som foreskrevet av den behandlende legen.

Inkluderingskriterier kun for SCCHN

• Pasienter må være på KPI eller må starte behandling med KPI ved screening som en del av kreftbehandlingen.

Alle armer

• Pasienter som har vært på CPI i mer enn 12 uker ved screening, må være per RECIST:

  • i delvis respons eller;
  • stabil sykdom eller,
  • i progresjon, dvs. i tilfelle av en blandet respons på CPI, forutsatt at minst én lesjon viser målbar regresjon og som ifølge etterforskeren har en klinisk fordel av fortsatt immunterapi.
• Tilstrekkelig tumorprøve må være tilgjengelig for eksomsekvensering.
• Målbar sykdom per RECIST 1.1 kriterier.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.
• Forventet levealder minst 6 måneder etter etterforskerens beste skjønn.
• Villig og i stand til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Eksklusjonskriterier

• Okulært melanom.
• Hjernemetastaser (med mindre kontrollert og stabil i minst 6 uker) eller leptomeningeal spredning av sykdom.
• Positiv serologisk test for hepatitt C-virus eller hepatitt B-virus overflateantigen (HBsAg) eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Annen samtidig eller tidligere malign sykdom, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller annen ikke-melanomatøs hudkreft, lavgradig urotelkreft eller andre maligne sykdommer behandlet med kurativ hensikt innen 2 eller flere år før studiestart og i fullstendig remisjon ved studiestart
• Pasienter som har en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter som har krevd systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller har en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler (Unntak inkluderer alle pasienter på 10 mg eller mindre prednisolon eller tilsvarende, pasienter med vitiligo, hypotyreose stabil på hormon erstatning; diabetes type 1, Graves sykdom, Hashimotos sykdom, alopecia areata, eksem).
• Immunsuppresjon inkludert fortsatt bruk (> 7 dager) av høydose (>10 mg prednisolon eller ekvivalenter) systemiske steroider eller bruk av immunsuppressive midler for enhver samtidig tilstand.

Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde