En undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af multiple doseringer med VB10.NEO og Bempegaldesleukin (NKTR-214) immunterapi hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk cancer (DIRECT-01)

Inklusionskriterier for alle arme

• Har histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk melanom, NSCLC, RCC, urothelial carcinom eller SCCHN.
• Patienter skal have været på CPI (dvs. anti-PD-1 eller anti PD-L1) i mindst 12 uger før screening og skal være i CPI-behandling som en del af deres kræftbehandling som ordineret af den behandlende læge.

Kun inklusionskriterier for SCCHN

• Patienter skal være på CPI eller skal påbegynde behandling med CPI ved screening som en del af deres kræftbehandling.

Alle arme

• Patienter, der har været på CPI i mere end 12 uger ved screening, skal være pr. RECIST:

  • i delvist svar eller;
  • stabil sygdom eller,
  • i progression, dvs. i tilfælde af en blandet respons på CPI, forudsat at mindst én læsion viser målbar regression, og som ifølge investigator har en klinisk fordel ved fortsat immunterapi.
• Tilstrækkelig tumorprøve skal være tilgængelig til exom-sekventering.
• Målbar sygdom pr. RECIST 1.1-kriterier.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.
• Forventet levetid mindst 6 måneder efter efterforskerens bedste vurdering.
• Villig og i stand til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier

• Okulært melanom.
• Hjernemetastaser (medmindre kontrolleret og stabil i mindst 6 uger) eller leptomeningeal spredning af sygdom.
• Positiv serologisk test for hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) eller humant immundefektvirus (HIV).
• Anden samtidig eller tidligere malign sygdom, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcellecarcinom eller anden ikke-melanomatøs hudkræft, lavgradig urotelcancer eller andre maligne sygdomme behandlet med helbredende hensigt inden for 2 eller flere år før studiestart og i fuldstændig remission ved studiestart
• Patienter, der har en aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Patienter, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller har en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler (undtagelser omfatter enhver patient på 10 mg eller mindre af prednisolon eller tilsvarende, patienter med vitiligo, hypothyroidisme stabil på hormon erstatning; type 1-diabetes, Graves sygdom, Hashimotos sygdom, alopecia areata, eksem).
• Immunsuppression inklusive fortsat brug (> 7 dage) af højdosis (>10 mg prednisolon eller tilsvarende) systemiske steroider eller brug af immunsuppressive midler til enhver samtidig tilstand.

Andre protokoldefinerede inklusionseksklusionskriterier kan være gældende