Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der Mehrfachdosierung mit VB10.NEO und Bempegaldesleukin (NKTR-214) Immuntherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs (DIRECT-01)

Einschlusskriterien für alle Arme

• Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Melanom, NSCLC, RCC, Urothelkarzinom oder SCCHN haben.
• Die Patienten müssen vor dem Screening mindestens 12 Wochen lang auf CPI (d. h. Anti-PD-1 oder Anti-PD-L1) gewesen sein und müssen eine CPI-Behandlung als Teil ihrer Krebsbehandlung erhalten, wie vom behandelnden Arzt verordnet.

Einschlusskriterien nur für SCCHN

• Die Patienten müssen CPI erhalten oder eine Behandlung mit CPI beim Screening als Teil ihrer Krebsbehandlung beginnen.

Alle Arme

• Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings länger als 12 Wochen mit CPI behandelt wurden, müssen gemäß RECIST:

  • in partieller Reaktion oder;
  • stabile Krankheit oder
  • in Progression, d. h. im Falle eines gemischten Ansprechens auf CPI, vorausgesetzt, dass mindestens eine Läsion eine messbare Regression zeigt und die nach Angaben des Prüfarztes einen klinischen Nutzen einer fortgesetzten Immuntherapie haben.
• Für die Exomsequenzierung muss eine ausreichende Tumorprobe zur Verfügung stehen.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Lebenserwartung mindestens 6 Monate nach bestem Ermessen des Prüfarztes.
• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien

• Augenmelanom.
• Hirnmetastasen (sofern nicht seit mindestens 6 Wochen kontrolliert und stabil) oder leptomeningeale Ausbreitung der Krankheit.
• Positiver serologischer Test auf Hepatitis-C-Virus- oder Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
• Andere gleichzeitige oder frühere maligne Erkrankung, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms oder eines anderen nicht-melanomatösen Hautkrebses, eines niedriggradigen Urothelkrebses oder anderer bösartiger Erkrankungen, die innerhalb von 2 oder mehr Jahren vor Studieneintritt mit kurativer Absicht behandelt wurden und sich bei Studieneintritt in vollständiger Remission befanden
• Patienten mit einer aktiven, bekannten oder vermuteten Autoimmunerkrankung. Patienten, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung benötigten oder eine dokumentierte Anamnese einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung haben, die systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordern (Ausnahmen umfassen alle Patienten, die 10 mg oder weniger Prednisolon oder Äquivalent erhalten, Patienten mit Vitiligo, hormonstabiler Hypothyreose). Ersatz; Typ-1-Diabetes, Morbus Basedow, Hashimoto-Krankheit, Alopecia areata, Ekzem).
• Immunsuppression, einschließlich der fortgesetzten Anwendung (> 7 Tage) hochdosierter (> 10 mg Prednisolon oder Äquivalente) systemischer Steroide oder der Anwendung von immunsuppressiven Mitteln bei gleichzeitig bestehenden Erkrankungen.

Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-Ausschlusskriterien gelten