Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność wielokrotnego dawkowania immunoterapii VB10.NEO i Bempegaldesleukin (NKTR-214) u pacjentów z rakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami (DIRECT-01)
Otwarte badanie fazy 1/2a z pierwszą dawką u ludzi w celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności wielokrotnego dawkowania zindywidualizowanej immunoterapii VB10.NEO i Bempegaldesleukin (NKTR-214) u pacjentów z czerniakiem miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami, niedrobnokomórkowym rakiem płuca ( NSCLC), jasnokomórkowy rak nerki, rak urotelialny lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, u których nie uzyskano całkowitej odpowiedzi przy aktualnym standardzie opieki, blokada immunologicznych punktów kontrolnych
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To otwarte, pierwsze badanie fazy 1/2a z dawkowaniem u ludzi, ma na celu ocenę bezpieczeństwa, wykonalności i skuteczności wielokrotnego dawkowania z indywidualną immunoterapią VB10.NEO u pacjentów z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, w tym czerniakiem, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC ), jasnokomórkowego raka nerkowokomórkowego, raka urotelialnego lub raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (SCCHN), u których nie uzyskano pełnej odpowiedzi na terapię inhibitorem immunologicznego punktu kontrolnego (CPI) jako standardowym leczeniu (SOC).
Pacjenci z czerniakiem, NSCLC, RCC i rakiem urotelialnym muszą podczas badań przesiewowych otrzymywać CPI (anty-PD-1 lub anty-PD-L1) przez co najmniej 12 tygodni jako standardową opiekę. Pacjenci z SCCHN mogą być badani przesiewowo, o ile rozpoczęli leczenie CPI jako SOC. Szczepionka VB10.NEO zostanie dodana do kontynuacji leczenia CPI i nie może zastępować, pomijać, odraczać ani przerywać standardowej terapii. Pacjenci, którzy byli leczeni CPI przez co najmniej 12 tygodni, zostaną włączeni do badania, jeśli spodziewana jest pewna korzyść z leczenia CPI, określona jako częściowa odpowiedź, stabilizacja choroby lub progresja choroby (w przypadku mieszanej odpowiedzi na CPI, podana w co najmniej jedna zmiana wykazuje wymierną regresję, a pacjent, według badacza, odniósłby kliniczną korzyść z kontynuowania immunoterapii).
Założeniem jest połączenie immunostymulującego działania CPI z odpowiedzią immunologiczną na specyficzne neoantygeny zawarte w szczepionce, co może ewentualnie zwiększyć efekt przeciwnowotworowy do osiągnięcia trwałej skuteczności.
Jedna grupa pacjentów z SCCHN będzie miała możliwość leczenia bempegaldesleukiną (NKTR-214) w połączeniu ze spersonalizowanym VB10.NEO. To ramię jest otwarte do rejestracji od listopada 2019 r.
Badanie zostanie przeprowadzone w dwóch częściach. Część A oceni bezpieczeństwo, wykonalność i skuteczność zindywidualizowanej immunoterapii VB10.NEO i bempegaldesleukiną (NKTR-214) u pacjentów z SCCHN. W rozszerzonej części B zbadana zostanie skuteczność i bezpieczeństwo u kolejnych pacjentów z wybranymi typami raka wykazującymi oznaki skuteczności w części A.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charité Research Organisation, Campus Benjamin Franklin
-
Frankfurt, Niemcy, 60488
- Krankenhaus Nordwest gGmbH
-
Halle, Niemcy
- Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
Heidelberg, Niemcy, 69120
- University Hospital Heidelberg, NCT, Im Neuenheimer Feld 460
-
Mannheim, Niemcy, 68167
- Universitätsmedizin Mannheim
-
Munich, Niemcy, 81675
- Klinik und Poliklinik für Innere Medizin III, Hämatologie und Onkologie
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia dla wszystkich ramion
- Mają potwierdzonego histologicznie czerniaka miejscowo zaawansowanego lub z przerzutami, NSCLC, RCC, raka urotelialnego lub SCCHN.
- Pacjenci muszą być na CPI (tj. anty-PD-1 lub anty-PD-L1) przez co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i muszą być na CPI w ramach leczenia raka, zgodnie z zaleceniami lekarza prowadzącego.
Kryteria włączenia tylko dla SCCHN
• Pacjenci muszą być na CPI lub muszą rozpocząć leczenie CPI podczas badań przesiewowych w ramach leczenia raka.
Wszystkie ramiona
Pacjenci, którzy byli na CPI przez ponad 12 tygodni podczas badania przesiewowego, muszą być zgodnie z RECIST:
- w częściowej odpowiedzi lub;
- stabilna choroba lub
- w progresji, tj. w przypadku mieszanej odpowiedzi na CPI, pod warunkiem, że co najmniej jedna zmiana wykazuje mierzalną regresję i którzy zdaniem badacza odniosą korzyść kliniczną z kontynuacji immunoterapii.
- Do sekwencjonowania egzomu musi być dostępna odpowiednia próbka guza.
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1.
- Stan sprawności ECOG ≤ 1.
- Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy według najlepszej oceny badacza.
- Chęć i możliwość podpisania pisemnego formularza świadomej zgody.
Kryteria wyłączenia
- Czerniak oka.
- Przerzuty do mózgu (o ile nie są kontrolowane i stabilne przez co najmniej 6 tygodni) lub rozprzestrzenianie się choroby w oponach mózgowych.
- Pozytywny wynik testu serologicznego na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu C lub wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Inna współistniejąca lub wcześniejsza choroba nowotworowa, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub innego nieczerniakowego raka skóry, raka urotelialnego o niskim stopniu złośliwości lub innych nowotworów złośliwych leczonych z zamiarem wyleczenia w ciągu 2 lub więcej lat przed włączeniem do badania iw całkowitej remisji w momencie włączenia do badania
- Pacjenci z czynną, znaną lub podejrzewaną chorobą autoimmunologiczną. Pacjenci wymagający leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub z udokumentowaną historią klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej wymagającej ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych (wyjątki obejmują każdego pacjenta przyjmującego prednizolon w dawce 10 mg lub mniejszej lub równoważnej, pacjentów z bielactwem, niedoczynnością tarczycy stabilną hormonalnie zastępcze; cukrzyca typu 1, choroba Gravesa-Basedowa, choroba Hashimoto, łysienie plackowate, egzema).
- Immunosupresja, w tym ciągłe stosowanie (> 7 dni) dużych dawek (>10 mg prednizolonu lub równoważnych) ogólnoustrojowych steroidów lub stosowanie leków immunosupresyjnych w jakimkolwiek współistniejącym stanie.
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia z włączenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Interwencja VB10.NEO
Leczenie zindywidualizowaną immunoterapią VB10.NEO rozpocznie się, gdy tylko szczepionka VB10.NEO dostosowana do danego pacjenta będzie dostępna i jeśli szczepionka ta spełni wszystkie wcześniej określone kryteria dopuszczenia produktu do obrotu dla pacjentów z wybranymi typami nowotworów.
|
VB10.NEO jest szczepionką i jest dostarczany jako sterylny, gotowy do użycia roztwór (14 szczepionek zostanie podanych).
|
|
Eksperymentalny: VB10.NEO w połączeniu z bempegaldesleukiną (NKTR-214)
Bempegaldesleukina (NKTR-214) zostanie podana w skojarzeniu z VB10.NEO maksymalnie 10 pacjentom z SCCHN.
Leczenie zindywidualizowaną immunoterapią VB10.NEO rozpocznie się, gdy tylko szczepionka VB10.NEO dostosowana do danego pacjenta będzie dostępna i jeśli szczepionka dostosowana do danego pacjenta spełni wszystkie wcześniej określone kryteria dopuszczenia produktu do obrotu po wyprodukowaniu.
Bempegaldesleukina (NKTR-214) zostanie podana po co najmniej 4 dawkach VB10.NEO.
|
VB10.NEO jest szczepionką i jest dostarczany jako sterylny, gotowy do użycia roztwór (14 szczepionek zostanie podanych).
0,006 mg/kg bempegaldesleukiny (NKTR-214) będzie podawane dożylnie co 4 tygodnie w maksymalnie 11 dawkach, począwszy od 11. tygodnia lub podczas każdej wizyty kontrolnej do 34. tygodnia i do 50. tygodnia (do 11 dawek).
Pierwsze 2 dawki będą podawane w odstępach Q3W, a kolejne dawki w odstępach Q4W.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik zdarzeń niepożądanych, w tym SAE (bezpieczeństwo/tolerancja) VB10.NEO i kombinacji VB10.NEO i bempegaldesleukin (NKTR-214)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Całkowita liczba, nasilenie (stopień CTCAE) zdarzeń niepożądanych (AE) oraz to, czy AE prowadzi do przerwania leczenia.
|
Do 24 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność poprzez aktywność limfocytów T wobec każdego neoepitopu VB10.NEO i kombinacji VB10.NEO i bempegaldesleukiny (NKTR-214)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Analizy opisowe odpowiedzi immunologicznej każdego pacjenta na każdy neoepiotop
|
Do 24 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Opis odpowiedzi guza za pomocą iRECIST w regularnych odstępach czasu
|
Do 24 miesięcy
|
|
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Analiza opisowa DOR przez iRECIST w regularnych odstępach czasu
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
|
Analiza opisowa PFS za pomocą iRECIST w regularnych odstępach czasu
|
Do 24 miesięcy
|
|
Przeżycie na koniec leczenia (EoT) i koniec badania (EoS)
Ramy czasowe: W wieku 14 miesięcy i 24 miesięcy
|
Odsetek pacjentów, którzy żyją w EoT i EoS
|
W wieku 14 miesięcy i 24 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- VB N-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .