Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de dosis múltiples con inmunoterapia con VB10.NEO y bempegaldesleukina (NKTR-214) en pacientes con cáncer metastásico o localmente avanzado (DIRECT-01)

Criterios de inclusión para todos los brazos

• Tener melanoma localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente, NSCLC, RCC, carcinoma urotelial o SCCHN.
• Los pacientes deben haber estado en CPI (es decir, anti-PD-1 o anti PD-L1) durante al menos 12 semanas antes de la selección y deben estar en tratamiento con CPI como parte de su tratamiento contra el cáncer según lo prescrito por el médico tratante.

Criterios de inclusión solo para SCCHN

• Los pacientes deben estar en CPI o deben iniciar el tratamiento con CPI en la selección como parte de su tratamiento contra el cáncer.

todos los brazos

• Los pacientes que han estado en CPI durante más de 12 semanas en el momento de la selección deben cumplir con RECIST:

  • en respuesta parcial o;
  • enfermedad estable o,
  • en progresión, es decir, en caso de una respuesta mixta a CPI, siempre que al menos una lesión muestre una regresión medible y que, según el investigador, tenga un beneficio clínico de continuar con la inmunoterapia.
• Se debe disponer de una muestra tumoral adecuada para la secuenciación del exoma.
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Esperanza de vida de al menos 6 meses a juicio del investigador.
• Dispuesto y capaz de firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión

• Melanoma ocular.
• Metástasis cerebrales (a menos que estén controladas y estables durante al menos 6 semanas) o diseminación leptomeníngea de la enfermedad.
• Prueba serológica positiva para el antígeno de superficie del virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B (HBsAg) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Otra enfermedad maligna concomitante o previa, excepto carcinoma de células basales u otro cáncer de piel no melanomatoso tratado adecuadamente, cáncer urotelial de bajo grado u otras neoplasias malignas tratadas con intención curativa dentro de los 2 o más años previos al ingreso al estudio y en remisión completa al ingreso al estudio
• Pacientes que tienen una enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Pacientes que hayan requerido tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o que tengan un historial documentado de enfermedad autoinmune clínicamente grave que requieran esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores (las excepciones incluyen cualquier paciente con 10 mg o menos de prednisolona o equivalente, pacientes con vitíligo, hipotiroidismo estable con tratamiento hormonal). reemplazo; diabetes tipo 1, enfermedad de Grave, enfermedad de Hashimoto, alopecia areata, eczema).
• Inmunosupresión, incluido el uso continuo (> 7 días) de dosis altas (> 10 mg de prednisolona o equivalentes) de esteroides sistémicos o el uso de agentes inmunosupresores para cualquier condición concurrente.

Pueden aplicarse otros criterios de exclusión de inclusión definidos en el protocolo