Hr+/her2- 진행성 유방암이 있는 폐경 후 여성의 2차 및 3차 치료에 대한 팔보시클립 + 풀베스트란트의 바이오마커 연구 (PALPETBIO)

포함 기준:

1. 다음 중 하나에 해당하는 18세 이상의 여성:

   • 다음 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 폐경 후:
   • 연령 > 60세;
   • 60세 미만의 연령 및 다른 병리학적 또는 생리학적 원인 없이 최소 연속 12개월 동안 정기적인 월경 중단; 및 폐경기 여성에 대한 실험실 기준 범위 내의 혈청 에스트라디올 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수준;
   • 문서화된 양측 난소절제술;
   • 의학적으로 확인된 난소 부전.
2. 전이성 또는 국소 진행성 질환의 증거가 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단으로 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 적합하지 않은 경우.
3. ER 양성 및/또는 PR 양성 종양(>10% 양성 염색 세포)의 문서화는 현지 표준과 일치하는 분석법을 활용한 가장 최근의 종양 생검을 기반으로 합니다.

4. 가장 최근의 종양 생검에 대한 현지 테스트를 기반으로 문서화된 HER2 음성 종양:

   HER2-음성 종양은 면역조직화학 점수 0/1+ 또는 HER2/CEP17 비율 <2로 정의된 제자리 혼성화(FISH/CISH/SISH)에 의한 음성 또는 단일 프로브 평가의 경우 HER2 카피 수 <4로 결정됩니다.

5. 환자는 이전 치료에 대해 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 폐경 후인 경우 진행성/전이성 유방암에 대한 이전 아로마타제 억제제 요법 종료 후 1개월 이내에 또는 그 후 1개월 이내에 진행되었습니다.
   • 진행성/전이성 질환에 대한 화학 요법의 이전 라인은 유지 요법으로 내분비 요법에 추가하여 허용됩니다.
   • 내분비 요법은 가장 최근의 치료법이어야 합니다.
   • EVEROLIMUS로 환자를 치료할 수 있었습니다.
6. 현지 규정에서 금지하는 경우를 제외하고 모든 환자는 재발성 또는 전이성 질환이 나타날 때 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 조직 생검을 제공하고 이용할 수 있다는 데 동의해야 합니다. 내장, 피부 또는 림프절 병변의 포함 및 진행 시 냉동 드 노보 조직 생검이 필요합니다.

7. 환자는 측정 가능한 병변이 있어야 합니다(RECIST 1.1에 따름).

   • 조골성 골 병변만 있는 환자는 자격이 없습니다.

8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.

9. 환자는 알림으로 아래에 설명된 SmPC(제품 특성 요약)에 따라 팔보시클립+풀베스트란트로 치료해야 합니다.

   다음과 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

   • ANC >1,500/mm3(1.5 x 109/L);
   • 혈소판 >100,000/mm3(100 x 109/L);
   • 헤모글로빈 > 9g/dL(90g/L);
   • 혈청 크레아티닌 <1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 추정 크레아티닌 청소율 >60 ml/min(기관의 방법 표준을 사용하여 계산됨);
   • 총 혈청 빌리루빈 <1.5 x ULN(길버트병의 경우 <3 ULN);
   • AST 및/또는 ALT <3 x ULN(간 전이가 있는 경우 <5.0 x ULN);
   • 알칼리성 포스파타아제 <2.5 x ULN(뼈 또는 간 전이가 있는 경우 <5 x ULN).
10. 국립 암 연구소(NCI) CTCAE 등급 <1(탈모증 제외)에 대한 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
11. 환자가 연구의 모든 관련 측면에 대해 정보를 받았다는 것을 나타내는 개인적으로 서명하고 날짜가 기재된 사전 동의 문서의 증거.
12. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있는 환자.
13. 건강 보험이 적용되는 환자

제외 기준:

1. CDK(Cyclin-Dependent Kinase) 억제제 또는 풀베스트란트를 사용한 사전 치료는 허용되지 않습니다. Everolimus를 사용한 이전 치료가 허용됩니다.
2. 단기간에 생명을 위협하는 합병증의 위험이 있는 진행성/전이성, 증상성, 내장 확산이 있는 환자(대량의 제어되지 않는 삼출[흉막, 심낭, 복막], 폐 림프관염 및 50% 이상의 간 침범이 있는 환자 포함).
3. 임상 증상, 뇌부종 및/또는 진행성 성장으로 표시되는 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이, 암종성 수막염 또는 연수막 질환. CNS 전이 또는 척수 압박 병력이 있는 환자는 확실한 치료(예: 방사선 요법, 정위 수술)를 받았고 포함 전 최소 4주 동안 항경련제 및 스테로이드로부터 임상적으로 안정한 경우 적격입니다.
4. 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고, 포함 전 3년 이내에 임의의 다른 악성 종양의 진단.

5. 아래에 설명된 팔보시클립 및/또는 풀베스트란트를 투여받지 않는 기준이 하나 이상 있는 환자:

   • 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 음식 또는 약물, 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 약물 및 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 현재 사용.
   • 포함 전 2주 이내에 대수술, 화학요법, 방사선요법, 임의의 연구용 제제 또는 기타 항암 요법. 이전에 골수의 >25%에 방사선 요법을 받은 환자는 언제 받았는지에 관계없이 자격이 없습니다.
   • QTc 간격 >480msec(3회 ECG의 평균값 기준), 길거나 짧은 QT 증후군의 가족 또는 개인 병력, Brugada 증후군 또는 알려진 QTc 연장 또는 Torsade de Pointes 병력.
   • 포함 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색, 중증/불안정 협심증, NCI CTCAE 등급 <2의 진행 중인 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동, 관상/말초 동맥 우회술, 증후성 울혈성 심부전, 일시적인 뇌혈관 사고 허혈 발작 또는 증상이 있는 폐색전증.
   • 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 수술 이력과 같이 팔보시클립의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환은 장 블라인드 루프를 유발할 수 있으며 임상적으로 유의한 위마비, 단장 증후군, 해결되지 않는 구역, 구토, 활동성 염증성 장 질환 또는 CTCAE 등급 >1의 설사.
   • 이전의 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식.
   • 출혈 체질과 같은 알려진 응고 이상 또는 풀베스트란트의 근육내 주사를 배제하는 항응고제 치료.
   • 풀베스트란트 또는 모든 팔보시클립 부형제에 대해 알려진 또는 가능한 과민성.
   • 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
6. 연구 참여 또는 팔보시클립+풀베스트란트 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 최근 또는 적극적인 자살 생각 또는 행동, 또는 검사실 이상을 포함하는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 및 판단 조사자가 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있습니다.
7. 임상시험 수행에 직접 관여하는 임상시험 현장 직원 환자와 그 가족, 임상시험자가 달리 감독하는 현장 직원 또는 임상시험 수행에 직접 관여하는 화이자 직원 환자.
8. 현재 연구에 포함되기 전 4주 이내에 조사 약물(들)과 관련된 다른 연구(1-4상)에 참여.