Palbociclib + fulvesztrant biomarker vizsgálata a hr+/her2 előrehaladott emlőrákos posztmenopauzás nők második és harmadik vonalában (PALPETBIO)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb nők, akik:

   • Posztmenopauzás, a következő kritériumok legalább egyike szerint:
   • Életkor > 60 év;
   • 60 év alatti életkor és a rendszeres menstruáció legalább 12 egymást követő hónapig tartó megszűnése alternatív kóros vagy fiziológiai ok nélkül; valamint a szérum ösztradiol és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül a posztmenopauzás nőknél;
   • Dokumentált kétoldali ooforektómia;
   • Orvosilag igazolt petefészek-elégtelenség.
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt emlőrák diagnózisa metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott betegséggel, nem alkalmas reszekcióra vagy gyógyító szándékú sugárkezelésre.
3. Az ER-pozitív és/vagy PR-pozitív tumorok (>10% pozitív festett sejtek) dokumentálása a legutóbbi tumorbiopszia alapján, a helyi szabványoknak megfelelő assay felhasználásával.

4. Dokumentált HER2-negatív daganat a legutóbbi tumorbiopszián végzett helyi vizsgálatok alapján:

   A HER2-negatív tumort immunhisztokémiai pontszámként 0/1+ vagy negatívként határozzuk meg in situ hibridizációval (FISH/CISH/SISH), amelyet úgy határozunk meg, hogy a HER2/CEP17 arány <2, vagy egypróbás értékelés esetén a HER2 kópiaszáma <4.

5. A betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak az előzetes kezeléshez:

   • Előrehaladott/metasztatikus emlőrák esetén, ha posztmenopauzális volt, az előző aromatáz-gátló kezelés alatt vagy azt követően 1 hónapon belül előrehaladott.
   • Az előrehaladott/metasztatikus betegségek egy korábbi kemoterápiás vonala megengedett az endokrin terápia mellett fenntartó terápiaként.
   • Az endokrin terápia szükséges volt a legújabb kezelés.
   • A betegeket az EVEROLIMUS kezelhette volna
6. Kivéve, ha a helyi előírások ezt nem tiltják, minden betegnek bele kell egyeznie abba, hogy a visszatérő vagy metasztatikus betegség bemutatásakor formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) szövetbiopsziát készítsen. Fagyasztott de novo szövetbiopszia szükséges a zsigeri, bőr vagy nyirokcsomó lézió beágyazásakor és progressziójakor

7. A páciensnek mérhető elváltozásokkal kell rendelkeznie (a RECIST 1.1 szerint)

   • Azok a betegek, akiknek csak oszteoblasztos csontelváltozásai vannak, nem vehetők igénybe

8. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.

9. A betegeket palbociklib+fulvesztranttal kell kezelni az alábbiakban ismertetett alkalmazási előírás (SmPC) szerint, emlékeztetőül:

   Megfelelő szervi és csontvelői funkció a következők szerint:

   • ANC > 1500/mm3 (1,5 x 109/L);
   • Vérlemezkék > 100 000/mm3 (100 x 109/L);
   • Hemoglobin > 9 g/dl (90 g/l);
   • A szérum kreatinin <1,5-szerese a normál felső határa (ULN) vagy a becsült kreatinin-clearance > 60 ml/perc, az intézmény szabványos módszerével számítva;
   • A teljes szérum bilirubin < 1,5 x ULN (< 3 ULN Gilbert-kór esetén);
   • AST és/vagy ALT <3 x ULN (<5,0 x ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen);
   • Alkáli foszfatáz < 2,5 x ULN (< 5 x ULN, ha csont- vagy májmetasztázisok vannak jelen).
10. A korábbi terápia vagy sebészeti beavatkozások összes akut toxikus hatásának feloldása a National Cancer Institute (NCI) CTCAE <1-es fokozatára (kivéve az alopecia).
11. Személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyező dokumentum bizonyítéka, amely azt jelzi, hogy a beteget tájékoztatták a vizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról.
12. Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.
13. Egészségbiztosítással fedezett betegek

Kizárási kritériumok:

1. A ciklinfüggő kináz (CDK) gátlókkal vagy fulvesztrantokkal történő előzetes kezelés nem megengedett. A korábbi Everolimus-kezelés megengedett.
2. Előrehaladott/metasztatikus, tüneti, zsigeri terjedésben szenvedő betegek, akiknél rövid távon életveszélyes szövődmények veszélye áll fenn (beleértve azokat a betegeket, akiknél súlyos, kontrollálatlan folyadékgyülem [pleurális, pericardialis, peritoneális], pulmonalis lymphangitis és több mint 50%-os májérintés áll fenn.
3. Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség, amelyet klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében központi idegrendszeri áttétek vagy köldökzsinór-kompresszió szerepeltek, akkor jogosultak, ha véglegesen kezelték őket (pl. sugárterápia, sztereotaxiás műtét), és klinikailag stabilak az antikonvulzív és szteroidok alkalmazása legalább 4 hétig a felvétel előtt.
4. Bármilyen más rosszindulatú daganat diagnosztizálása a felvételt megelőző 3 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot, illetve a méhnyak in situ karcinómáját.

5. A palbociklib és/vagy fulvesztrant nem kapására vonatkozó legalább egy feltétellel az alábbiakban emlékeztetőül írunk:

   • olyan élelmiszerek vagy gyógyszerek jelenlegi használata, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 inhibitorok, olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy erős CYP3A4 induktorok, és olyan gyógyszerek, amelyekről ismert, hogy meghosszabbítják a QT-intervallumot.
   • nagy műtét, kemoterápia, sugárterápia, bármilyen vizsgálati szer vagy egyéb rákellenes terápia a felvételt megelőző 2 héten belül. Azok a betegek, akik korábban sugárkezelésben részesültek a csontvelő több mint 25%-áig, nem alkalmasak arra, hogy mikor kapták azt.
   • QTc-intervallum >480 msec (a háromszori EKG-k átlagértéke alapján), családi vagy személyes kórtörténetben előfordult hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás vagy Torsade de Pointes.
   • a következők bármelyike ​​a felvételt követő 6 hónapon belül: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, NCI CTCAE <2 fokozatú, folyamatban lévő szívritmuszavarok, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, beleértve a cerebrovaszkuláris balesetet ischaemiás roham vagy tüneti tüdőembólia.
   • a gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a palbociklib felszívódását, mint például a GI műtét a kórelőzményben, amely bélrendszeri vak hurok kialakulásához vezethet, valamint klinikailag jelentős gastroparesisben, rövid bélszindrómában, megoldatlan hányingerben, hányásban szenvedő betegeknél, aktív gyulladásos bélbetegség vagy CTCAE >1 fokozatú hasmenés.
   • korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció.
   • ismert véralvadási rendellenességek, például vérzéses diathesis vagy antikoaguláns kezelés, amely kizárja a fulvesztrant intramuszkuláris injekcióit.
   • ismert vagy lehetséges túlérzékenység a fulvesztranttal vagy a palbociclib bármely segédanyagával szemben.
   • ismert humán immunhiány vírus fertőzés.
6. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, beleértve a közelmúltban vagy aktív öngyilkossági gondolatokat vagy viselkedést, vagy laboratóriumi eltéréseket, amelyek növelhetik a vizsgálatban való részvétellel vagy a palbociklib+fulvesztrant adásával kapcsolatos kockázatot, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését és az ítéletben a vizsgálatot végző személytől, alkalmatlanná tenné a pácienst a vizsgálatba való belépésre.
7. Azok a betegek, akik a vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő vizsgálati helyszíni személyzet tagjai és családtagjaik, a helyszíni személyzet olyan tagjai, akiket egyébként a vizsgáló felügyel, vagy olyan betegek, akik a Pfizer alkalmazottai közvetlenül részt vesznek a vizsgálat lefolytatásában.
8. Részvétel más, vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő vizsgálatokban (1-4. fázis) a jelenlegi vizsgálatba való felvétel előtti 4 héten belül.