Badanie biomarkerów palbocyklibu + fulwestrantu dla drugiej i trzeciej linii kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi hr+/her2- (PALPETBIO)

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze, które:

   • Okres pomenopauzalny, zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:
   • Wiek > 60 lat;
   • Wiek <60 lat i brak regularnych miesiączek przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy bez alternatywnej patologicznej lub fizjologicznej przyczyny; oraz poziom estradiolu w surowicy i hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie referencyjnym laboratorium dla kobiet po menopauzie;
   • Udokumentowane obustronne wycięcie jajników;
   • Medycznie potwierdzona niewydolność jajników.
2. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie raka piersi z objawami przerzutów lub miejscowo zaawansowanej choroby, niekwalifikujące się do resekcji lub radioterapii z zamiarem wyleczenia.
3. Dokumentacja nowotworu ER-dodatniego i/lub PR-dodatniego (>10% dodatnich wybarwionych komórek) w oparciu o najnowszą biopsję guza przy użyciu testu zgodnego z lokalnymi standardami.

4. Udokumentowany guz HER2-ujemny na podstawie lokalnych testów z ostatniej biopsji guza:

   Guz HER2-ujemny jest określany jako wynik immunohistochemiczny 0/1+ lub ujemny przez hybrydyzację in situ (FISH/CISH/SISH) definiowany jako stosunek HER2/CEP17 <2 lub dla oceny pojedynczej sondy liczba kopii HER2 <4.

5. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria wcześniejszej terapii:

   • Postęp w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu wcześniejszej terapii inhibitorem aromatazy zaawansowanego/przerzutowego raka piersi, jeśli jest po menopauzie.
   • Dozwolona jest jedna wcześniejsza linia chemioterapii w przypadku choroby zaawansowanej/z przerzutami oprócz terapii hormonalnej jako terapii podtrzymującej.
   • Ostatnią metodą leczenia była wymagana terapia hormonalna.
   • Pacjenci mogli być leczeni przez EVEROLIMUS
6. Z wyjątkiem miejsc, w których jest to zabronione przez lokalne przepisy, wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie biopsji tkanki utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie (FFPE) w momencie zgłoszenia się z chorobą nawrotową lub przerzutową. Biopsja zamrożonej tkanki de novo jest wymagana przy włączaniu i progresji zmiany trzewnej, skórnej lub węzłów chłonnych

7. Pacjent musi mieć mierzalne zmiany (zgodnie z RECIST 1.1)

   • Pacjenci z jedynie osteoblastycznymi zmianami kostnymi nie kwalifikują się

8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

9. Pacjenci muszą być leczeni palbocyklibem z fulwestrantem zgodnie z Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) opisaną poniżej dla przypomnienia:

   Odpowiednia funkcja narządów i szpiku zdefiniowana w następujący sposób:

   • ANC >1500/mm3 (1,5 x 109/l);
   • płytki krwi >100 000/mm3 (100 x 109/l);
   • Hemoglobina > 9 g/dl (90 g/l);
   • Stężenie kreatyniny w surowicy <1,5 x górna granica normy (GGN) lub szacowany klirens kreatyniny >60 ml/min obliczony przy użyciu metody standardowej dla danej instytucji;
   • Całkowita bilirubina w surowicy <1,5 x GGN (<3 GGN w przypadku choroby Gilberta);
   • AspAT i/lub ALT <3 x GGN (<5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
   • Fosfataza alkaliczna <2,5 x GGN (<5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do kości lub wątroby).
10. Rozstrzygnięcie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszej terapii lub zabiegów chirurgicznych do stopnia <1 według National Cancer Institute (NCI) CTCAE (z wyjątkiem łysienia).
11. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że pacjent został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
12. Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
13. Pacjenci objęci ubezpieczeniem zdrowotnym

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy zależnej od cyklin (CDK) lub fulwestrantem nie będzie dozwolone. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie ewerolimusem.
2. Pacjenci z zaawansowanym/przerzutowym, objawowym rozsiewem trzewnym, u których istnieje ryzyko krótkoterminowych powikłań zagrażających życiu (w tym pacjenci z masywnymi niekontrolowanymi wysiękami [do opłucnej, osierdzia, otrzewnej], zapaleniem naczyń chłonnych płuc i zajęciem ponad 50% wątroby).
3. Znane aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem rdzenia kręgowego w wywiadzie kwalifikują się, jeśli byli ostatecznie leczeni (np. radioterapią, chirurgią stereotaktyczną) i są stabilni klinicznie bez leków przeciwdrgawkowych i steroidów przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
4. Rozpoznanie jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu 3 lat przed włączeniem, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.

5. Pacjent z co najmniej jednym kryterium nieotrzymywania palbocyklibu i/lub fulwestrantu opisany poniżej jako przypomnienie:

   • aktualne spożywanie pokarmów lub leków, o których wiadomo, że są silnymi inhibitorami CYP3A4, lekami, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4, oraz lekami, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT.
   • poważny zabieg chirurgiczny, chemioterapię, radioterapię, jakiekolwiek środki badawcze lub inną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię do >25% szpiku kostnego, nie kwalifikują się niezależnie od tego, kiedy została ona zastosowana.
   • Odstęp QTc > 480 ms (na podstawie średniej wartości trzykrotnego zapisu EKG), rodzinne lub osobiste występowanie zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, zespołu Brugadów lub znanego w wywiadzie wydłużenia odstępu QTc lub torsade de pointes.
   • którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy od włączenia: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia <2 wg NCI CTCAE, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna.
   • upośledzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco wpływać na wchłanianie palbocyklibu, na przykład operacja przewodu pokarmowego w wywiadzie, która może skutkować powstaniem ślepych pętli jelitowych oraz u pacjentów z klinicznie istotną gastroparezą, zespołem krótkiego jelita, nieuleczalnymi nudnościami, wymiotami, czynna choroba zapalna jelit lub biegunka stopnia >1 wg CTCAE.
   • uprzedni przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
   • znane nieprawidłowości w krzepnięciu, takie jak skaza krwotoczna lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi wykluczające domięśniowe wstrzyknięcia fulwestrantu.
   • znana lub możliwa nadwrażliwość na fulwestrant lub na którąkolwiek substancję pomocniczą palbocyklibu.
   • znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności.
6. Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, w tym niedawne lub czynne myśli lub zachowania samobójcze lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem palbocyklibu z fulwestrantem lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie badacza, uczyniłoby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
7. Pacjenci, którzy są członkami personelu ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania i członkowie ich rodzin, członkowie personelu ośrodka w inny sposób nadzorowani przez Badacza lub pacjenci, którzy są pracownikami firmy Pfizer bezpośrednio zaangażowanymi w prowadzenie badania.
8. Udział w innych badaniach z udziałem badanego leku (fazy 1-4) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do obecnego badania.