Biomarkkeritutkimus palbosiklibistä + fulvestrantista toisen ja kolmannen linjan postmenopausaalisille naisille, joilla on hr+/her2- pitkälle edennyt rintasyöpä (PALPETBIO)

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet naiset, jotka ovat joko:

   • Postmenopausaalinen, määriteltynä vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:
   • Ikä > 60 vuotta;
   • Ikä alle 60 vuotta ja säännöllisten kuukautisten loppuminen vähintään 12 peräkkäiseksi kuukaudeksi ilman muuta patologista tai fysiologista syytä; ja seerumin estradioli- ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisilla naisilla;
   • Dokumentoitu kahdenvälinen munanpoisto;
   • Lääketieteellisesti vahvistettu munasarjojen vajaatoiminta.
2. Histologisesti tai sytologisesti todistettu rintasyövän diagnoosi, jossa on näyttöä metastasoituneesta tai paikallisesti edenneestä taudista, jota ei voida soveltaa resektioon tai parantavaan sädehoitoon.
3. ER-positiivisen ja/tai PR-positiivisen kasvaimen dokumentointi (>10 % positiivisia värjäytyneitä soluja) perustuu viimeisimpään kasvainbiopsiaan käyttämällä paikallisten standardien mukaista määritystä.

4. Dokumentoitu HER2-negatiivinen kasvain, joka perustuu viimeisimmän kasvainbiopsian paikallisiin testeihin:

   HER2-negatiivinen kasvain määritetään immunohistokemiallisena pistemääränä 0/1+ tai negatiivisena in situ -hybridisaatiolla (FISH/CISH/SISH), joka määritellään HER2/CEP17-suhteeksi <2 tai yksittäisen koettimen arvioinnissa HER2-kopiomääräksi <4.

5. Potilaiden on täytettävä seuraavat aikaisemman hoidon kriteerit:

   • Edelleen edenneen/metastaattisen rintasyövän postmenopausaalisessa aiemmassa aromataasi-inhibiittorihoidon aikana tai 1 kuukauden kuluessa sen päättymisestä.
   • Yksi aiempi kemoterapialinja edenneen/metastaattisen taudin hoitoon on sallittu endokriinisen hoidon lisäksi ylläpitohoitona.
   • Endokriinisen hoidon edellytettiin olevan viimeisin hoitomuoto.
   • Potilaat olisi voitu hoitaa EVEROLIMUS-valmisteella
6. Lukuun ottamatta tapauksia, joissa paikalliset määräykset eivät sitä kiellä, kaikkien potilaiden on suostuttava toimittamaan formaliinikiinnitetty parafiini upotettu (FFPE) kudosbiopsia, joka on otettu toistuvan tai metastaattisen taudin ilmaantuessa. Jäädytetty de novo -kudosbiopsia tarvitaan sisäelinten, ihon tai imusolmukevaurion inkluusiossa ja etenemisen yhteydessä

7. Potilaalla on oltava mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan)

   • Potilaat, joilla on vain osteoblastisia luuvaurioita, eivät ole tukikelpoisia

8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.

9. Potilaita tulee hoitaa palbosiklib+fulvestrantilla alla muistutuksena kuvatun valmisteyhteenvedon (SmPC) mukaisesti:

   Riittävä elinten ja ytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • ANC > 1500/mm3 (1,5 x 109/l);
   • Verihiutaleet > 100 000/mm3 (100 x 109/l);
   • Hemoglobiini > 9 g/dl (90 g/l);
   • Seerumin kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min laskettuna laitoksen menetelmästandardilla;
   • Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 x ULN (<3 ULN, jos Gilbertin tauti);
   • AST ja/tai ALT <3 x ULN (<5,0 x ULN, jos maksametastaaseja on);
   • Alkalinen fosfataasi <2,5 x ULN (<5 x ULN, jos luu- tai maksametastaaseja on).
10. Kaikkien aikaisemman hoidon tai kirurgisten toimenpiteiden akuuttien toksisten vaikutusten ratkaiseminen National Cancer Instituten (NCI) CTCAE-asteelle <1 (paitsi hiustenlähtö).
11. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että potilaalle on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaankuuluvista näkökohdista.
12. Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
13. Sairausvakuutuksen piirissä olevat potilaat

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempaa hoitoa millään sykliiniriippuvaisen kinaasin (CDK) estäjillä tai fulvestrantilla ei sallita. Aiempi Everolimus-hoito on sallittu.
2. Potilaat, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen, oireellinen, viskeraalinen leviäminen ja joilla on hengenvaarallisten komplikaatioiden riski lyhyellä aikavälillä (mukaan lukien potilaat, joilla on massiivisia hallitsemattomia effuusiota [keuhkopussin, perikardiaalin, vatsakalvon], keuhkojen lymfangiittia ja yli 50 % maksan osallistumista).
3. Tunnetut aktiiviset kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus kliinisten oireiden, aivoturvotuksen ja/tai etenevän kasvun osoittamana. Potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai napanuoran puristus, ovat kelvollisia, jos heidät on hoidettu lopullisesti (esim. sädehoito, stereotaktinen leikkaus) ja he ovat kliinisesti stabiileja epilepsialääkkeistä ja steroideista vähintään 4 viikon ajan ennen sisällyttämistä.
4. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi 3 vuoden sisällä ennen sisällyttämistä, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.

5. Potilas, jolla on vähintään yksi kriteeri, jonka mukaan ei saa palbosiklibiä ja/tai fulvestranttia, kuvataan alla muistutuksena:

   • elintarvikkeiden tai lääkkeiden nykyinen käyttö, jonka tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n estäjiä, lääkkeitä, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia, ja lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa.
   • suuri leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kaikki tutkittavat aineet tai muu syövän vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen sisällyttämistä. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin sädehoitoa > 25 % luuytimestä, eivät ole kelvollisia riippumatta siitä, milloin se on saanut.
   • QTc-aika > 480 ms (perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon), suvussa tai henkilökohtainen pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes.
   • jokin seuraavista 6 kuukauden sisällä sisällyttämisestä: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, jatkuvat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE:n asteella <2, eteisvärinä minkä tahansa asteen, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia.
   • maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa palbosiklibin imeytymistä, kuten aiemmin tehty maha-suolikanavan leikkaus, joka voi johtaa suoliston sokeuteen ja potilaille, joilla on kliinisesti merkittävä gastropareesi, lyhytsuolen oireyhtymä, korjaamaton pahoinvointi, oksentelu, aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai ripuli, jonka CTCAE-aste on >1.
   • aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
   • tunnetut koagulaatiohäiriöt, kuten verenvuotodiateesi tai antikoagulanttihoito, joka estää fulvestrantin lihaksensisäisen injektion.
   • tunnettu tai mahdollinen yliherkkyys fulvestrantille tai palbosiklibin apuaineille.
   • tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
6. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien äskettäiset tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai palbosiklib+fulvestrantin antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan, tekisi potilaasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.
7. Potilaat, jotka ovat tutkimuksen suorittamiseen suoraan osallistuvia tutkimuspaikan henkilöstön jäseniä ja heidän perheenjäseniään, tutkijan muuten valvomia toimipaikan henkilöstön jäseniä tai potilaat, jotka ovat Pfizerin työntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan tutkimuksen suorittamiseen.
8. Osallistuminen muihin tutkimuksiin, joissa on mukana tutkimuslääke(itä) (vaiheet 1–4) 4 viikon sisällä ennen sisällyttämistä tähän tutkimukseen.