En biomarkørundersøgelse af Palbociclib + Fulvestrant til anden og tredje linje af postmenopausale kvinder med hr+/her2- avanceret brystkræft (PALPETBIO)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder 18 år eller ældre, som enten er:

   • Postmenopausal, som defineret af mindst et af følgende kriterier:
   • Alder > 60 år;
   • Alder <60 år og ophør af regelmæssig menstruation i mindst 12 på hinanden følgende måneder uden alternativ patologisk eller fysiologisk årsag; og serum østradiol og follikelstimulerende hormon (FSH) niveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder;
   • Dokumenteret bilateral oophorektomi;
   • Medicinsk bekræftet ovariesvigt.
2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af brystkræft med tegn på metastatisk eller lokalt fremskreden sygdom, ikke modtagelig for resektion eller strålebehandling med helbredende hensigt.
3. Dokumentation af ER-positiv og/eller PR-positiv tumor (>10 % positive farvede celler) baseret på den seneste tumorbiopsi under anvendelse af et assay i overensstemmelse med lokale standarder.

4. Dokumenteret HER2-negativ tumor baseret på lokal test på seneste tumorbiopsi:

   HER2-negativ tumor bestemmes som immunhistokemi-score 0/1+ eller negativ ved in situ-hybridisering (FISH/CISH/SISH) defineret som et HER2/CEP17-forhold <2 eller for vurdering af enkeltsonde et HER2-kopital <4.

5. Patienter skal opfylde følgende kriterier for forudgående behandling:

   • Progredieret under eller inden for 1 måned efter afslutningen af ​​tidligere aromatasehæmmerbehandling for fremskreden/metastatisk brystkræft, hvis postmenopausal.
   • En tidligere linje af kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom er tilladt ud over endokrin behandling som vedligeholdelsesterapi.
   • Endokrin behandling krævede at være den seneste behandling.
   • Patienter kunne være blevet behandlet af EVEROLIMUS
6. Medmindre det er forbudt i henhold til lokale regler, skal alle patienter acceptere at give og have en formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) vævsbiopsi til rådighed, taget på tidspunktet for præsentationen med tilbagevendende eller metastatisk sygdom. En frossen de novo vævsbiopsi er påkrævet ved inklusion og progression i en visceral, hud- eller lymfeknudelæsion

7. Patienten skal have målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1)

   • Patienter med kun osteoblastiske knoglelæsioner er ikke kvalificerede

8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2.

9. Patienter skal behandles med palbociclib+fulvestrant i henhold til deres produktresumé (SmPC) beskrevet nedenfor som en påmindelse:

   Tilstrækkelig organ- og marvfunktion defineret som følger:

   • ANC >1.500/mm3 (1,5 x 109/L);
   • Blodplader >100.000/mm3 (100 x 109/L);
   • Hæmoglobin > 9 g/dl (90 g/l);
   • Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller estimeret kreatininclearance >60 ml/min som beregnet ved hjælp af metodestandarden for institutionen;
   • Total serumbilirubin <1,5 x ULN (<3 ULN hvis Gilberts sygdom);
   • ASAT og/eller ALAT <3 x ULN (<5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede);
   • Alkalisk fosfatase <2,5 x ULN (<5 x ULN, hvis der er knogle- eller levermetastaser).
10. Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere terapi eller kirurgiske procedurer til National Cancer Institute (NCI) CTCAE Grade <1 (undtagen alopeci).
11. Bevis på et personligt underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der indikerer, at patienten er blevet informeret om alle relevante aspekter af undersøgelsen.
12. Patienter, der er villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
13. Patienter omfattet af sygesikringen

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående behandling med nogen cyklin-afhængig kinase (CDK)-hæmmer eller fulvestrant vil ikke være tilladt. Tidligere behandling med Everolimus vil være tilladt.
2. Patienter med fremskreden/metastatisk, symptomatisk, visceral spredning, som har risiko for livstruende komplikationer på kort sigt (inklusive patienter med massive ukontrollerede effusioner [pleural, perikardiel, peritoneal], pulmonal lymfangitis og over 50 % leverpåvirkning).
3. Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske metastaser fra centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret ved kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Patienter med en historie med CNS-metastaser eller ledningskompression er kvalificerede, hvis de er blevet endeligt behandlet (f.eks. strålebehandling, stereotaktisk kirurgi) og er klinisk stabile fra antikonvulsiva og steroider i mindst 4 uger før inklusion.
4. Diagnose af enhver anden malignitet inden for 3 år før inklusion, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

5. Patient med mindst ét ​​kriterium for ikke at modtage palbociclib og/eller fulvestrant beskrevet nedenfor som en påmindelse:

   • nuværende brug af fødevarer eller lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-hæmmere, lægemidler, der vides at være potente CYP3A4-inducere, og lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet.
   • større operation, kemoterapi, strålebehandling, eventuelle forsøgsmidler eller anden anti-cancerterapi inden for 2 uger før inklusion. Patienter, der tidligere har modtaget strålebehandling til >25 % af knoglemarven, er ikke kvalificerede uafhængigt af, hvornår den blev modtaget.
   • QTc-interval >480 msek (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes.
   • nogen af ​​følgende inden for 6 måneder efter inklusion: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Grad <2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, transient vaskulær ulykke, herunder cerebrovaskulær ulykke iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
   • svækkelse af gastro-intestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​palbociclib, såsom GI-operation i anamnesen med kan resultere i intestinale blinde sløjfer og patienter med klinisk signifikant gastroparese, korttarmssyndrom, uafklaret kvalme, opkastning, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller diarré af CTCAE Grade >1.
   • tidligere hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
   • kendte abnormiteter i koagulationen såsom blødende diatese eller behandling med antikoagulantia, der udelukker intramuskulære injektioner af fulvestrant.
   • kendt eller mulig overfølsomhed over for fulvestrant eller over for palbociclib-hjælpestoffer.
   • kendt human immundefekt virusinfektion.
6. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder nylige eller aktive selvmordstanker eller -adfærd, eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af palbociclib+fulvestrant eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og efter bedømmelsen af investigator, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.
7. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet, der er direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget, og deres familiemedlemmer, medlemmer af stedets personale, der på anden måde er overvåget af efterforskeren, eller patienter, der er Pfizer-ansatte direkte involveret i gennemførelsen af ​​forsøget.
8. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 4 uger før inklusion i den aktuelle undersøgelse.