백금 민감성 재발성 난소암에서 PLD의 실제 효과

전 세계적으로 난소암은 여성에서 6번째로 흔한 암이며 7번째로 흔한 암 사망 원인입니다. 발표 당시 여성의 약 70%가 진행성 질환을 앓았습니다. 진행성 난소암에서 초기 용적축소 수술 후 화학요법의 표준 치료에도 불구하고 대부분의 환자는 완전한 임상 반응을 달성한 후 재발합니다. 1차 요법에 반응하지만 초기 백금 기반 요법 완료 후 6개월 후에 재발하는 질병은 백금 민감성(PS)으로 간주됩니다. 화학요법 재치료는 PS 재발 또는 재발성 난소암(ROC) 환자의 전반적인 관리에서 중요한 측면입니다. 백금은 치료의 중추이며 카보플라틴과 파클리탁셀(CP)이 1차 설정에서 표준으로 등장했으며 백금에 민감한 ROC 환자에게 다시 시도되었습니다. AGO-OVAR 및 국제 공동 난소 신생물 공동 작업자의 3상 3상 시험에 대한 통합 분석에서 무진행 생존(PFS; 위험비[HR], 0.76; 95% 신뢰 구간[CI], 0.66~0.89; P = .0004) 및 전체 생존(OS; HR, 0.82; 95% CI, 0.69~0.97; P = .02) 백금-파클리탁셀로 치료받은 PS ROC 환자에서 기존의 백금 기반 요법(주로 카보플라틴 단독 요법)에 비해.

그러나 CP 재투여는 누적 말초 신경병증의 위험으로 인해 제한되었습니다. 또한, 재발의 고통에 직면한 환자에게 견디기 힘든 또 다른 부작용인 2등급 탈모증(완전 탈모)이 환자의 80% 이상에서 발생합니다. 이 설정에서 치료에 대한 환자의 내성을 개선하기 위해 젬시타빈 및 카보플라틴과 같은 다른 카보플라틴 기반 조합이 탐색되었습니다. 이 조합은 3상 시험에서 카보플라틴 단독에 비해 무진행생존(PFS)을 유의하게 개선했습니다(위험율, 0.72; 95%CI, 0.58~0.90; P= .0031). 그러나 OS는 유의미하게 개선되지 않았습니다(위험률, 0.96; 95% CI, 0.75~1.23; P = .735). 시험은 생존 차이를 감지할 수 있는 권한이 없었습니다. 3~4등급 혈액학적 독성은 병용군에서 훨씬 더 빈번했습니다. 따라서 PS ROC에는 다른 카보플라틴 조합에 대한 필요성이 남아 있습니다.

PLD(pegylated liposomal doxorubicin)는 CALYPSO 시험에서 효능이 입증되었기 때문에 ROC에서 활성 약물입니다.

CAYPSO는 PS ROC 환자에서 CP와 비교하여 peglated liposomal doxorubicin(PLD)과 carboplatin(CD)의 조합의 비열등성을 보여주는 대규모 무작위배정 III상입니다. 이 시험에서 CD군에 대한 PFS는 CP군보다 통계적으로 우수했습니다(위험비, 0.821; 95% CI, 0.72~0.94; P = .005). 중간 PFS는 각각 11.3개월 대 9.4개월이었습니다. 전반적으로 심각한 비혈액학적 독성(36.8% v 28.4%; P = .01) 조기 중단으로 이어짐(15% v 6%; P = .001) CP 팔에서 더 자주 발생했습니다. 더 빈번한 등급 2 이상의 탈모(83.6% v 7%), 과민 반응(18.8% v 5.6%) 및 감각 신경병증(26.9% v 4.9%)이 CP 팔에서 관찰되었습니다. CD 팔에서 수족 증후군(등급 2-3, 12.0% v 2.2%), 메스꺼움(35.2% v 24.2%), 점막염(등급 2-3, 13.9% v 7%)이 더 많았습니다.

더욱이, CALYPSO 시험의 최근 하위군 분석은 부분적으로 백금에 민감한 ROC 환자(치료 없는 간격이 >6 및 ≤12개월인 환자)에서 CD가 CP보다 더 유리한 위험-이득 프로필을 가지고 있다고 보고했습니다. PFS의 위험 비율은 0.73(95% CI: 0.58-0.90; 우월성에 대해 P = 0.004) CD에 유리함.

CALYPSO 시험 결과를 바탕으로 한국식품의약품안전청(KFDA)은 2014년 8월부터 PS ROC 환자에게 PLD 사용을 승인하고 상환했습니다. 그때부터 약 700명의 PS ROC 환자가 국내에서 PLD로 치료를 받았다.

CALYPSO에 등록된 대부분의 환자는 이전에 1회 치료를 받았지만 CD는 한국에서 다양한 ROC 환경에서 사용되었습니다. 따라서 PLD 병용의 유효성과 안전성은 국내 실제 임상에서 여전히 평가되어야 한다. 임상 시험과 실제 임상 실습 간의 지식 격차를 해소하기 위해 PS ROC의 두 번째 라인 설정에서 CD 치료에 대한 다기관 후향적 관찰 연구를 수행합니다.