Skutečná světová účinnost PLD u recidivující rakoviny vaječníků citlivé na platinu

Celosvětově je rakovina vaječníků šestou nejčastější rakovinou a sedmou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu u žen. V době prezentace má přibližně 70 % žen pokročilé onemocnění. Navzdory standardní léčbě iniciální debulking chirurgie následované chemoterapií u pokročilého karcinomu ovaria většina pacientek po dosažení kompletní klinické odpovědi recidivuje. Onemocnění, které odpovídá na terapii první volby, ale recidivuje po 6 měsících po dokončení počáteční léčby na bázi platiny, je považováno za senzitivní na platinu (PS). Opakovaná léčba chemoterapií je důležitým aspektem v celkové léčbě pacientek s PS relabujícím nebo recidivujícím karcinomem ovaria (ROC). Platina je páteří léčby a karboplatina a paklitaxel (CP) se objevily jako standard v léčbě první linie a byly znovu nasazeny u pacientů s ROC citlivými na platinu. Souhrnná analýza tří studií fáze III od spolupracovníků AGO-OVAR a International Collaborative Ovarian Neoplasms prokázala významné zlepšení v přežití bez progrese (PFS; poměr rizika [HR], 0,76; 95% interval spolehlivosti [CI], 0,66 až 0,89; P = 0,0004) a celkové přežití (OS; HR, 0,82; 95% CI, 0,69 až 0,97; P = 0,02) u pacientů s PS ROC léčených platinou-paklitaxelem oproti konvenčním terapiím na bázi platiny, zejména monoterapii karboplatinou.

Opětovné podání CP však bylo omezeno rizikem kumulativní periferní neuropatie. Kromě toho se u více než 80 % pacientů vyskytuje alopecie 2. stupně (úplná ztráta vlasů), což je další špatně tolerovaný nežádoucí účinek u pacientů, kteří čelí úzkosti z relapsu. Aby se zlepšila pacientova tolerance léčby v tomto nastavení, byly zkoumány další kombinace na bázi karboplatiny, jako je gemcitabin a karboplatina. Tato kombinace významně zlepšila PFS oproti karboplatině samotné ve studii fáze III (HR, 0,72; 95% CI, 0,58 až 0,90; P = 0,0031). OS se však významně nezlepšilo (HR, 0,96; 95% CI, 0,75 až 1,23; P = 0,735); pokus nebyl schopen detekovat rozdíl v přežití. Hematologická toxicita 3. až 4. stupně byla významně častější v rameni s kombinací. V PS ROC tedy zůstává potřeba dalších kombinací karboplatiny.

Pegylovaný lipozomální doxorubicin (PLD) je aktivním lékem v ROC, protože účinnost byla prokázána ve studii CALYPSO.

CAYPSO je velká randomizovaná fáze III ukazující noninferioritu kombinace pegylovaného lipozomálního doxorubicinu (PLD) s karboplatinou (CD) ve srovnání s CP u pacientů s PS ROC. V této studii bylo PFS pro rameno CD statisticky lepší než rameno CP (poměr rizika, 0,821; 95% CI, 0,72 až 0,94; P = 0,005); medián PFS byl 11,3 oproti 9,4 měsíce. Celková těžká nehematologická toxicita (36,8 % vs. 28,4 %; P = 0,01) vedoucí k předčasnému ukončení (15 % vs. 6 %; P = 0,001) se vyskytovaly častěji v rameni CP. V rameni s CP byly pozorovány častější alopecie 2. nebo vyššího stupně (83,6 % vs. 7 %), reakce z přecitlivělosti (18,8 % vs. 5,6 %) a senzorická neuropatie (26,9 % vs. 4,9 %); více syndromu ruka-noha (stupeň 2 až 3, 12,0 % vs. 2,2 %), nauzea (35,2 % vs. 24,2 %) a mukozitida (stupeň 2–3, 13,9 % vs. 7 %) v CD rameni.

Nedávná analýza podskupin studie CALYPSO navíc uvedla, že CD má příznivější profil rizika a přínosu než CP u pacientů s ROC částečně citlivým na platinu (pacienti s intervalem bez léčby > 6 a ≤ 12 měsíců). Poměr rizik pro PFS byl 0,73 (95% CI: 0,58-0,90; P = 0,004 pro nadřazenost) ve prospěch CD.

Na základě výsledků studie CALYPSO, Korea Food & Drug Administration (KFDA) schválila a proplácela použití PLD u pacientů s PS ROC od srpna 2014. Od té doby bylo v Koreji léčeno PLD přibližně 700 pacientů s PS ROC.

Většina pacientů zařazených do CALYPSO podstoupila 1 předchozí léčbu, nicméně CD byla použita v různých podmínkách ROC v Koreji. Účinnost a bezpečnost kombinace PLD by proto měla být stále hodnocena v reálné klinické praxi v Koreji. Abychom naplnili mezeru ve znalostech mezi klinickými studiemi a současnou klinickou praxí, provádíme multicentrickou retrospektivní observační studii terapie CD ve druhé linii PS ROC.