A PLD valós hatékonysága platina-érzékeny visszatérő petefészekrákban

Világszerte a petefészekrák a hatodik leggyakoribb rák, és a hetedik leggyakoribb daganatos halálok a nők körében. A bemutatás időpontjában a nők körülbelül 70%-a előrehaladott betegségben szenved. Az előrehaladott petefészekrák esetében a kezdeti debulking műtét és azt követő kemoterápia szokásos kezelése ellenére a legtöbb beteg kiújul a teljes klinikai válasz elérése után. Az a betegség, amely reagál az első vonalbeli terápiára, de a kezdeti platinaalapú terápia befejezése után 6 hónappal visszaesik, platinaérzékenynek (PS) minősül. A kemoterápiás újrakezelés fontos szempont a PS kiújult vagy visszatérő petefészekrákban (ROC) szenvedő betegek általános kezelésében. A platina a kezelés gerince, és a karboplatin és a paklitaxel (CP) standardként jelentek meg az első vonalbeli kezelési módban, és platinaérzékeny ROC-ban szenvedő betegeknél újra kiváltották. Az AGO-OVAR és az International Collaborative Ovarian Neoplasm munkatársai által végzett három fázis III. vizsgálat összesített elemzése jelentős javulást mutatott a progressziómentes túlélésben (PFS; kockázati arány [HR], 0,76; 95%-os konfidencia intervallum [CI], 0,66-0,89; P = .0004) és a teljes túlélés (OS; HR, 0,82; 95% CI, 0,69-0,97; P = 0,02) platina-paclitaxellel kezelt PS ROC-ban szenvedő betegeknél, szemben a hagyományos platina alapú terápiákkal, főleg karboplatin monoterápiával.

A CP ismételt kezelését azonban korlátozta a kumulatív perifériás neuropátia kockázata. Ezenkívül a 2. fokozatú alopecia (teljes hajhullás), egy másik rosszul tolerálható mellékhatás a visszaesés szorongásával küzdő betegeknél, a betegek több mint 80%-ánál fordul elő. Annak érdekében, hogy javítsák a beteg toleranciáját a kezeléssel szemben, más karboplatin-alapú kombinációkat, például gemcitabint és karboplatint vizsgáltak meg. Ez a kombináció szignifikánsan javította a PFS-t a csak karboplatinnal szemben a III. fázisú vizsgálatban (HR, 0,72; 95% CI, 0,58-0,90; P= 0,0031). azonban az OS nem javult jelentősen (HR, 0,96; 95% CI, 0,75-1,23; P = 0,735); a vizsgálat nem volt képes a túlélési különbség kimutatására. A 3-4. fokozatú hematológiai toxicitás szignifikánsan gyakrabban fordult elő a kombinációs karon. Így a PS ROC-ban továbbra is szükség van más karboplatin kombinációkra.

A pegilált liposzómális doxorubicin (PLD) a ROC aktív gyógyszere, mivel a hatékonyságát a CALYPSO-vizsgálat igazolta.

A CAYPSO egy nagy randomizált III. fázis, amely azt mutatja, hogy a pegilált liposzómális doxorubicin (PLD) és a karboplatin (CD) kombinációja nem rosszabb a CP-hez képest PS ROC-ban szenvedő betegeknél. Ebben a vizsgálatban a CD-kar PFS-je statisztikailag jobb volt, mint a CP-kar (kockázati arány, 0,821; 95% CI, 0,72-0,94; P = 0,005); A medián PFS 11,3 és 9,4 hónap volt. Összességében súlyos, nem hematológiai toxicitás (36,8% vs 28,4%; P = 0,01) a kezelés korai abbahagyásához vezet (15% vs 6%; P = 0,001) gyakrabban fordult elő a CP karon. A CP-karon gyakrabban figyeltek meg 2-es vagy nagyobb fokú alopeciát (83,6% vs. 7%), túlérzékenységi reakciókat (18,8% vs 5,6%) és szenzoros neuropátiát (26,9% vs 4,9%); több kéz-láb szindróma (2-3. fokozat, 12,0% vs 2,2%), hányinger (35,2% vs 24,2%) és nyálkahártya-gyulladás (2-3. fokozat, 13,9% v 7%) a CD-karban.

Ezenkívül a CALYPSO-vizsgálat legutóbbi alcsoport-elemzése arról számolt be, hogy a részlegesen platinaérzékeny ROC-ban szenvedő betegeknél a CD kedvezőbb kockázat-haszon profillal rendelkezik, mint a CP (azok a betegek, akiknél a kezelésmentes intervallum >6 és ≤12 hónap). A PFS kockázati aránya 0,73 (95% CI: 0,58-0,90; P = 0,004 fölénye) a CD javára.

A CALYPSO-vizsgálat eredményei alapján a Korea Food & Drug Administration (KFDA) 2014 augusztusa óta jóváhagyta és megtérítette a PLD alkalmazását PS ROC-ban szenvedő betegeknél. Azóta körülbelül 700 PS ROC-ban szenvedő beteget kezeltek PLD-vel Koreában.

A CALYPSO-ba bevont betegek többsége 1 előzetes kezelésben részesült, azonban Koreában a CD-t a ROC változatos helyzetében alkalmazták. Ezért a PLD-kombináció hatékonyságát és biztonságosságát továbbra is a valós koreai klinikai gyakorlatban kell értékelni. A klinikai vizsgálatok és a tényleges klinikai gyakorlat közötti tudáshiány betöltése érdekében a CD-terápia többközpontú, retrospektív, megfigyeléses vizsgálatát végezzük a PS ROC második vonalában.