Rzeczywista skuteczność PLD w nawrotowym raku jajnika wrażliwym na platynę

Na całym świecie rak jajnika jest szóstym najczęściej występującym nowotworem i siódmą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu raka u kobiet. W momencie zgłoszenia około 70% kobiet ma zaawansowaną chorobę. Pomimo standardowego leczenia polegającego na wstępnej operacji zmniejszającej objętość, po której następuje chemioterapia w zaawansowanym raku jajnika, u większości pacjentek dochodzi do nawrotu choroby po uzyskaniu pełnej odpowiedzi klinicznej. Choroba, która reaguje na terapię pierwszego rzutu, ale powraca po 6 miesiącach od zakończenia wstępnej terapii opartej na platynie, jest uważana za platynowowrażliwą (PS). Ponowne leczenie chemioterapią jest ważnym aspektem ogólnego postępowania z pacjentkami z nawrotowym lub nawrotowym rakiem jajnika (ROC, PS). Platyna jest podstawą leczenia, a karboplatyna i paklitaksel (CP) stały się standardem w leczeniu pierwszego rzutu i zostały wznowione u pacjentów z ROC wrażliwym na platynę. Zbiorcza analiza trzech badań III fazy przeprowadzona przez AGO-OVAR i współpracowników International Collaborative Ovarian Neoplasm wykazała znaczącą poprawę przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS; współczynnik ryzyka [HR] 0,76; 95% przedział ufności [CI] 0,66 do 0,89; P = 0,0004) i przeżycia całkowitego (OS; HR, 0,82; 95% CI, 0,69 do 0,97; p = 0,02) u pacjentów z PS ROC leczonych platyną-paklitakselem w porównaniu z konwencjonalnymi terapiami opartymi na platynie, głównie karboplatyną w monoterapii.

Jednak ponowna prowokacja z CP była ograniczona przez ryzyko skumulowanej neuropatii obwodowej. Ponadto u ponad 80% pacjentów występuje łysienie stopnia 2 (całkowita utrata włosów), inne źle tolerowane działanie niepożądane u pacjentów stojących w obliczu stresu związanego z nawrotem. Aby poprawić tolerancję pacjenta na leczenie w tych warunkach, zbadano inne kombinacje oparte na karboplatynie, takie jak gemcytabina i karboplatyna. Ta kombinacja istotnie poprawiła PFS w porównaniu z samą karboplatyną w badaniu III fazy (HR 0,72; 95% CI, 0,58 do 0,90; p=0,0031). jednak OS nie uległ istotnej poprawie (HR 0,96; 95% CI 0,75 do 1,23; p = 0,735); próba nie była w stanie wykryć różnicy przeżycia. Toksyczność hematologiczna stopnia 3. do 4. była znacznie częstsza w ramieniu leczenia skojarzonego. Zatem w PS ROC pozostaje zapotrzebowanie na inne kombinacje karboplatyny.

Pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD) jest lekiem aktywnym w ROC, czego skuteczność wykazano w badaniu CALYPSO.

CAYPSO jest dużym randomizowanym badaniem III fazy wykazującym nie mniejszą skuteczność połączenia pegylowanej liposomalnej doksorubicyny (PLD) z karboplatyną (CD) w porównaniu z CP u pacjentów z PS ROC. W tym badaniu PFS w grupie CD był statystycznie lepszy niż w grupie CP (współczynnik ryzyka 0,821; 95% CI, 0,72 do 0,94; p = 0,005); mediana PFS wynosiła odpowiednio 11,3 i 9,4 miesiąca. Ogólna ciężka toksyczność niehematologiczna (36,8% vs 28,4%; p = 0,01) prowadzące do wcześniejszego przerwania leczenia (15% vs 6%; p = 0,001) występowało częściej w ramieniu CP. W ramieniu CP obserwowano częstsze łysienie stopnia 2. lub wyższego (83,6% w porównaniu z 7%), reakcje nadwrażliwości (18,8% w porównaniu z 5,6%) i neuropatię czuciową (26,9% w porównaniu z 4,9%); więcej zespołu ręka-stopa (stopień 2 do 3, 12,0% wobec 2,2%), nudności (35,2% wobec 24,2%) i zapalenie błony śluzowej (stopień 2-3, 13,9% wobec 7%) w ramieniu CD.

Co więcej, niedawna analiza podgrup badania CALYPSO wykazała, że ​​CD ma korzystniejszy profil ryzyka i korzyści niż CP u pacjentów z ROC częściowo wrażliwym na platynę (pacjenci z przerwą w leczeniu >6 i ≤12 miesięcy). Współczynnik ryzyka dla PFS wyniósł 0,73 (95% CI: 0,58-0,90; P = 0,004 dla wyższości) na korzyść CD.

Na podstawie wyników badania CALYPSO Korea Food & Drug Administration (KFDA) zatwierdziła i refunduje stosowanie PLD u pacjentów z PS ROC od sierpnia 2014 roku. Od tego czasu PLD w Korei leczono około 700 pacjentów z PS ROC.

Większość pacjentów włączonych do CALYPSO miała wcześniej 1 leczenie, jednak CD stosowano w różnych warunkach ROC w Korei. Dlatego skuteczność i bezpieczeństwo kombinacji PLD należy nadal oceniać w rzeczywistej praktyce klinicznej w Korei. Aby wypełnić lukę w wiedzy między badaniami klinicznymi a rzeczywistą praktyką kliniczną, przeprowadzamy wieloośrodkowe, retrospektywne, obserwacyjne badanie terapii CD w warunkach drugiego rzutu PS ROC.