Efficacia nel mondo reale del PLD nel carcinoma ovarico ricorrente sensibile al platino

In tutto il mondo, il cancro ovarico è il sesto tumore più comune e la settima causa più comune di morte per cancro nelle donne. Al momento della presentazione, circa il 70% delle donne ha una malattia avanzata. Nonostante il trattamento standard della chirurgia di debulking iniziale seguita dalla chemioterapia nel carcinoma ovarico avanzato, la maggior parte delle pazienti recidiva dopo aver ottenuto una risposta clinica completa. La malattia che risponde alla terapia di prima linea ma recidiva dopo 6 mesi dal completamento della terapia iniziale a base di platino è considerata sensibile al platino (PS). Il ritrattamento chemioterapico è un aspetto importante nella gestione complessiva delle pazienti con carcinoma ovarico recidivante o ricorrente (ROC). Il platino è una spina dorsale del trattamento e il carboplatino e il paclitaxel (CP) sono emersi come standard nell'impostazione di prima linea e sono stati riproposti nei pazienti con ROC platino-sensibile. Un'analisi aggregata di tre studi di fase III dei collaboratori AGO-OVAR e International Collaborative Ovarian Neoplasm ha dimostrato miglioramenti significativi nella sopravvivenza libera da progressione (PFS; rapporto di rischio [HR], 0,76; intervallo di confidenza al 95% [CI], da 0,66 a 0,89; P = .0004) e sopravvivenza globale (OS; HR, 0,82; 95% CI, da 0,69 a 0,97; P = 0,02) nei pazienti con PS ROC trattati con platino-paclitaxel rispetto a terapie convenzionali a base di platino, principalmente carboplatino in monoterapia.

Tuttavia, il rechallenge con CP è stato limitato dal rischio di neuropatia periferica cumulativa. Inoltre, l'alopecia di grado 2 (perdita completa dei capelli), un altro effetto avverso mal tollerato per i pazienti che affrontano l'angoscia della ricaduta, si verifica in oltre l'80% dei pazienti. Al fine di migliorare la tolleranza del paziente al trattamento in questo contesto, sono state esplorate altre combinazioni a base di carboplatino, come gemcitabina e carboplatino. Questa combinazione ha migliorato significativamente la PFS rispetto al solo carboplatino nello studio di fase III (HR, 0,72; IC 95%, da 0,58 a 0,90; P= 0,0031). tuttavia, l'OS non è migliorata significativamente (HR, 0,96; 95% CI, da 0,75 a 1,23; P = 0,735); lo studio non è stato alimentato per rilevare una differenza di sopravvivenza. Le tossicità ematologiche di grado da 3 a 4 erano significativamente più frequenti nel braccio di combinazione. Pertanto, nel PS ROC rimane la necessità di altre combinazioni di carboplatino.

La doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) è un farmaco attivo nella ROC poiché l'efficacia è stata dimostrata nello studio CALYPSO.

CAYPSO è un ampio studio randomizzato di fase III che mostra la non inferiorità della combinazione di doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) con carboplatino (CD) rispetto a CP nei pazienti con PS ROC. In questo studio, la PFS per il braccio CD era statisticamente superiore al braccio CP (hazard ratio, 0,821; 95% CI, da 0,72 a 0,94; P = 0,005); la PFS mediana era rispettivamente di 11,3 contro 9,4 mesi. Complessivamente grave tossicità non ematologica (36,8% vs 28,4%; P = 0,01) portando alla sospensione anticipata (15% contro 6%; P = .001) si è verificato più frequentemente nel braccio CP. Alopecia di grado 2 o superiore più frequente (83,6% vs 7%), reazioni di ipersensibilità (18,8% vs 5,6%) e neuropatia sensoriale (26,9% vs 4,9%) sono state osservate nel braccio CP; più sindrome mano-piede (grado da 2 a 3, 12,0% vs 2,2%), nausea (35,2% vs 24,2%) e mucosite (grado 2-3, 13,9% vs 7%) nel braccio CD.

Inoltre, una recente analisi per sottogruppi dello studio CALYPSO ha riportato che CD aveva un profilo rischio-beneficio più favorevole rispetto a CP in pazienti con ROC parzialmente sensibile al platino (pazienti con un intervallo libero da trattamento >6 e ≤12 mesi). L'hazard ratio per la PFS era 0,73 (IC 95%: 0,58-0,90; P = 0,004 per superiorità) a favore di CD.

Sulla base dei risultati dello studio CALYPSO, la Korea Food & Drug Administration (KFDA) ha approvato e rimborsato l'uso del PLD nei pazienti con PS ROC dall'agosto 2014. Da allora, circa 700 pazienti con PS ROC sono stati trattati con PLD in Corea.

La maggior parte dei pazienti arruolati in CALYPSO ha 1 trattamento precedente, tuttavia, CD è stato utilizzato in diversi contesti di ROC in Corea. Pertanto, l'efficacia e la sicurezza della combinazione PLD dovrebbero essere ancora valutate nella pratica clinica reale in Corea. Per colmare il divario di conoscenza tra studi clinici e pratica clinica effettiva, eseguiamo uno studio multicentrico, retrospettivo e osservazionale sulla terapia del CD nell'impostazione di seconda linea del PS ROC.