Virkelighetseffektivitet av PLD ved platinasensitiv tilbakevendende eggstokkreft

Over hele verden er eggstokkreft den sjette vanligste kreftformen og den syvende vanligste årsaken til kreftdødsfall hos kvinner. På presentasjonstidspunktet har omtrent 70 % av kvinnene avansert sykdom. Til tross for standardbehandling av initial debulking-kirurgi etterfulgt av kjemoterapi ved avansert eggstokkreft, får de fleste pasienter tilbakefall etter å ha oppnådd en fullstendig klinisk respons. Sykdom som reagerer på førstelinjebehandling, men som får tilbakefall etter 6 måneder etter fullført initial platinabasert behandling, anses som platinasensitiv (PS). Re-behandling med kjemoterapi er et viktig aspekt i den generelle behandlingen av pasienter med PS residiverende eller tilbakevendende eggstokkreft (ROC). Platina er ryggraden i behandlingen, og karboplatin og paklitaksel (CP) har dukket opp som standard i førstelinjeinnstillingen og blitt reprodusert hos pasienter med platinasensitiv ROC. En samlet analyse av tre fase III-studier fra AGO-OVAR og International Collaborative Ovarian Neoplasm-samarbeidspartnere viste signifikante forbedringer i progresjonsfri overlevelse (PFS; hazard ratio [HR], 0,76; 95 % konfidensintervall [CI], 0,66 til 0,89; P = 0,0004) og total overlevelse (OS; HR, 0,82; 95 % KI, 0,69 til 0,97; P = 0,02) hos pasienter med PS ROC behandlet med platina-paklitaksel versus konvensjonelle platinabaserte terapier, hovedsakelig karboplatin monoterapi.

Imidlertid har gjenutfordring med CP vært begrenset av risikoen for kumulativ perifer nevropati. I tillegg forekommer grad 2 alopecia (fullstendig hårtap), en annen dårlig tolerert bivirkning for pasienter som står overfor nøden av tilbakefall, hos mer enn 80 % av pasientene. For å forbedre pasientens toleranse for behandlingen i denne settingen, har andre karboplatinbaserte kombinasjoner, som gemcitabin og karboplatin, blitt utforsket. Denne kombinasjonen forbedret PFS signifikant sammenlignet med karboplatin alene i fase III-studie (HR, 0,72; 95 %CI, 0,58 til 0,90; P= 0,0031). OS ble imidlertid ikke signifikant forbedret (HR, 0,96; 95 % KI, 0,75 til 1,23; P = 0,735); rettssaken var ikke drevet til å oppdage en overlevelsesforskjell. Grad 3 til 4 hematologisk toksisitet var signifikant hyppigere i kombinasjonsarmen. Dermed gjenstår et behov for andre karboplatinkombinasjoner i PS ROC.

Pegylert liposomal doksorubicin (PLD) er et aktivt medikament i ROC ettersom effekten har blitt vist i CALYPSO-studien.

CAYPSO er en stor randomisert fase III som viser noninferioriteten til kombinasjonen av pegylert liposomal doksorubicin (PLD) med karboplatin (CD) sammenlignet med CP hos pasienter med PS ROC. I denne studien var PFS for CD-armen statistisk overlegen CP-armen (hazard ratio, 0,821; 95 % KI, 0,72 til 0,94; P = 0,005); median PFS var henholdsvis 11,3 mot 9,4 måneder. Generell alvorlig ikke-hematologisk toksisitet (36,8 % v 28,4 %; P = 0,01) fører til tidlig seponering (15 % v 6 %; P = 0,001) forekom hyppigere i CP-armen. Hyppigere grad 2 eller høyere alopeci (83,6 % v 7 %), overfølsomhetsreaksjoner (18,8 % v 5,6 %) og sensorisk nevropati (26,9 % v 4,9 %) ble observert i CP-armen; mer hånd-fot-syndrom (grad 2 til 3, 12,0 % v 2,2 %), kvalme (35,2 % v 24,2 %) og mukositt (grad 2-3, 13,9 % v 7 %) i CD-armen.

I tillegg hadde en nylig undergruppeanalyse av CALYPSO-studien rapportert at CD hadde en mer gunstig risiko-nytte-profil enn CP hos pasienter med delvis platinasensitiv ROC (pasienter med et behandlingsfritt intervall på >6 og ≤12 måneder). Hazard ratio for PFS var 0,73 (95 % KI: 0,58-0,90; P = 0,004 for overlegenhet) til fordel for CD.

På grunnlag av resultatene fra CALYPSO-studien har Korea Food & Drug Administration (KFDA) godkjent og refundert bruken av PLD hos pasienter med PS ROC siden august 2014. Fra da har omtrent 700 pasienter med PS ROC blitt behandlet med PLD i Korea.

Flertallet av pasientene som er registrert i CALYPSO har 1 tidligere behandling, men CD har blitt brukt i ulike miljøer av ROC i Korea. Derfor bør effektiviteten og sikkerheten til PLD-kombinasjonen fortsatt evalueres i den virkelige kliniske praksisen i Korea. For å oppfylle kunnskapsgapet mellom kliniske studier og faktisk klinisk praksis, utfører vi en multisenter, retrospektiv, observasjonsstudie av CD-terapi i andre linje i PS ROC.