Praktische Wirksamkeit von PLD bei platinempfindlichem rezidivierendem Ovarialkarzinom

Weltweit ist Eierstockkrebs die sechsthäufigste Krebsart und die siebthäufigste krebsbedingte Todesursache bei Frauen. Zum Zeitpunkt der Vorstellung haben etwa 70 % der Frauen eine fortgeschrittene Erkrankung. Trotz der Standardbehandlung mit anfänglicher Debulking-Operation gefolgt von Chemotherapie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs erleiden die meisten Patientinnen einen Rückfall, nachdem sie ein vollständiges klinisches Ansprechen erreicht haben. Eine Erkrankung, die auf eine Erstlinientherapie anspricht, jedoch nach 6 Monaten nach Abschluss der anfänglichen platinbasierten Therapie einen Rückfall erleidet, wird als platinsensitiv (PS) angesehen. Die erneute Chemotherapie ist ein wichtiger Aspekt bei der Gesamtbehandlung von Patientinnen mit rezidivierendem PS oder rezidivierendem Ovarialkarzinom (ROC). Platin ist ein Rückgrat der Behandlung, und Carboplatin und Paclitaxel (CP) haben sich als Standard in der Erstlinientherapie etabliert und wurden bei Patienten mit platinempfindlicher ROC erneut herausgefordert. Eine gepoolte Analyse von drei Phase-III-Studien der Kooperationspartner AGO-OVAR und International Collaborative Ovarian Neoplasm zeigte signifikante Verbesserungen des progressionsfreien Überlebens (PFS; Hazard Ratio [HR] 0,76; 95 % Konfidenzintervall [KI] 0,66 bis 0,89; P = 0,0004) und Gesamtüberleben (OS; HR, 0,82; 95 % KI, 0,69 bis 0,97; p = 0,02) bei Patienten mit PS ROC, die mit Platin-Paclitaxel im Vergleich zu konventionellen platinbasierten Therapien, hauptsächlich Carboplatin-Monotherapie, behandelt wurden.

Die erneute Provokation mit CP wurde jedoch durch das Risiko einer kumulativen peripheren Neuropathie begrenzt. Darüber hinaus tritt bei mehr als 80 % der Patienten Alopezie Grad 2 (vollständiger Haarausfall) auf, eine weitere schlecht tolerierte Nebenwirkung für Patienten, die mit Rückfällen konfrontiert sind. Um die Verträglichkeit der Behandlung durch den Patienten in dieser Situation zu verbessern, wurden andere Kombinationen auf Carboplatin-Basis wie Gemcitabin und Carboplatin untersucht. Diese Kombination verbesserte das PFS signifikant im Vergleich zu Carboplatin allein in einer Phase-III-Studie (HR, 0,72; 95 % KI, 0,58 bis 0,90; p = 0,0031). OS wurde jedoch nicht signifikant verbessert (HR 0,96; 95 % KI 0,75 bis 1,23; p = 0,735); Die Studie war nicht darauf ausgelegt, einen Überlebensunterschied festzustellen. Hämatologische Toxizitäten 3. bis 4. Grades traten im Kombinationsarm signifikant häufiger auf. Somit bleibt bei PS ROC ein Bedarf an anderen Carboplatin-Kombinationen bestehen.

Pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD) ist ein aktiver Wirkstoff bei ROC, da die Wirksamkeit in der CALYPSO-Studie nachgewiesen wurde.

CAYPSO ist eine große randomisierte Phase-III-Studie, die die Nichtunterlegenheit der Kombination von pegyliertem liposomalem Doxorubicin (PLD) mit Carboplatin (CD) im Vergleich zu CP bei Patienten mit PS ROC zeigt. In dieser Studie war das PFS für den CD-Arm dem CP-Arm statistisch überlegen (Hazard Ratio 0,821; 95 % KI 0,72 bis 0,94; P = 0,005); das mediane PFS betrug 11,3 bzw. 9,4 Monate. Insgesamt schwere nichthämatologische Toxizität (36,8 % vs. 28,4 %; P = 0,01) führt zu vorzeitigem Abbruch (15 % vs. 6 %; p = 0,001) trat häufiger im CP-Arm auf. Im CP-Arm wurden häufiger Alopezie Grad 2 oder höher (83,6 % vs. 7 %), Überempfindlichkeitsreaktionen (18,8 % vs. 5,6 %) und sensorische Neuropathie (26,9 % vs. 4,9 %) beobachtet; mehr Hand-Fuß-Syndrom (Grad 2 bis 3, 12,0 % vs. 2,2 %), Übelkeit (35,2 % vs. 24,2 %) und Mukositis (Grad 2-3, 13,9 % vs. 7 %) im MC-Arm.

Darüber hinaus hatte eine kürzlich durchgeführte Subgruppenanalyse der CALYPSO-Studie berichtet, dass CD bei Patienten mit teilweise platinsensitiver ROC (Patienten mit einem behandlungsfreien Intervall von > 6 und ≤ 12 Monaten) ein günstigeres Nutzen-Risiko-Profil aufwies als CP. Die Hazard Ratio für PFS betrug 0,73 (95 % KI: 0,58-0,90; P = 0,004 für Überlegenheit) zugunsten von CD.

Auf der Grundlage der Ergebnisse der CALYPSO-Studie hat die Korea Food & Drug Administration (KFDA) die Anwendung von PLD bei Patienten mit PS ROC seit August 2014 genehmigt und erstattet. Seitdem wurden in Korea etwa 700 Patienten mit PS ROC mit PLD behandelt.

Die Mehrheit der in CALYPSO aufgenommenen Patienten hat eine vorherige Behandlung erhalten, CD wurde jedoch in verschiedenen ROC-Umgebungen in Korea eingesetzt. Daher sollten die Wirksamkeit und Sicherheit der PLD-Kombination immer noch in der realen klinischen Praxis in Korea evaluiert werden. Um die Wissenslücke zwischen klinischen Studien und der tatsächlichen klinischen Praxis zu schließen, führen wir eine multizentrische, retrospektive Beobachtungsstudie zur CD-Therapie in der Zweitlinieneinstellung von PS ROC durch.