Virkelig verdens effektivitet af PLD i platinfølsom tilbagevendende ovariecancer

På verdensplan er kræft i æggestokkene den sjettehyppigste kræftsygdom og den syvendehyppigste årsag til kræftdødsfald hos kvinder. På præsentationstidspunktet har cirka 70 % af kvinderne fremskreden sygdom. På trods af standardbehandling af indledende debulking-kirurgi efterfulgt af kemoterapi ved fremskreden ovariecancer, får de fleste patienter tilbagefald efter at have opnået et fuldstændigt klinisk respons. Sygdom, der reagerer på førstelinjebehandling, men som får tilbagefald efter 6 måneder efter afslutning af indledende platinbaseret behandling, betragtes som platinfølsom (PS). Genbehandling af kemoterapi er et vigtigt aspekt i den overordnede behandling af patienter med PS recidiverende eller recidiverende ovariecancer (ROC). Platin er rygraden i behandlingen, og carboplatin og paclitaxel (CP) er dukket op som standard i førstelinjebehandlingen og er blevet genudfordret hos patienter med platinfølsomme ROC. En samlet analyse af tre fase III forsøg fra AGO-OVAR og International Collaborative Ovarian Neoplasm samarbejdspartnere viste signifikante forbedringer i progressionsfri overlevelse (PFS; hazard ratio [HR], 0,76; 95 % konfidensinterval [CI], 0,66 til 0,89; P = 0,0004) og samlet overlevelse (OS; HR, 0,82; 95 % CI, 0,69 til 0,97; P = 0,02) hos patienter med PS ROC behandlet med platin-paclitaxel versus konventionel platinbaseret behandling, hovedsageligt carboplatin monoterapi.

Genudfordring med CP har imidlertid været begrænset af risikoen for kumulativ perifer neuropati. Derudover forekommer grad 2 alopeci (komplet hårtab), en anden dårligt tolereret bivirkning for patienter, der står over for nøden af ​​tilbagefald, hos mere end 80 % af patienterne. For at forbedre patientens tolerance over for behandlingen i denne indstilling er andre carboplatin-baserede kombinationer, såsom gemcitabin og carboplatin, blevet undersøgt. Denne kombination forbedrede PFS signifikant i forhold til carboplatin alene i fase III-forsøg (HR, 0,72; 95 % CI, 0,58 til 0,90; P= 0,0031). OS var imidlertid ikke signifikant forbedret (HR, 0,96; 95 % CI, 0,75 til 1,23; P = 0,735); forsøget var ikke drevet til at opdage en overlevelsesforskel. Grad 3 til 4 hæmatologisk toksicitet var signifikant hyppigere i kombinationsarmen. Der er således stadig et behov for andre carboplatin-kombinationer i PS ROC.

Pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) er et aktivt lægemiddel i ROC, da effekten er blevet påvist i CALYPSO-studiet.

CAYPSO er en stor randomiseret fase III, der viser noninferioriteten af ​​kombinationen af ​​pegyleret liposomal doxorubicin (PLD) med carboplatin (CD) sammenlignet med CP hos patienter med PS ROC. I dette forsøg var PFS for CD-armen statistisk overlegen i forhold til CP-armen (hazard ratio, 0,821; 95 % CI, 0,72 til 0,94; P = 0,005); median PFS var henholdsvis 11,3 versus 9,4 måneder. Samlet alvorlig ikke-hæmatologisk toksicitet (36,8 % v 28,4 %; P = 0,01) fører til tidlig seponering (15 % v 6 %; P = 0,001) forekom hyppigere i CP-armen. Hyppigere grad 2 eller større alopeci (83,6 % v 7 %), overfølsomhedsreaktioner (18,8 % v 5,6 %) og sensorisk neuropati (26,9 % v 4,9 %) blev observeret i CP-armen; mere hånd-fod-syndrom (grad 2 til 3, 12,0 % v 2,2 %), kvalme (35,2 % v 24,2 %) og slimhindebetændelse (grad 2-3, 13,9 % v 7 %) i CD-armen.

Desuden havde en nylig undergruppeanalyse af CALYPSO-studiet rapporteret, at CD havde en mere gunstig risiko-benefit-profil end CP hos patienter med delvist platinfølsom ROC (patienter med et behandlingsfrit interval på >6 og ≤12 måneder). Hazard ratio for PFS var 0,73 (95 % CI: 0,58-0,90; P = 0,004 for overlegenhed) til fordel for CD.

På baggrund af resultaterne af CALYPSO-studiet har Korea Food & Drug Administration (KFDA) godkendt og refunderet brugen af ​​PLD hos patienter med PS ROC siden august 2014. Siden da er cirka 700 patienter med PS ROC blevet behandlet med PLD i Korea.

Størstedelen af ​​patienter, der er indskrevet i CALYPSO, har 1 tidligere behandling, men CD er blevet brugt i forskellige sammenhænge med ROC i Korea. Derfor bør effektiviteten og sikkerheden af ​​PLD-kombinationen stadig evalueres i den reelle kliniske praksis i Korea. For at opfylde kløften af ​​viden mellem kliniske forsøg og faktisk klinisk praksis, udfører vi en multicenter, retrospektiv, observationel undersøgelse af CD-terapi i anden linje i PS ROC.