이 연구는 PFIC 유형 1 또는 2를 가진 어린이에서 A4250의 효능 및 안전성을 조사합니다. (PEDFIC 1)
2025년 11월 17일 업데이트: Albireo
진행성 가족성 간내 담즙정체 1형 및 2형(PEDFIC 1) 소아에서 A4250의 효능 및 안전성을 입증하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 3상 연구
진행성 가족성 간내 담즙정체(PFIC) 1형 및 2형 소아에서 위약과 비교하여 A4250의 저용량 및 고용량의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 이중 맹검, 무작위, 위약 대조, 3상 연구.
연구 개요
상세 설명
다음 국가의 최대 50개 사이트가 이 연구에 참여합니다.
호주, 벨기에, 캐나다, 프랑스, 독일, 이스라엘, 이탈리아, 네덜란드, 폴란드, 스페인, 스웨덴, 터키, 영국, 미국, 사우디아라비아
연구 유형
중재적
등록 (실제)
62
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Groningen, 네덜란드
- University Medical Center Groningen
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Utrecht, 네덜란드
- Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
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Essen, 독일
- Uniklinikum Essen- Kinderklinik II
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Hanover, 독일
- Medizinische Hochschule Hannover
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Tübingen, 독일
- Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, 미국, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30329
- Emory University School of Medicine
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins School of Medicine
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
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Leuven, 벨기에
- UZ Leuven
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Woluwe-Saint-Lambert, 벨기에
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Riyadh, 사우디 아라비아, 11211
- King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
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Solna, 스웨덴
- Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital
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Barcelona, 스페인
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인
- Hospital Universitario La Paz
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Birmingham, 영국
- Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
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Leeds, 영국
- Leeds General Infirmary
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London, 영국
- Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
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Haifa, 이스라엘
- Rambam Medical Centre
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Jerusalem, 이스라엘
- Shaare-Zedek Mc
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Petah Tikva, 이스라엘
- Schneider Children's Medical Center of Israel
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Bergamo, 이탈리아
- Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
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Padua, 이탈리아
- University Hospital Of Padova
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Torino, 이탈리아
- Ospedale Regina Margherita
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Toronto, 캐나다
- The Hospital for Sick Children
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Vancouver, 캐나다
- British Columbia Children's Hospital
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Ankara, 터키 (Türkiye)
- Gazi University
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Ankara, 터키 (Türkiye)
- Hacettepe University Faculty of Medicine
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Antalya, 터키 (Türkiye)
- Akdeniz University
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Istanbul, 터키 (Türkiye)
- Istanbul University Medical Faculty
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Malatya, 터키 (Türkiye)
- Inonu University Medical Faculty
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Warsaw, 폴란드
- Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
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Bron, 프랑스
- University and Pediatric Hospital of Lyon
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스
- Universite Paris SUD - Hopitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
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Marseille, 프랑스
- Hospital De La Timone
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Paris, 프랑스
- Hospital Necker-Enfants Maladies
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Melbourne, 호주
- The Royal Children's Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
3년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
주요 포함 기준:
- PFIC 유형 1 또는 2의 임상 진단을 받고 체중이 5kg 이상인 남성 또는 여성 참가자
- 참가자는 PFIC-1 또는 PFIC-2의 임상적 유전 확인이 있어야 합니다.
- 참가자는 혈청 담즙산(s-BA) 농도가 높아야 합니다.
- 참여자는 상당한 소양증 병력이 있어야 하며 간병인은 eDiary에서 관찰된 긁힘을 보고해야 합니다.
- 참가자 및/또는 법적 보호자는 정보에 입각한 동의서(및 승낙서)에 적절하게 서명해야 합니다.
- 참가자는 연구 기간 동안 일관된 간병인을 가질 것으로 예상됩니다.
- 간병인 및 연령에 적합한 참가자(8세 이상)는 연구에서 요구하는 대로 eDiary 장치를 사용할 의향이 있고 사용할 수 있어야 합니다.
주요 제외 기준:
- 담즙산 수출 펌프(BSEP) 단백질의 완전한 부재를 예측하는 ABCB11 유전자의 병리학적 변이가 있는 참가자
과거 병력이 있거나 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 유형의 간 질환이 진행 중인 참여자:
- 모든 종류의 담도 폐쇄증
- 양성 재발성 간내 담즙정체, 정상적인 s BA의 병력으로 표시됨
- 의심되거나 입증된 간암 또는 이미징 연구에서 간으로의 전이
- 담즙정체의 대체 비-PFIC 관련 병인을 시사하는 간 생검의 조직병리학
- 과거 병력이 있거나 만성 설사가 진행 중인 참여자
- 기저 세포 암종을 제외한 암이 의심되거나 확인된 참가자
- 신장 기능 장애 및 사구체 여과율이 있는 만성 신장 질환의 병력이 있는 참여자
- 스크리닝 기간 시작 전 6개월 이내에 장간 순환 장애(담도 전환 수술)의 수술 이력이 있는 참가자
- 참가자가 간 이식을 받았거나 무작위 배정 후 6개월 이내에 간 이식이 계획된 경우
- 보상되지 않은 간 질환
- 참가자는 PFIC 이외의 제어되지 않는 완고한 소양증 상태를 앓고 있습니다.
- 가려움증이 치료에 반응하지 않는 이전에 IBAT 억제제로 치료받은 참여자
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A4250 저용량
24주 동안 1일 1회 경구 투여용 캡슐(40 ug/kg)
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A4250은 소분자이며 회장 담즙산 수송체(IBAT)의 선택적 억제제입니다.
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실험적: A4250 고용량
24주 동안 1일 1회 경구 투여용 캡슐(120 ug/kg)
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A4250은 소분자이며 회장 담즙산 수송체(IBAT)의 선택적 억제제입니다.
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위약 비교기: 위약
24주 동안 1일 1회 경구 투여용 캡슐(활성화)
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위약은 활성 약물(A4250)과 모양이 동일합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 24주 후 기준 시점부터 치료 종료 시점까지 공복 혈청 담즙산(s-BA) 농도가 70% 이상 감소하거나 70 마이크로몰/리터(μmol/L) 이하 수준에 도달한 참가자 비율
기간: 베이스라인(1일차)부터 24주차까지
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공복 s-BA 기준치는 첫 투약 전 최근 2개 측정값의 평균으로 계산되었습니다.
종료값은 이중맹검 치료 시작 후 22주차와 24주차 측정값의 평균이었습니다.
공복 s-BA가 기준치 대비 치료 종료 시까지 최소 70% 감소하거나 24주 치료 후 <=70 mcmol/L에 도달한 참가자는 반응자로 간주되었습니다.
치료 종료 시 평균값이 결측인 참가자는 비반응자로 분류되었습니다.
백분율은 소수점 둘째 자리까지 반올림되었습니다.
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베이스라인(1일차)부터 24주차까지
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24주 치료 기간 동안 Albireo 관찰자 보고 결과(ObsRO) 도구를 기반으로 한 참가자 수준의 소양증 양성 평가 비율
기간: 기저선(1일차)부터 24주차까지
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양성 소양감 평가는 긁기 점수가 <=1점이거나 기준선 대비 최소 1점 이상 감소한 경우로 정의되었습니다.
양성 소양감 평가 비율은 각 참가자가 기록한 계획된 평가의 50% 이상이 보고된 경우에만, 양성 소양감 평가 횟수를 총 보고된 평가 횟수로 나눈 후 100을 곱하여 계산되었습니다.
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기저선(1일차)부터 24주차까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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12주 및 24주에서의 공복 혈청 담즙산 기준선 대비 변화
기간: 기준선(1일차) 및 12주와 24주
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혈액 샘플은 모든 방문 시 s-BA 분석을 위해 채취되었다.
참가자들은 샘플 채취 최소 4시간 전부터 금식(물 섭취만 허용됨)해야 했다.
12개월 미만의 영아가 4시간 동안 완전히 금식할 수 없는 경우에는 예외가 허용되었다.
기준치는 연구 치료 첫 투여 전 공복 s-BA 농도의 마지막 2개 유효 값의 평균이었다.
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기준선(1일차) 및 12주와 24주
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12주 및 24주 시점의 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 농도에서 기준선 대비 변화
기간: 기준선(1일차) 및 12주 및 24주
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혈액 샘플은 ALT 농도를 측정하기 위해 수집되었습니다.
기준선은 연구 치료 첫 번째 투여 전 마지막으로 이용 가능한 평가였습니다.
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기준선(1일차) 및 12주 및 24주
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12주 및 24주 시점 기준선 대비 성장 지표 변화
기간: 기준선(1일차) 및 12주 및 24주
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성장 매개변수의 변화는 2세 이상 참가자의 경우 질병통제예방센터(CDC) 웹사이트의 소프트웨어나 방법을 사용하여 계산된 표준 성장 곡선(Z-점수)과 비교하여 선형 성장 결손[신장(센티미터), 체중(킬로그램) 및 체질량 지수(BMI)(kg/제곱미터)]을 사용하여 평가되었으며, 2세 미만 참가자의 경우 세계보건기구 웹사이트의 방법을 사용하여 계산되었습니다.
정확한 연령을 알 수 없는 참가자의 경우 Z-점수를 계산하지 않았습니다.
Z-점수는 참가자의 측정값(예: 신장, 체중 및 BMI)이 해당 연령 및 성별 평균으로부터 표준편차(SD) 몇 배만큼 떨어져 있는지를 나타냅니다.
Z-점수 0은 중앙값 또는 50번째 백분위수를 나타내며, 양수 또는 음수 값은 측정값이 평균보다 얼마나 위 또는 아래에 있는지를 보여줍니다.
기준선은 연구 치료제 첫 투여 전 마지막으로 이용 가능한 평가였습니다.
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기준선(1일차) 및 12주 및 24주
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2주 및 4주 간격 점수를 사용한 Albireo 관찰자 보고 결과 도구에 기반한 12주 및 24주 시점의 가려움증 평가 응답자 비율
기간: 12주차 및 24주차
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가려움증 점수의 반응자는 ObsRO 가려움증 점수에서 적어도 1점 감소를 달성한 참가자로 정의되었습니다.
백분율은 소수점 둘째 자리로 반올림됩니다.
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12주차 및 24주차
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24주 치료 기간 동안 Albireo Observer-reported Outcome Instrument에 기반한 수면 매개변수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(1일차) 및 1~4주, 5~8주, 9~12주, 13~16주, 17~20주, 21~24주
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수면 장애는 전자 일기(eDiary)를 통해 하루에 두 번 기록되었습니다.
참가자 및/또는 보호자는 매일 아침과 저녁에 eDiary를 작성했습니다.
아침 일기는 참가자가 잠에서 깬 직후에 작성되었으며, 야간 가려움증 및 긁기 심각도, 수면 장애 측면, 기상 시 피로도(AM 점수)를 기록하는 데 사용되었습니다.
저녁/취침 시간 일기는 참가자가 잠자리에 들기 직전에 작성되었으며, 참가자의 낮 동안 가려움증 및 긁기 심각도, 피로도(PM 점수)를 기록했습니다.
아침 및 취침 시간 일기 모두 Albireo ObsRO 및 PRO 항목을 포함했습니다.
기준선은 연구 치료 첫 투여 전 14일간 점수의 평균이었습니다.
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기준선(1일차) 및 1~4주, 5~8주, 9~12주, 13~16주, 17~20주, 21~24주
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24주 치료 기간 동안 Albireo 환자 보고 결과(PRO) 도구에 기반한 수면 매개변수의 기준선 대비 변화
기간: 기준선(1일차) 및 1~4주차, 5~8주차, 9~12주차, 13~16주차, 17~20주차, 21~24주차
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PRUCISION이라는 ObsRO 및 전자 일기(eDiary) PRO 척도는 가려움증과 수면 결과를 평가하는 데 사용되었습니다.
참가자 및/또는 보호자는 매일 아침(AM 점수)과 저녁(PM 점수)에 eDiary를 작성했습니다.
구체적으로, 잠들기 어려움 또는 잠 유지 어려움에 대해 다음 두 가지 질문이 아침 일일 eDiary에서 각각 질문되었습니다: 1) 어젯밤 가려움증 때문에 잠들기가 얼마나 어려웠습니까?
그리고 2) 어젯밤 가려움증 때문에 잠을 유지하는 것이 얼마나 어려웠습니까?
PRO는 5점 척도였으며, 점수 범위는 0(가려움증 없음)에서 28(가장 심한 가려움증)까지였으며, 높은 점수는 더 심한 가려움증, 수면 장애 및 피로를 나타냈습니다.
하위 척도는 사용되지 않았습니다.
24주 치료 기간 동안 각 4주 간격별로 Albireo PRO 및 ObsRO 도구로 측정된 수면 매개변수의 변화가 평가되었습니다.
기준선은 연구 치료 첫 투약 전 14일간 점수의 평균이었습니다.
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기준선(1일차) 및 1~4주차, 5~8주차, 9~12주차, 13~16주차, 17~20주차, 21~24주차
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Albireo ObsRO 도구를 사용하여 24주 치료 기간 동안 참가자 수준에서 긍정적 가려움증 평가 정의를 충족하는 개별 평가의 백분율
기간: 기준선(1일차)부터 24주차까지
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양성 소양감 평가는 Albireo ObsRO 도구를 기준으로 긁기 점수가 <=1이거나 기준선 대비 최소 1점 이상 하락한 경우로 정의되었습니다.
양성 소양감 평가 비율은 각 참가자가 기록한 계획된 평가 중 50% 이상이 보고된 경우에만 양성 소양감 평가 수를 총 보고된 평가 수로 나누고 100을 곱하여 계산되었습니다.
각 평가에서 AM 또는 PM 점수는 각각 기준선 AM 또는 PM 평균과 비교되었습니다.
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기준선(1일차)부터 24주차까지
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24주 치료 기간 동안 Albireo PRO 도구를 사용하여 참가자 수준에서 양성 소양증 평가 정의를 충족하는 개별 평가의 백분율
기간: 기준 시점(1일차)부터 24주차까지
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양성 소양증 평가는 Albireo PRO 도구를 기반으로 긁기 점수가 <=1이거나 기준선 대비 최소 1점 하락한 것으로 정의되었으며, 8세 이상 참가자만 Albireo PRO 도구를 완료했습니다.
양성 소양증 평가 비율은 각 참가자가 기록한 계획된 평가의 50% 이상이 보고된 경우에만 양성 소양증 평가 수를 총 보고된 평가 수로 나누고 100을 곱하여 계산되었습니다.
각 평가에서 AM 또는 PM 점수는 각각 기준선 AM 또는 PM 평균과 비교되었습니다.
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기준 시점(1일차)부터 24주차까지
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알비레오 ObsRO 도구를 사용하여 24주 치료 기간 동안 참가자 수준에서 양성 소양증 평가 정의를 충족하는 개별 평가의 백분율
기간: 기준선(1일차) 및 1주차~4주차, 5주차~8주차, 9주차~12주차, 13주차~16주차, 17주차~20주차, 21주차~24주차
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양성 가려움증 평가는 Albireo ObsRO 도구를 기준으로 긁기 점수가 <=1점이거나 기준선 대비 최소 1점 이상 감소한 경우로 정의되었습니다.
양성 가려움증 평가 비율은 각 참가자가 기록한 계획된 평가의 50% 이상이 보고된 경우에만, 양성 가려움증 평가 수를 총 보고된 평가 수로 나눈 후 100을 곱하여 계산되었습니다.
각 평가 시점에서 AM 또는 PM 점수는 각각 기준선 AM 또는 PM 평균과 비교되었습니다.
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기준선(1일차) 및 1주차~4주차, 5주차~8주차, 9주차~12주차, 13주차~16주차, 17주차~20주차, 21주차~24주차
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담도 우회술 및 간 이식을 받은 참가자 수
기간: 기준선(1일차)부터 24주차까지
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담도 우회 수술과 간 이식을 받은 참가자의 수가 결정되었습니다.
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기준선(1일차)부터 24주차까지
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24주 치료 기간 동안 Albireo ObsRO 및 PRO 도구를 기반으로 시간의 50% 이상에서 양성 소양증 평가를 달성한 참가자 수
기간: 기준선(1일차)부터 24주차까지
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양성 가려움증 평가는 Albireo ObsRO 및 PRO 도구를 기반으로 한 긁기 점수가 <=1이거나 기준선 대비 최소 1점 이상 감소한 경우로 정의되었습니다.
양성 가려움증 평가 비율은 각 참가자가 계획된 평가의 50% 이상을 기록한 경우에만 양성 가려움증 평가 수를 총 보고된 평가 수로 나눈 후 100을 곱하여 계산되었습니다.
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기준선(1일차)부터 24주차까지
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공동 작업자 및 조사자
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스폰서
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Thompson RJ, Arnell H, Artan R, Baumann U, Calvo PL, Czubkowski P, Dalgic B, D'Antiga L, Durmaz O, Fischler B, Gonzales E, Grammatikopoulos T, Gupte G, Hardikar W, Houwen RHJ, Kamath BM, Karpen SJ, Kjems L, Lacaille F, Lachaux A, Lainka E, Mack CL, Mattsson JP, McKiernan P, Ozen H, Rajwal SR, Roquelaure B, Shagrani M, Shteyer E, Soufi N, Sturm E, Tessier ME, Verkade HJ, Horn P. Odevixibat treatment in progressive familial intrahepatic cholestasis: a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2022 Sep;7(9):830-842. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00093-0. Epub 2022 Jul 1.
- Gwaltney C, Ivanescu C, Karlsson L, Warholic N, Kjems L, Horn P. Validation of the PRUCISION Instruments in Pediatric Patients with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis. Adv Ther. 2022 Nov;39(11):5105-5125. doi: 10.1007/s12325-022-02262-7. Epub 2022 Sep 6.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 5월 16일
기본 완료 (실제)
2020년 7월 27일
연구 완료 (실제)
2020년 7월 28일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 5월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 6월 20일
처음 게시됨 (실제)
2018년 6월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 11월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 11월 17일
마지막으로 확인됨
2025년 11월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .