Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Denne undersøgelse vil undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​A4250 hos børn med PFIC Type 1 eller 2 (PEDFIC 1)

17. november 2025 opdateret af: Albireo

Et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret fase 3-studie for at demonstrere effektivitet og sikkerhed af A4250 hos børn med progressiv familiær intrahepatisk kolestase type 1 og 2 (PEDFIC 1)

Dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, fase 3-studie for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​lave doser og høje doser af A4250 sammenlignet med placebo hos børn med progressiv familiær intrahepatisk kolestase (PFIC) type 1 og 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Op til 50 steder i følgende lande vil deltage i denne undersøgelse:

Australien, Belgien, Canada, Frankrig, Tyskland, Israel, Italien, Holland, Polen, Spanien, Sverige, Tyrkiet, Storbritannien, USA og Saudi-Arabien

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Melbourne, Australien
        • The Royal Children's Hospital
  • Belgien
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgien
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Leeds, Det Forenede Kongerige
        • Leeds General Infirmary
      • London, Det Forenede Kongerige
        • Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
  • Frankrig
      • Bron, Frankrig
        • University and Pediatric Hospital of Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
        • Universite Paris SUD - Hopitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
      • Marseille, Frankrig
        • Hospital De La Timone
      • Paris, Frankrig
        • Hospital Necker-Enfants Maladies
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Holland
        • Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Rambam Medical Centre
      • Jerusalem, Israel
        • Shaare-Zedek Mc
      • Petah Tikva, Israel
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Padua, Italien
        • University Hospital Of Padova
      • Torino, Italien
        • Ospedale Regina Margherita
  • Polen
      • Warsaw, Polen
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Saudi Arabien
      • Riyadh, Saudi Arabien, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
  • Sverige
      • Solna, Sverige
        • Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Gazi University
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Antalya, Tyrkiet (Türkiye)
        • Akdeniz University
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Malatya, Tyrkiet (Türkiye)
        • Inonu University Medical Faculty
  • Tyskland
      • Essen, Tyskland
        • Uniklinikum Essen- Kinderklinik II
      • Hanover, Tyskland
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Tyskland
        • Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • En mandlig eller kvindelig deltager med en klinisk diagnose af PFIC Type 1 eller 2 og med en kropsvægt over 5 kg
  • Deltageren skal have klinisk genetisk bekræftelse af PFIC-1 eller PFIC-2
  • Deltageren skal have forhøjet koncentration af galdesyre i serum (s-BA).
  • Deltageren skal have en historie med betydelig kløe, og en pårørende skal have rapporteret observeret ridser i e-dagbogen
  • Deltager og/eller juridisk værge skal underskrive informeret samtykke (og samtykke) efter behov.
  • Deltagerne forventes at have en konsekvent omsorgsperson(er) i hele undersøgelsens varighed
  • Pårørende og alderssvarende deltagere (≥8 år) skal være villige og i stand til at bruge en eDagbog-enhed som krævet af undersøgelsen

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Deltager med patologiske variationer af ABCB11-genet, der forudsiger fuldstændig fravær af galdesalteksportpumpeproteinet (BSEP)

  • Deltager med tidligere sygehistorie eller vedvarende tilstedeværelse af andre typer leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    1. Biliær atresi af enhver art
    2. Godartet tilbagevendende intrahepatisk kolestase, angivet ved enhver historie med normale s BA'er
    3. Mistænkt eller påvist leverkræft eller metastasering til leveren på billeddiagnostiske undersøgelser
    4. Histopatologi på leverbiopsi, der tyder på alternativ ikke-PFIC-relateret ætiologi af kolestase
  • Deltager med tidligere sygehistorie eller vedvarende kronisk diarré
  • Enhver deltager med mistanke om eller bekræftet cancer, undtagen basalcellekarcinom
  • Deltager med en tidligere sygehistorie med kronisk nyresygdom med nedsat nyrefunktion og glomerulær filtrationshastighed
  • Deltager med kirurgisk historie med forstyrrelse af det enterohepatiske kredsløb (galdeafledningskirurgi) inden for 6 måneder før starten af ​​screeningsperioden
  • Deltageren har fået foretaget en levertransplantation, eller der er planlagt en levertransplantation inden for 6 måneder efter randomisering
  • Dekompenseret leversygdom
  • Deltageren lider af ukontrolleret, genstridig kløetilstand, bortset fra PFIC
  • Deltager, der tidligere er blevet behandlet med en IBAT-hæmmer, hvis kløe ikke har reageret på behandlingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: A4250 lav dosis
Kapsler til oral administration (40 ug/kg) én gang dagligt i 24 uger
Medicin: A4250 (odevixibat)
A4250 er et lille molekyle og selektiv hæmmer af ileal galdesyretransporter (IBAT).
Eksperimentel: A4250 høj dosis
Kapsler til oral administration (120 ug/kg) én gang dagligt i 24 uger
Medicin: A4250 (odevixibat)
A4250 er et lille molekyle og selektiv hæmmer af ileal galdesyretransporter (IBAT).
Placebo komparator: Placebo
Kapsler til oral administration (for at matche aktive) én gang dagligt i 24 uger
Medicin: Placebo
Placebo identisk i udseende med aktivt lægemiddel (A4250).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med mindst en 70 % reduktion i fastende serum galdesyre (s-BA) koncentration fra baseline til behandlingens afslutning eller opnåelse af et niveau <=70 mikromol per liter (Mcmol/L) efter 24 ugers behandling
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 24
Faste s-BA baseline blev beregnet som gennemsnittet af de sidste 2 værdier før den første dosis. Slutværdien var gennemsnittet af værdierne i uge 22 og 24 efter starten af dobbeltblind behandling. Deltagere, der havde mindst 70 % reduktion i faste s-BA fra baseline til behandlingens afslutning eller nåede <=70 mcmol/L efter 24 ugers behandling, blev betragtet som respondere. Deltagere med manglende gennemsnit ved behandlingens afslutning blev klassificeret som ikke-respondere. Procenter afrundes til hundrededele decimal.
Fra baseline (dag 1) op til uge 24
Procentdel af positive kløe-vurderinger på deltagerplan baseret på Albireo Observer-Reported Outcome (ObsRO) instrumentet i løbet af 24-ugers behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 24
En positiv pruritusvurdering blev defineret som en kløescore på <=1 eller et fald på mindst 1 point fra baseline.
Procentdelen af positive pruritusvurderinger blev beregnet som antallet af positive pruritusvurderinger divideret med det samlede antal rapporterede vurderinger kun, når mere end 50% af de planlagte vurderinger var registreret af hver deltager ganget med 100.
Fra baseline (dag 1) op til uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i fastende serumgaldesyre ved uge 12 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) samt uge 12 og 24
Blodprøver til analyse af s-BA blev taget ved alle besøg. Deltagerne skulle faste (kun vandindtag var tilladt) i mindst 4 timer inden indsamling af prøver. Undtagelser kunne gøres for spædbørn <12 måneder, hvis de ikke var i stand til at faste i hele 4 timer. Baseline var gennemsnittet af de sidste 2 ikke-manglende værdier af fastende s-BA-koncentration før den første dosis af studiebehandlingen.
Baseline (dag 1) samt uge 12 og 24
Ændring fra baseline i serum alanin-aminotransferase (ALT) koncentration ved uge 12 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) samt uge 12 og 24
Blodprøver blev indsamlet for at bestemme ALT-koncentrationen. Baseline var den sidste tilgængelige vurdering før den første dosis af studiemedicin.
Baseline (dag 1) samt uge 12 og 24
Ændring fra baseline i vækstparametre ved uge 12 og 24
Tidsramme: Baseline (dag 1) samt uge 12 og 24
Ændringen i vækstparametrene blev vurderet ved hjælp af lineær vækstunderskud [højde (centimeter), vægt (kilogram) og body mass index (BMI) (kg/meter kvadrat)] sammenlignet med standard vækstkurve (Z-score) beregnet ved hjælp af software eller metoder fra Centers for Disease Control (CDC) hjemmeside for deltagere med alder >=2 år og fra World Health Organization hjemmeside for deltagere med alder <2 år.
For deltagere, hvis præcise alder ikke var tilgængelig, blev Z-score ikke beregnet.
En Z-score indikerede, hvor mange standardafvigelser (SD) en deltagers måling (som højde, vægt og BMI) var fra gennemsnittet for deres alder og køn.
En Z-score på 0 repræsenterer medianen eller 50. percentil, mens positive eller negative værdier viser, hvor langt over eller under gennemsnittet en måling var.
Baseline var den sidst tilgængelige vurdering før den første dosis af studiemedicin.
Baseline (dag 1) samt uge 12 og 24
Procentdel af respondenter for pruritusvurderinger baseret på bi-ugentlige og månedlige scorer ved brug af Albireo Observer-Reported Outcome Instrument ved uge 12 og 24
Tidsramme: Uge 12 og 24
Responderen for kløescores blev defineret som en deltager, der opnåede mindst en 1-points reduktion i ObsRO-kløescore.
Procenter er afrundet til hundrededele decimal.
Uge 12 og 24
Ændring fra baseline i søvnparametre baseret på Albireo Observer-reported Outcome Instrument i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 1 til 4, uge 5 til 8, uge 9 til 12, uge 13 til 16, uge 17 til 20, og uge 21 til 24
Søvnforstyrrelserne blev registreret to gange dagligt via den elektroniske dagbog (eDiary). Deltagere og/eller omsorgspersoner udfyldte eDiary hver dag om morgenen og om aftenen. Morgendagbogen blev udfyldt kort efter, at deltageren vågnede, og blev brugt til at registrere natlige kløe- og kradsesymptomers sværhedsgrad, aspekter af søvnforstyrrelser og træthed ved opvågning (AM-score). Aften-/sengetidsdagbogen blev udfyldt lige før deltageren gik i seng og registrerede deltagerens kløe- og kradsesymptomers sværhedsgrad og træthed i løbet af dagen (PM-score). Både morgen- og sengetidsdagbøgerne inkluderede Albireo ObsRO og PRO-elementer. Baseline var gennemsnittet af 14-dages scoringer før den første dosis af studiemedicin.
Baseline (dag 1) og uge 1 til 4, uge 5 til 8, uge 9 til 12, uge 13 til 16, uge 17 til 20, og uge 21 til 24
Ændring fra baseline i søvnparametre baseret på Albireo Patient-Reported Outcome (PRO) instrumentet over 24-ugers behandlingsperioden
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 1 til 4, uge 5 til 8, uge 9 til 12, uge 13 til 16, uge 17 til 20 og uge 21 til 24
ObsRO og elektronisk dagbog (eDiary) PRO-skalaen kaldet PRUCISION blev brugt til at vurdere kløe og søvnresultater. Deltagere og/eller pårørende udfyldte eDagbogen hver dag om morgenen (AM-score) og om aftenen (PM-score). Specifikt for sværheder ved at falde i søvn eller sove igennem blev følgende 2 respektive spørgsmål stillet i Morgenens Daglige eDagbog: 1) Hvor svært var det at falde i søvn i går aftes på grund af din kløe. og 2) Hvor svært var det at sove igennem i går aftes på grund af din kløe. PRO'en var en 5-punkts skala, og scorene spændte fra 0 (ingen kløe) til 28 (den værste kløe), hvor højere score indikerede en større mængde kløe, søvnforstyrrelse og træthed. Ingen subskalaer blev brugt. Ændring i søvnparametre målt med Albireo PRO og ObsRO instrumenter ved hvert 4-ugers interval over 24-ugers behandlingsperioden blev vurderet. Baseline var gennemsnittet af 14-dages score før den første dosis af studiebehandlingen.
Baseline (dag 1) og uge 1 til 4, uge 5 til 8, uge 9 til 12, uge 13 til 16, uge 17 til 20 og uge 21 til 24
Procentdel af individuelle vurderinger, der opfylder definitionen af en positiv kløe-vurdering på deltagerplan ved brug af Albireo ObsRO-instrumentet i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 24
En positiv kløe-vurdering blev defineret som en kradsescore på <=1 eller mindst 1 points fald fra baseline baseret på Albireo ObsRO-instrumentet. Procentdelen af positive kløe-vurderinger blev beregnet som antallet af positive kløe-vurderinger divideret med det samlede antal rapporterede vurderinger kun, når mere end 50% af planlagte vurderinger var registreret af hver deltager, ganget med 100. Ved hver vurdering blev AM- eller PM-scoren sammenlignet med henholdsvis baseline AM- eller PM-gennemsnittet.
Fra baseline (dag 1) op til uge 24
Procentdel af individuelle vurderinger, der opfylder definitionen af en positiv pruritus-vurdering på deltagerplan ved hjælp af Albireo PRO-instrumentet i løbet af 24-ugers behandlingsperioden
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 24
En positiv pruritusvurdering blev defineret som en kradsescore på <=1 eller et fald på mindst 1 point fra baseline baseret på Albireo PRO-instrumentet, kun deltagere >=8 år gennemførte Albireo PRO-instrumentet. Procentdelen af positive pruritusvurderinger blev beregnet som antallet af positive pruritusvurderinger divideret med det samlede antal rapporterede vurderinger kun når mere end 50% af planlagte vurderinger var registreret af hver deltager ganget med 100. Ved hver vurdering blev AM- eller PM-scoren sammenlignet med henholdsvis baseline AM- eller PM-gennemsnittet.
Fra baseline (dag 1) op til uge 24
Procentdel af individuelle vurderinger, der opfylder definitionen af en positiv pruritusvurdering på deltagerplan ved hjælp af Albireo ObsRO-instrumentet i løbet af 24 ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 1 til 4, uge 5 til 8, uge 9 til 12, uge 13 til 16, uge 17 til 20 og uge 21 til 24
En positiv kløe-vurdering blev defineret som en kradsescore på <=1 eller et fald på mindst 1 point fra baseline baseret på Albireo ObsRO-instrumentet.
Procentdelen af positive kløe-vurderinger blev beregnet som antallet af positive kløe-vurderinger divideret med det samlede antal rapporterede vurderinger kun, når mere end 50% af de planlagte vurderinger var registreret af hver deltager ganget med 100.
Ved hver vurdering blev AM- eller PM-scoren sammenlignet med henholdsvis baseline AM- eller PM-gennemsnittet.
Baseline (dag 1) og uge 1 til 4, uge 5 til 8, uge 9 til 12, uge 13 til 16, uge 17 til 20 og uge 21 til 24
Antal deltagere, der gennemgik galdeomledningskirurgi og levertransplantation
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 24
Antallet af deltagere, der gennemgik galledrainageoperation og levertransplantation, blev fastlagt.
Fra baseline (dag 1) op til uge 24
Antal deltagere, der opnåede positiv kløe-vurdering i >50 % af tiden baseret på Albireo ObsRO- og PRO-instrumenter i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode
Tidsramme: Fra baseline (dag 1) op til uge 24
En positiv kløe-vurdering blev defineret som en kradsescore på <=1 eller et fald på mindst 1 point fra baseline baseret på Albireo ObsRO- og PRO-instrumenterne. Procentdelen af positive kløe-vurderinger blev beregnet som antallet af positive kløe-vurderinger divideret med det samlede antal rapporterede vurderinger kun, når mere end 50% af de planlagte vurderinger blev registreret af hver deltager ganget med 100.
Fra baseline (dag 1) op til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Albireo

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

28. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

28. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A4250-005

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner