Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Tato studie bude zkoumat účinnost a bezpečnost A4250 u dětí s PFIC typu 1 nebo 2 (PEDFIC 1)

17. listopadu 2025 aktualizováno: Albireo

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 k prokázání účinnosti a bezpečnosti A4250 u dětí s progresivní familiární intrahepatální cholestázou typu 1 a 2 (PEDFIC 1)

Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze 3 ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti nízkých a vysokých dávek A4250 ve srovnání s placebem u dětí s progresivní familiární intrahepatální cholestázou (PFIC) typu 1 a 2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Této studie se zúčastní až 50 míst v následujících zemích:

Austrálie, Belgie, Kanada, Francie, Německo, Izrael, Itálie, Nizozemsko, Polsko, Španělsko, Švédsko, Turecko, Spojené království, Spojené státy americké a Saúdská Arábie

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Melbourne, Austrálie
        • The Royal Children's Hospital
  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • UZ Leuven
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgie
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Francie
      • Bron, Francie
        • University and Pediatric Hospital of Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francie
        • Universite Paris SUD - Hopitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
      • Marseille, Francie
        • Hospital De La Timone
      • Paris, Francie
        • Hospital Necker-Enfants Maladies
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Padua, Itálie
        • University Hospital Of Padova
      • Torino, Itálie
        • Ospedale Regina Margherita
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Rambam Medical Centre
      • Jerusalem, Izrael
        • Shaare-Zedek Mc
      • Petah Tikva, Izrael
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Kanada
      • Toronto, Kanada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Kanada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Německo
      • Essen, Německo
        • Uniklinikum Essen- Kinderklinik II
      • Hanover, Německo
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Německo
        • Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
  • Polsko
      • Warsaw, Polsko
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Saudská arábie
      • Riyadh, Saudská arábie, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Leeds, Spojené království
        • Leeds General Infirmary
      • London, Spojené království
        • Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
  • Turecko (Türkiye)
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Gazi University
      • Ankara, Turecko (Türkiye)
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Antalya, Turecko (Türkiye)
        • Akdeniz University
      • Istanbul, Turecko (Türkiye)
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Malatya, Turecko (Türkiye)
        • Inonu University Medical Faculty
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario La Paz
  • Švédsko
      • Solna, Švédsko
        • Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 14 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Klíčová kritéria pro zařazení:

  • Muž nebo žena s klinickou diagnózou PFIC typu 1 nebo 2 a s tělesnou hmotností nad 5 kg
  • Účastník musí mít klinické genetické potvrzení PFIC-1 nebo PFIC-2
  • Účastník musí mít zvýšenou koncentraci žlučových kyselin v séru (s-BA).
  • Účastník musí mít v anamnéze významné svědění a pečovatel v eDiary zaznamenal škrábání
  • Účastník a/nebo zákonný zástupce musí podle potřeby podepsat informovaný souhlas (a souhlas).
  • Od účastníků se očekává, že budou mít po dobu trvání studie konzistentní pečovatele (pečovatele).
  • Pečovatelé a účastníci přiměření věku (≥ 8 let) musí být ochotni a schopni používat zařízení eDiary, jak to vyžaduje studie.

Klíčová kritéria vyloučení:

  • Účastník s patologickými variacemi genu ABCB11, které předpovídají úplnou absenci proteinu exportní pumpy žlučových solí (BSEP)

  • Účastník s anamnézou nebo pokračující přítomností jiných typů onemocnění jater, včetně, ale bez omezení, následujících:

    1. Biliární atrézie jakéhokoli druhu
    2. Benigní recidivující intrahepatální cholestáza, indikovaná jakoukoli anamnézou normálních s BA
    3. Podezřelá nebo prokázaná rakovina jater nebo metastázy do jater na zobrazovacích studiích
    4. Histopatologie na jaterní biopsii, která naznačuje alternativní etiologii cholestázy nesouvisející s PFIC
  • Účastník s anamnézou nebo probíhajícím chronickým průjmem
  • Každý účastník s podezřením na rakovinu nebo potvrzenou rakovinou kromě bazaliomu
  • Účastník s anamnézou chronického onemocnění ledvin s poruchou funkce ledvin a rychlostí glomerulární filtrace
  • Účastník s chirurgickou anamnézou narušení enterohepatálního oběhu (operace biliární derivace) během 6 měsíců před začátkem screeningového období
  • Účastník měl transplantaci jater nebo je transplantace jater plánována do 6 měsíců od randomizace
  • Dekompenzované onemocnění jater
  • Účastník trpí nekontrolovaným, nepoddajným svědivým stavem jiným než PFIC
  • Účastník, který byl dříve léčen inhibitorem IBAT, jehož pruritus nereagoval na léčbu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A4250 nízká dávka
Kapsle pro perorální podání (40 ug/kg) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: A4250 (odevixibat)
A4250 je malá molekula a selektivní inhibitor transportéru ileálních žlučových kyselin (IBAT).
Experimentální: A4250 vysoká dávka
Kapsle pro perorální podání (120 ug/kg) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: A4250 (odevixibat)
A4250 je malá molekula a selektivní inhibitor transportéru ileálních žlučových kyselin (IBAT).
Komparátor placeba: Placebo
Kapsle pro perorální podání (aby odpovídaly aktivnímu účinku) jednou denně po dobu 24 týdnů
Lék: Placebo
Placebo vzhledově identické s aktivním léčivem (A4250).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s alespoň 70% snížením koncentrace žlučových kyselin v séru nalačno (s-BA) od výchozí hodnoty do konce léčby nebo dosažením hladiny ≤70 mikromolů na litr (µmol/l) po 24 týdnech léčby
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Bazální hodnota nalačno s-BA byla vypočtena jako průměr posledních 2 hodnot před podáním první dávky.
Koncová hodnota byla průměrem hodnot v týdnech 22 a 24 po zahájení dvojitě slepé léčby.
Účastníci, kteří měli alespoň 70% snížení nalačno s-BA od výchozí hodnoty do konce léčby nebo dosáhli <=70 mcmol/L po 24 týdnech léčby, byli považováni za respondery.
Účastníci s chybějícím průměrem na konci léčby byli klasifikováni jako nerespondenti.
Procenta jsou zaokrouhlena na setiny desetinného místa.
Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Procento pozitivních hodnocení pruritu na úrovni účastníka založené na nástroji Albireo Observer-Reported Outcome (ObsRO) během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Pozitivní hodnocení pruritu bylo definováno jako skóre škrábání <=1 nebo alespoň 1bodový pokles od výchozí hodnoty. Procento pozitivního hodnocení pruritu bylo vypočteno jako počet pozitivních hodnocení pruritu dělený celkovým počtem nahlášených hodnocení pouze v případě, že více než 50 % plánovaných hodnocení zaznamenaných každým účastníkem vynásobené 100.
Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty hladiny žlučových kyselin v séru nalačno v týdnech 12 a 24
Časové okno: Výchozí hodnoty (Den 1) a týdny 12 a 24
Vzorky krve pro analýzu s-BA byly odebrány při všech návštěvách. Účastníci měli před odběrem vzorků hladovět (byl povolen pouze příjem vody) po dobu alespoň 4 hodin. U kojenců <12 měsíců věku mohly být učiněny výjimky, pokud nebyli schopni hladovět po celé 4 hodiny. Výchozí hodnota byla průměrem posledních 2 nechybějících hodnot koncentrace s-BA nalačno před podáním první dávky studijní léčby.
Výchozí hodnoty (Den 1) a týdny 12 a 24
Změna od výchozí hodnoty v koncentraci sérové alaninaminotransferázy (ALT) v týdnech 12 a 24
Časové okno: Bazální hodnota (den 1) a týdny 12 a 24
Krevní vzorky byly odebrány ke stanovení koncentrace ALT. Výchozí hodnota byla poslední dostupné hodnocení před první dávkou studijní léčby.
Bazální hodnota (den 1) a týdny 12 a 24
Změna od výchozí hodnoty v růstových parametrech v týdnech 12 a 24
Časové okno: Baseline (den 1) a týdny 12 a 24
Změna růstových parametrů byla hodnocena pomocí lineárního růstového deficitu [výška (centimetr), hmotnost (kilogram) a index tělesné hmotnosti (BMI) (kg/m²)] ve srovnání se standardní růstovou křivkou (Z-skóre) vypočítanou pomocí softwaru nebo metod z webových stránek center pro kontrolu nemocí (CDC) pro účastníky ve věku ≥2 let a z webových stránek světové zdravotnické organizace pro účastníky ve věku <2 let. U účastníků, u kterých nebyl k dispozici přesný věk, nebylo Z-skóre vypočteno. Z-skóre udávalo, kolik směrodatných odchylek (SD) bylo měření účastníka (jako výška, hmotnost a BMI) od průměru pro jejich věk a pohlaví. Z-skóre 0 představuje medián neboli 50. percentil, zatímco kladné nebo záporné hodnoty ukazují, jak daleko nad nebo pod průměrem bylo měření. Výchozí hodnota byla poslední dostupné hodnocení před první dávkou studijní léčby.
Baseline (den 1) a týdny 12 a 24
Procento respondentů ve vyhodnoceních svědění na základě dvoutýdenních a měsíčních skóre s použitím Albireo Observer-Reported Outcome Instrument ve 12. a 24. týdnu
Časové okno: Týdny 12 a 24
Responderem pro skóre svědění byl definován účastník, který dosáhl alespoň 1bodového snížení skóre svědění ObsRO. Procenta jsou zaokrouhlena na setiny desetinného místa.
Týdny 12 a 24
Změna oproti výchozí hodnotě parametrů spánku na základě Albireo dotazníku vyplněného pozorovatelem během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týdny 1 až 4, týdny 5 až 8, týdny 9 až 12, týdny 13 až 16, týdny 17 až 20 a týdny 21 až 24
Poruchy spánku byly zaznamenávány dvakrát denně prostřednictvím elektronického deníku (eDiary). Účastníci a/nebo pečovatelé vyplňovali eDiary každý den ráno a večer. Ranní deník byl vyplněn krátce poté, co se účastník probudil, a sloužil k zaznamenání noční intenzity svědění a škrábání, aspektů poruch spánku a únavy po probuzení (AM skóre). Večerní/deník před spaním byl vyplněn těsně předtím, než účastník šel spát, a zaznamenával intenzitu svědění a škrábání účastníka a únavu během dne (PM skóre). Jak ranní, tak večerní deníky obsahovaly položky Albireo ObsRO a PRO. Výchozí hodnota byla průměrem 14denních skóre před prvním podáním studijní léčby.
Výchozí hodnota (den 1) a týdny 1 až 4, týdny 5 až 8, týdny 9 až 12, týdny 13 až 16, týdny 17 až 20 a týdny 21 až 24
Změna od výchozí hodnoty parametrů spánku na základě Albireo nástroje pro hlášení pacientů (PRO) během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Výchozí hodnota (den 1) a týdny 1 až 4, týdny 5 až 8, týdny 9 až 12, týdny 13 až 16, týdny 17 až 20 a týdny 21 až 24
K hodnocení pruritu a výsledků spánku byla použita škála ObsRO a elektronického deníku (eDiary) PRO nazvaná PRUCISION. Účastníci a/nebo pečovatelé vyplňovali eDiary každý den ráno (AM skóre) a večer (PM skóre). Konkrétně pro potíže s usínáním nebo setrváním ve spánku byly v ranním denním eDiary položeny následující 2 příslušné otázky: 1) Jak těžké bylo včera večer usnout kvůli svědění. a 2) Jak těžké bylo zůstat včera v noci spát kvůli svědění. PRO byla 5bodová škála a skóre se pohybovala od 0 (žádné svědění) do 28 (nejhorší svědění), přičemž vyšší skóre indikovalo větší míru svědění, poruch spánku a únavy. Nebyly použity žádné subškály. Byl hodnocen změna parametrů spánku měřených pomocí přístrojů Albireo PRO a ObsRO v každém 4týdenním intervalu během 24týdenního léčebného období. Výchozí hodnota byl průměr 14denních skóre před prvním podáním studijní léčby.
Výchozí hodnota (den 1) a týdny 1 až 4, týdny 5 až 8, týdny 9 až 12, týdny 13 až 16, týdny 17 až 20 a týdny 21 až 24
Procento jednotlivých hodnocení splňujících definici pozitivního hodnocení pruritu na úrovni účastníka pomocí Albireo ObsRO instrumentu během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Od základní hodnoty (1. den) do 24. týdne
Pozitivní hodnocení pruritu bylo definováno jako skóre škrábání <=1 nebo alespoň 1bodový pokles od výchozí hodnoty na základě instrumentu Albireo ObsRO. Procento pozitivního hodnocení pruritu bylo vypočítáno jako počet pozitivních hodnocení pruritu dělený celkovým počtem nahlášených hodnocení pouze v případě, že více než 50 % plánovaných hodnocení zaznamenaných každým účastníkem vynásobeno 100. Při každém hodnocení bylo skóre AM nebo PM porovnáno s průměrem AM nebo PM výchozí hodnoty, respektive.
Od základní hodnoty (1. den) do 24. týdne
Procento jednotlivých hodnocení splňujících definici pozitivního hodnocení svědění na úrovni účastníka pomocí přístroje Albireo PRO během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Od výchozí hodnoty (den 1) do týdne 24
Pozitivní hodnocení pruritu bylo definováno jako skóre škrábání <=1 nebo alespoň pokles o 1 bod od výchozí hodnoty na základě Albireo PRO instrumentu, pouze účastníci >=8 let věku vyplnili Albireo PRO instrument. Procento pozitivního hodnocení pruritu bylo vypočítáno jako počet pozitivních hodnocení pruritu dělený celkovým počtem hlášených hodnocení pouze tehdy, když více než 50 % plánovaných hodnocení zaznamenaných každým účastníkem vynásobeno 100. U každého hodnocení bylo AM nebo PM skóre porovnáno s průměrnou výchozí hodnotou AM nebo PM, respektive.
Od výchozí hodnoty (den 1) do týdne 24
Procento jednotlivých hodnocení splňujících definici pozitivního hodnocení pruritu na úrovni účastníka pomocí Albireo ObsRO přístroje během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Základní hodnoty (den 1) a týdny 1 až 4, týdny 5 až 8, týdny 9 až 12, týdny 13 až 16, týdny 17 až 20 a týdny 21 až 24
Pozitivní hodnocení pruritu bylo definováno jako skóre škrábání <=1 nebo alespoň 1bodový pokles od výchozí hodnoty podle nástroje Albireo ObsRO. Procento pozitivního hodnocení pruritu bylo vypočítáno jako počet pozitivních hodnocení pruritu dělený celkovým počtem nahlášených hodnocení pouze tehdy, když více než 50 % plánovaných hodnocení zaznamenaných každým účastníkem vynásobeno 100. Při každém hodnocení bylo skóre AM nebo PM porovnáno s průměrem AM nebo PM výchozí hodnoty.
Základní hodnoty (den 1) a týdny 1 až 4, týdny 5 až 8, týdny 9 až 12, týdny 13 až 16, týdny 17 až 20 a týdny 21 až 24
Počet účastníků podstoupivších operaci biliární diverze a transplantaci jater
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Počet účastníků, kteří podstoupili chirurgický zákrok biliární diverze a transplantaci jater, byl stanoven.
Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Počet účastníků s pozitivním hodnocením pruritu po více než 50 % času na základě Albireo ObsRO a PRO nástrojů během 24týdenního léčebného období
Časové okno: Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne
Pozitivní hodnocení pruritu bylo definováno jako skóre škrábání <=1 nebo alespoň 1bodový pokles od výchozí hodnoty na základě nástrojů Albireo ObsRO a PRO. Procento pozitivních hodnocení pruritu bylo vypočteno jako počet pozitivních hodnocení pruritu dělený celkovým počtem hlášených hodnocení pouze v případě, že více než 50 % plánovaných hodnocení zaznamenaných každým účastníkem vynásobeno 100.
Od výchozí hodnoty (1. den) do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Albireo

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. května 2018

Primární dokončení (Aktuální)

27. července 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. července 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A4250-005

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit