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Questo studio esaminerà l'efficacia e la sicurezza dell'A4250 nei bambini con PFIC di tipo 1 o 2 (PEDFIC 1)

17 novembre 2025 aggiornato da: Albireo

Uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per dimostrare l'efficacia e la sicurezza dell'A4250 nei bambini con colestasi intraepatica familiare progressiva di tipo 1 e 2 (PEDFIC 1)

Studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di basse dosi e alte dosi di A4250 rispetto al placebo nei bambini con colestasi intraepatica familiare progressiva (PFIC) di tipo 1 e 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

A questo studio parteciperanno fino a 50 siti nei seguenti paesi:

Australia, Belgio, Canada, Francia, Germania, Israele, Italia, Paesi Bassi, Polonia, Spagna, Svezia, Turchia, Regno Unito, Stati Uniti e Arabia Saudita

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Arabia Saudita
      • Riyadh, Arabia Saudita, 11211
        • King Faisal Specialist Hospital & Research Centre
  • Australia
      • Melbourne, Australia
        • The Royal Children's Hospital
  • Belgio
      • Leuven, Belgio
        • UZ Leuven
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgio
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
  • Canada
      • Toronto, Canada
        • The Hospital for Sick Children
      • Vancouver, Canada
        • British Columbia Children's Hospital
  • Francia
      • Bron, Francia
        • University and Pediatric Hospital of Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre, Francia
        • Universite Paris SUD - Hopitaux Universitaires Paris-Sud - Hopital Bicetre
      • Marseille, Francia
        • Hospital De La Timone
      • Paris, Francia
        • Hospital Necker-Enfants Maladies
  • Germania
      • Essen, Germania
        • Uniklinikum Essen- Kinderklinik II
      • Hanover, Germania
        • Medizinische Hochschule Hannover
      • Tübingen, Germania
        • Kinderklinik Tubingen, Universitatsklinikum Tubingen
  • Israele
      • Haifa, Israele
        • Rambam Medical Centre
      • Jerusalem, Israele
        • Shaare-Zedek Mc
      • Petah Tikva, Israele
        • Schneider Children's Medical Center of Israel
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Azienda Ospedaliera Papa Giovanni XXIII
      • Padua, Italia
        • University Hospital Of Padova
      • Torino, Italia
        • Ospedale Regina Margherita
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • University Medical Center Groningen
      • Utrecht, Olanda
        • Universitair Medisch Centrum (UMC) Utrecht
  • Polonia
      • Warsaw, Polonia
        • Instytut Pomnik - Centrum Zdrowia Dziecka
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • Birmingham Women's and Children's NHS Foundation Trust
      • Leeds, Regno Unito
        • Leeds General Infirmary
      • London, Regno Unito
        • Institute of Liver Studies - Kings College Hospital
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Emory University School of Medicine
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins School of Medicine
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Medical Center - Presbyterian Hospital Building
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine - Texas Children's Liver Center
  • Svezia
      • Solna, Svezia
        • Astrid Lindgren Children's Hospital, Karolinska University Hospital
  • Turchia (Türkiye)
      • Ankara, Turchia (Türkiye)
        • Gazi University
      • Ankara, Turchia (Türkiye)
        • Hacettepe University Faculty of Medicine
      • Antalya, Turchia (Türkiye)
        • Akdeniz University
      • Istanbul, Turchia (Türkiye)
        • Istanbul University Medical Faculty
      • Malatya, Turchia (Türkiye)
        • Inonu University Medical Faculty

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 14 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Un partecipante di sesso maschile o femminile con diagnosi clinica di PFIC di tipo 1 o 2 e con un peso corporeo superiore a 5 kg
  • Il partecipante deve avere una conferma genetica clinica di PFIC-1 o PFIC-2
  • Il partecipante deve avere una concentrazione elevata di acido biliare sierico (s-BA).
  • Il partecipante deve avere una storia di prurito significativo e un caregiver ha riferito di aver osservato grattarsi nell'eDiary
  • Il partecipante e/o il tutore legale devono firmare il consenso informato (e il consenso) a seconda dei casi.
  • I partecipanti dovranno avere uno o più caregiver coerenti per tutta la durata dello studio
  • Gli operatori sanitari e i partecipanti di età adeguata (≥8 anni di età) devono essere disposti e in grado di utilizzare un dispositivo eDiary come richiesto dallo studio

Criteri chiave di esclusione:

  • Partecipante con variazioni patologiche del gene ABCB11 che predicono la completa assenza della proteina della pompa di esportazione dei sali biliari (BSEP)

  • Partecipante con storia medica passata o presenza in corso di altri tipi di malattie del fegato inclusi, ma non limitati a, quanto segue:

    1. Atresia biliare di qualsiasi tipo
    2. Colestasi intraepatica ricorrente benigna, indicata da un'anamnesi di BA normali
    3. Sospetto o accertato cancro al fegato o metastasi al fegato negli studi di imaging
    4. Istopatologia sulla biopsia epatica che suggerisce un'eziologia alternativa non correlata alla PFIC della colestasi
  • Partecipante con storia medica passata o diarrea cronica in corso
  • Qualsiasi partecipante con tumori sospetti o confermati ad eccezione del carcinoma basocellulare
  • Partecipante con una storia medica passata di malattia renale cronica con funzionalità renale compromessa e velocità di filtrazione glomerulare
  • Partecipante con storia chirurgica di interruzione della circolazione enteroepatica (chirurgia di deviazione biliare) entro 6 mesi prima dell'inizio del periodo di screening
  • - Il partecipante ha subito un trapianto di fegato o è pianificato un trapianto di fegato entro 6 mesi dalla randomizzazione
  • Malattia epatica scompensata
  • Il partecipante soffre di una condizione pruriginosa incontrollata e recalcitrante diversa dalla PFIC
  • - Partecipante che è stato precedentemente trattato con un inibitore IBAT il cui prurito non ha risposto al trattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: A4250 a basso dosaggio
Capsule per somministrazione orale (40 ug/kg) una volta al giorno per 24 settimane
Droga: A4250 (odevixibat)
A4250 è una piccola molecola e un inibitore selettivo del trasportatore degli acidi biliari ileali (IBAT).
Sperimentale: A4250 dose elevata
Capsule per somministrazione orale (120 ug/kg) una volta al giorno per 24 settimane
Droga: A4250 (odevixibat)
A4250 è una piccola molecola e un inibitore selettivo del trasportatore degli acidi biliari ileali (IBAT).
Comparatore placebo: Placebo
Capsule per somministrazione orale (per abbinare attivo) una volta al giorno per 24 settimane
Droga: Placebo
Placebo identico nell'aspetto al farmaco attivo (A4250).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una riduzione di almeno il 70% della concentrazione di acidi biliari sierici a digiuno (s-BA) dal basale alla fine del trattamento o che raggiungono un livello <=70 micromoli per litro (Mcmol/L) dopo 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Il basale delle BA sieriche a digiuno è stato calcolato come media degli ultimi 2 valori precedenti alla prima dose. Il valore finale era la media dei valori alle settimane 22 e 24 dopo l'inizio del trattamento in doppio cieco. I partecipanti che hanno avuto una riduzione di almeno il 70% delle BA sieriche a digiuno dal basale alla fine del trattamento o hanno raggiunto <=70 mcmol/L dopo 24 settimane di trattamento sono stati considerati responder. I partecipanti con media mancante alla fine del trattamento sono stati classificati come non responder. Le percentuali sono arrotondate al centesimo.
Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Percentuale di valutazioni positive del prurito a livello del partecipante basato sullo strumento Albireo Observer-Reported Outcome (ObsRO) durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Una valutazione positiva del prurito era definita come un punteggio di grattamento di <=1 o almeno 1 punto in meno rispetto al basale. La percentuale di valutazione positiva del prurito è stata calcolata come il numero di valutazioni positive del prurito diviso per il numero totale di valutazioni segnalate solo quando più del 50% delle valutazioni pianificate registrate da ciascun partecipante moltiplicato per 100.
Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nell'acido biliare sierico a digiuno alle settimane 12 e 24
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) e Settimane 12 e 24
I campioni di sangue per l'analisi di s-BA sono stati prelevati in tutte le visite. I partecipanti dovevano digiunare (era consentita solo l'assunzione di acqua) per almeno 4 ore prima del prelievo dei campioni. Potevano essere fatte eccezioni per i bambini di età <12 mesi se non erano in grado di digiunare per l'intero periodo di 4 ore. Il basale era la media degli ultimi 2 valori non mancanti della concentrazione di s-BA a digiuno prima della prima dose del trattamento in studio.
Baseline (Giorno 1) e Settimane 12 e 24
Variazione dalla Baseline della Concentrazione Sierica di Alanina Aminotransferasi (ALT) alle Settimane 12 e 24
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) e Settimane 12 e 24
I campioni di sangue sono stati raccolti per determinare la concentrazione di ALT.
Il basale era l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del trattamento dello studio.
Baseline (Giorno 1) e Settimane 12 e 24
Variazione rispetto al basale nei parametri di crescita alle settimane 12 e 24
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) e Settimane 12 e 24
La variazione nei parametri di crescita è stata valutata utilizzando il deficit di crescita lineare [altezza (centimetro), peso (chilogrammo) e indice di massa corporea (IMC) (kg/metro quadrato)] rispetto alla curva di crescita standard (punteggio Z) calcolata utilizzando il software o i metodi dal sito web dei centri per il controllo delle malattie (CDC) per i partecipanti di età ≥2 anni e dal sito web dell'organizzazione mondiale della sanità per i partecipanti di età <2 anni. Per i partecipanti di cui non era disponibile l'età esatta, il punteggio Z non è stato calcolato. Un punteggio Z indicava quante deviazioni standard (DS) la misurazione di un partecipante (come altezza, peso e IMC) si discostava dalla media per la loro età e sesso. Un punteggio Z di 0 rappresenta la mediana o il 50° percentile, mentre valori positivi o negativi mostrano quanto una misurazione fosse superiore o inferiore alla media. La baseline era l'ultima valutazione disponibile prima della prima dose del trattamento in studio.
Baseline (Giorno 1) e Settimane 12 e 24
Percentuale di Rispondenti per le Valutazioni del Prurito Basate sui Punteggi Bisettimanali e Mensili Utilizzando lo Strumento di Outcome Segnalato dall'Osservatore Albireo alle Settimane 12 e 24
Lasso di tempo: Settimane 12 e 24
Il risponditore per i punteggi del prurito è stato definito come un partecipante che ha raggiunto almeno una riduzione di 1 punto nel punteggio ObsRO del prurito.
Le percentuali sono arrotondate al centesimo di decimale.
Settimane 12 e 24
Variazione rispetto al basale nei parametri del sonno basata sullo strumento di outcome riportato dall'osservatore Albireo durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) e Settimane 1 a 4, Settimane 5 a 8, Settimane 9 a 12, Settimane 13 a 16, Settimane 17 a 20, e Settimane 21 a 24
I disturbi del sonno sono stati registrati due volte al giorno tramite il diario elettronico (eDiary). I partecipanti e/o i caregiver hanno completato l'eDiary ogni giorno al mattino e alla sera. Il diario mattutino è stato completato poco dopo il risveglio del partecipante ed è stato utilizzato per registrare la gravità del prurito e del grattamento notturno, gli aspetti dei disturbi del sonno e la stanchezza al risveglio (punteggi AM). Il diario serale/notte è stato completato appena prima che il partecipante andasse a letto e ha registrato la gravità del prurito e del grattamento del partecipante e la stanchezza durante il giorno (punteggi PM). Sia i diari mattutini che quelli notturni includevano elementi Albireo ObsRO e PRO. Il basale era la media dei punteggi di 14 giorni prima della prima dose del trattamento di studio.
Baseline (Giorno 1) e Settimane 1 a 4, Settimane 5 a 8, Settimane 9 a 12, Settimane 13 a 16, Settimane 17 a 20, e Settimane 21 a 24
Cambiamento rispetto al basale nei parametri del sonno basati sullo strumento di outcome riportato dal paziente (PRO) Albireo durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) e Settimane 1 a 4, Settimane 5 a 8, Settimane 9 a 12, Settimane 13 a 16, Settimane 17 a 20 e Settimane 21 a 24
È stata utilizzata la scala PRO ObsRO e diario elettronico (eDiary) denominata PRUCISION per valutare i risultati relativi al prurito e al sonno. I partecipanti e/o i caregiver hanno compilato l'eDiary ogni giorno al mattino (punteggi AM) e alla sera (punteggi PM). In particolare, per la difficoltà ad addormentarsi o a mantenere il sonno, nel Diario Giornaliero Mattutino sono state poste le seguenti 2 rispettive domande: 1) Quanto è stato difficile addormentarsi la scorsa notte a causa del tuo prurito. e 2) Quanto è stato difficile rimanere addormentato la scorsa notte a causa del tuo prurito. La PRO era una scala a 5 punti e i punteggi variavano da 0 (nessun prurito) a 28 (il peggior prurito), dove punteggi più alti indicavano una maggiore quantità di prurito, disturbo del sonno e stanchezza. Non sono state utilizzate sottoscale. È stata valutata la variazione dei parametri del sonno misurati con gli strumenti PRO e ObsRO di Albireo per ogni intervallo di 4 settimane durante il periodo di trattamento di 24 settimane. Il baseline era la media dei punteggi di 14 giorni prima della prima dose del trattamento dello studio.
Baseline (Giorno 1) e Settimane 1 a 4, Settimane 5 a 8, Settimane 9 a 12, Settimane 13 a 16, Settimane 17 a 20 e Settimane 21 a 24
Percentuale di valutazioni individuali che soddisfano la definizione di una valutazione positiva del prurito a livello del partecipante utilizzando lo strumento Albireo ObsRO durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Una valutazione positiva del prurito è stata definita come un punteggio di grattamento di <=1 o almeno 1 punto in meno rispetto al basale in base allo strumento Albireo ObsRO. La percentuale di valutazioni positive del prurito è stata calcolata come il numero di valutazioni positive del prurito diviso per il numero totale di valutazioni riportate solo quando più del 50% delle valutazioni pianificate registrate da ciascun partecipante moltiplicato per 100. Ad ogni valutazione, il punteggio AM o PM è stato confrontato rispettivamente con la media AM o PM del basale.
Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Percentuale di valutazioni individuali che soddisfano la definizione di una valutazione positiva del prurito a livello del partecipante utilizzando lo strumento Albireo PRO durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Una valutazione positiva del prurito è stata definita come un punteggio di grattamento di <=1 o almeno 1 punto in meno rispetto al basale in base allo strumento Albireo PRO, solo i partecipanti di età >=8 anni hanno completato lo strumento Albireo PRO. La percentuale di valutazioni positive del prurito è stata calcolata come il numero di valutazioni positive del prurito diviso per il numero totale di valutazioni segnalate solo quando più del 50% delle valutazioni pianificate registrate da ciascun partecipante moltiplicato per 100. Ad ogni valutazione, il punteggio AM o PM è stato confrontato con la media AM o PM di riferimento, rispettivamente.
Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Percentuale di valutazioni individuali che soddisfano la definizione di una valutazione positiva del prurito a livello del partecipante utilizzando lo strumento Albireo ObsRO durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Baseline (Giorno 1) e Settimane 1 a 4, Settimane 5 a 8, Settimane 9 a 12, Settimane 13 a 16, Settimane 17 a 20 e Settimane 21 a 24
Una valutazione positiva del prurito è stata definita come un punteggio di grattamento di <=1 o una diminuzione di almeno 1 punto rispetto al basale basata sullo strumento Albireo ObsRO. La percentuale di valutazioni positive del prurito è stata calcolata come il numero di valutazioni positive del prurito diviso per il numero totale di valutazioni riportate solo quando più del 50% delle valutazioni pianificate registrate da ciascun partecipante moltiplicato per 100. Ad ogni valutazione, il punteggio AM o PM è stato confrontato rispettivamente con la media AM o PM di base.
Baseline (Giorno 1) e Settimane 1 a 4, Settimane 5 a 8, Settimane 9 a 12, Settimane 13 a 16, Settimane 17 a 20 e Settimane 21 a 24
Numero di partecipanti che hanno subito intervento chirurgico di deviazione biliare e trapianto di fegato
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
È stato determinato il numero di partecipanti che hanno subito un intervento di diversione biliare e un trapianto di fegato.
Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Numero di partecipanti che hanno ottenuto una valutazione positiva del prurito per >50% del tempo in base agli strumenti Albireo ObsRO e PRO durante il periodo di trattamento di 24 settimane
Lasso di tempo: Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24
Una valutazione positiva del prurito era definita come un punteggio di grattamento di <=1 o almeno 1 punto in meno rispetto al basale in base agli strumenti Albireo ObsRO e PRO. La percentuale di valutazioni positive del prurito è stata calcolata come il numero di valutazioni positive del prurito diviso per il numero totale di valutazioni riportate solo quando più del 50% delle valutazioni pianificate registrate da ciascun partecipante moltiplicato per 100.
Dal basale (Giorno 1) fino alla Settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Albireo

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 maggio 2018

Completamento primario (Effettivo)

27 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

28 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

25 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

28 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • A4250-005

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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