CD19 및/또는 CD22 양성 재발성/불응성 B 세포 림프종 환자에서 CD19 및 CD22를 표적으로 하는 LCAR-L10D 세포 제제의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하기 위한 단일 센터 임상 연구

포함 기준:

1. 임상 연구에 자원하여 참여하십시오. 이 연구에 대한 정보를 완전히 이해하고 정보를 제공받으며 서면 동의서(ICF)에 서명합니다. 모든 재판 절차를 기꺼이 따르고 완료할 수 있습니다.
2. 림프종에 대한 NCCN(National Comprehensive Cancer Network) 가이드라인(2018년 5판)에 정의된 B 세포 림프종에 대한 기준에 따라, 유세포 분석 또는 면역조직화학으로 검출된 CD19 및/또는 CD22 양성 림프종 세포와 함께;
3. Lugano 2014 기준을 충족하는 최소 1개의 평가 가능하거나 측정 가능한 병변이 있어야 합니다. 단층 촬영(CT) 소견은 림프종 증상과 일치합니다. 측정 가능한 병변: 장직경이 15 이상인 결절성 병변 또는 장직경이 10 mm 이상인 결절외 병변으로 정의 (측정 가능한 병변만 이전에 방사선 요법으로 치료한 적이 있는 경우 방사선 요법 후 방사선학적 진행의 증거가 필요함) , FDG 흡수 증가). 측정 가능한 병변의 부재 및 간 FDG 흡수의 미만성 증가는 배제되어야 합니다.

4. 재발성/불응성 BCL(다음 조건 중 하나 충족):

   1. 이 범주의 대상자는 2개 이상의 표준 치료 라인에서 최소 2주기를 받았고 등록 당시 Lugano 2014에 따라 최상의 임상 반응에 대해 평가되었습니다. (다음 조건 중 하나가 충족됨)

      • 피험자는 가장 최근의 표준 화학 요법 후 PD의 최상의 임상 반응을 보였습니다.
      • 피험자는 가장 최근의 표준 화학 요법 후 SD의 최상의 임상 반응을 보였지만 PD는 SD가 6개월 미만 동안 지속되었을 때 발생했습니다.
   2. 자가 조혈모세포 이식 후 12개월 이내 재발 또는 진행;

   3. 다음 상황 중 하나에서 시험자와 파트너가 공동으로 판단할 때 피험자의 이익이 위험보다 클 수 있습니다.

      • 피험자는 최소 2개 라인의 표준 치료를 받았고, 가장 최근의 표준 화학요법 후 최상의 반응은 SD였으며, 이는 6개월 미만 동안 지속되었고 평가 가능하거나 측정 가능한 질병은 이전보다 더 컸지만 PD를 달성하지 못했습니다.
      • 피험자는 최소 2개 라인의 표준 치료를 받았고 가장 최근의 표준 화학요법 후 최상의 반응은 부분 반응(PR) 이상이었지만, 진행 전 6개월 미만 동안 지속되었습니다.
      • 피험자는 최소 2개 라인의 표준 치료를 받았으며 가장 최근의 화학 요법에 내성이 없었습니다.
5. 모든 피험자는 항-CD20 단클론 항체(조사자가 결정한 CD20 음성 종양이 있는 경우 제외) 및 안트라사이클린을 사용한 표준화된 치료 요법을 받아야 합니다. 표준화된 치료 요법에 대해서는 B 세포 림프종에 대한 NCCN 가이드라인(버전 5, 2018)의 기준을 참조하십시오.
6. ICF 서명 당시 18-75세의 남성 또는 여성;

7. 1차 실험실 테스트 값은 심각한 조혈 이상 및 심장, 폐, 간, 신장 기능 장애 및 면역 결핍 없이 적절한 장기 및 골수 기능을 입증하기 위해 다음 기준을 충족했습니다.

   혈청 알부민 ≥30g/L 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL(실험실 검사 전 7일 이내에 적혈구[RBC] 주입 금지, 재조합 인간 에리스로포이에틴 허용) * 절대 호중구 수 ≥ 0.75 × 109/L(성장 인자 지원은 허용되지만 실험실 검사 전 7일 이내에 지지 요법을 받지 않아야 함) 혈소판 ≥ 40 × 109/L(검사실 검사 전 7일 이내에 수혈 지원을 받지 않아야 함) 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min/1.73 m2, 수정된 신장 질환 식이 공식(첨부 11) 또는 24시간 소변 수집 결과에 따라 계산됨.

   ALT 및 AST ≤ 3.0 x 정상 상한(ULN) 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN; 길버트 증후군과 같은 선천성 빌리루빈혈증 대상자는 제외(이 경우 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 필요) 응고 PT 및 APTT <2ULN SpO2 ≥95%

   * 스크리닝 시 선정 기준에 부합하는 피험자의 경우 헤모글로빈 수치 ≥ 8.0 g/dL을 유지하기 위해 스크리닝 시 1차 혈액검사 후 적혈구 주입을 허용한다.

8. 0-1의 ECOG 수행 상태;
9. 환자의 예상 생존 시간 > 90일;
10. 매우 민감한 혈청 임신 검사(베타 인간 융모막 성선 자극 호르몬[베타-HCG])는 가임 여성에서 선별검사 시 그리고 시클로포스파미드 및 플루다라빈을 사용한 첫 번째 치료 전에 음성이어야 합니다.

11. 가임 여성은 다음 요건을 준수해야 합니다.

    • 피험자는 매우 효과적인 피임법(지속적이고 올바른 사용에 대한 연간 실패율 < 1%)을 사용하는 데 동의해야 하며 피험자 동의서(ICF)에 서명한 시점부터 투여 후 최소 1년까지 매우 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. LCAR-L10D 세포 제형의 주입. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

      • 사용자 독립적인 방법: 1) 배란을 억제하는 이식형 프로게스테론 피임제; 2) 자궁 내 장치(IUD); 자궁내 호르몬 방출 시스템; 3) 성 파트너의 정관 수술;
      • 사용자 의존적 방법: 1) 배란을 억제하는 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임제: 경구, 질 및 경피; 2) 배란을 억제하는 프로게스테론 피임약(경구 또는 주사 가능).

매우 효과적인 피임법 외에도 남성 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

• 장벽 피임법 사용에 동의합니다(예: 콘돔 + 살정제 거품/젤/필름/유제/좌제) ICF 서명 시점부터 LCAR-L10D 세포 제제 주입 후 최소 1년 동안 가임 여성과의 성관계 시.
• 임산부와 성관계를 가질 때 콘돔을 사용하십시오. 여성과 남성은 연구 기간 동안 그리고 LCAR-L10D 세포 제제 주입 후 1년 이내에 난자(난자, 난모세포) 또는 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

참고: 호르몬 피임약은 연구 치료제와 상호작용하여 피임 효능이 감소할 수 있습니다.

제외 기준:

1. CART 세포 요법 또는 기타 유전적으로 변형된 T 세포 요법을 받은 피험자;
2. 이전 동종 줄기 세포 이식.

3. 다음과 같은 예외를 제외하고 B 세포 림프종 이외의 다른 공격적인 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받은 적이 있는 경우:

   1. 근본적으로 치료된 악성 종양 및 등록 전 ≥ 2년 이내에 활성 질환이 알려진 바 없음; 또는
   2. 비흑색종 피부암은 질병의 증상 없이 적절하게 치료되었습니다.

4. 다음과 같은 이전 항종양 요법(성분채집 전):

   1. 14일 또는 최소 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내의 표적 요법, 후생유전학적 요법 또는 시험용 약물, 또는 침습적 시험용 의료 기기를 사용한 적이 있습니다.
   2. 14일 이내 세포독성 약물.
   3. 7일 이내의 면역 조절제.
   4. 21일 이내에 BCL을 치료하는 단클론 항체.
   5. 14일 이내 방사선 치료.
5. B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 바이러스 데옥시리보핵산(HBV DNA), C형 간염 항체(HCV-Ab), C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA) 또는 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV- 아)

6. 다음과 같은 심장 장애가 발생했습니다.

   1. 뉴욕심장협회(NYHA) 3상 또는 4상 울혈성 심부전;
   2. 등록 전 6개월 이하의 심근경색 또는 관상동맥우회술(CABG);
   3. 임상적으로 유의한 심실성 부정맥 또는 설명되지 않는 실신(비혈관미주신경 또는 탈수에 의해 유발됨)의 병력;
   4. 중증 비허혈성 심근병증의 병력;
   5. 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)(성분채집 전 8주 이하 수행)으로 평가한 심장 기능 장애(LVEF < 50%).
   6. 임상적으로 유의한 심낭삼출액
7. 임상적으로 유의한 흉막 삼출(림프종 종괴 압박 또는 흉막 침범으로 인한 제외);
8. 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고, 이전 항종양 요법의 다른 독성은 기준선 또는 1등급 이하로 개선되어야 합니다.

9. 다음과 같은 중대한 기저질환이 있는 환자

   1. 문서화된 심각한 활동성 바이러스 또는 세균 감염 또는 통제되지 않는 전신 진균 감염
   2. 활동성 자가면역질환 또는 3년 이내 자가면역질환 병력;
   3. 치매 또는 정신 상태 변화에 대한 명확한 임상적 증거.
10. 연구에 참여하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 임신했거나, 모유 수유 중이거나, 임신할 계획이 있는 여성 피험자;
11. 연구에 참여하는 동안 또는 연구 치료를 받은 후 1년 이내에 아기를 가질 계획인 남성 피험자;
12. 현저한 출혈 경향이 있는 피험자, 예를 들어 소화관 출혈, 응고 장애, 비장 과다증(촉진 또는 초음파 검사에 의해 확인된 비장비대, 혈구 감소증 및 골수의 조혈 세포 과형성으로 진단됨);
13. 성분채집 전 7일 이내에 누적적으로 사용된 코르티코스테로이드의 등가 용량은 ≥ 70mg 프레드니손이었습니다.
14. 병용 항암제 또는 요법(방사선 요법 포함)
15. ICF 서명 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 간질 발작 발생;
16. 성분채집 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여;
17. 성분채집 전 2주 이내의 대수술, 또는 연구 중 또는 연구 치료제 투여 후 2주 이내에 예정된 수술. (참고: 국소 마취하에 수술을 받을 예정인 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다.)
18. 연구 기관에서 계획된 치료를 받거나 용인하는 피험자의 능력에 도움이 되지 않거나 피험자 동의서를 이해하는 데 도움이 되지 않는 모든 상태, 또는 연구자의 의견으로는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 모든 상태 (예: 건강 악화) 또는 프로토콜 지정 평가를 방해, 제한 또는 혼동할 수 있는 모든 상태.
19. 알려진 생명을 위협하는 알레르기 반응, 과민 반응 또는 DMSO를 포함한 LCAR-L10D 세포 제형 또는 이들의 부형제에 대한 과민증(연구자 브로셔 참조).