대마초 사용의 정신 건강 결과 예방에 대한 유전 상담 (IMAGINE)

중증 정신 질환(SMI)은 정신 분열증, 양극성 장애 및 중증 우울증을 포함하여 가장 부담스러운 형태의 정신 장애를 말합니다. 이러한 질병은 일반적으로 청소년기 또는 젊은 성인기에 나타나며 상당한 기능 장애와 관련이 있습니다. SMI 환자의 상당한 비율(~30%)이 사용 가능한 모든 형태의 약물 요법에 저항성을 유지합니다. 조기 발병, 치료에 대한 열악한 반응 및 지속적인 장애가 결합되어 SMI는 개인과 사회에 가장 문제가 되는 질병군입니다. 일단 SMI가 발생하면 환자와 그 가족의 삶의 질이 떨어지기 때문에 SMI 발병을 선제하기 위한 조기 개입의 필요성이 시급합니다. SMI의 개별 형태에 대한 유전적 및 환경적 위험 요소에는 상당한 중복이 있으며 SMI의 예측 인자는 특정 장애에만 국한되지 않습니다. 따라서 SMI를 트랜스진단으로 개념화하고 예방적 개입을 개발할 때 단일 질병에 초점을 맞추기보다는 정신분열증, 양극성 장애 및 우울증의 진단을 포함하는 것이 필요합니다. SMI 예방은 현재 발달 궤적을 정상화하기에 충분히 일찍 위험에 처한 사람들을 식별할 수 없기 때문에 방해를 받고 있습니다. 유전체학의 최근 발전과 중요한 유전자-환경 상호 작용에 대한 이해는 이러한 문제를 극복하고 SMI의 효과적이고 표적화된 예방을 가능하게 하는 데 도움이 될 수 있습니다. 뇌 성숙의 중요한 기간 동안 대마초 노출은 SMI의 피할 수 있는 환경 위험 요소입니다. 복제된 유전자-대마초 상호작용은 일반적인 유전적 변이(AKT1 유전자의 rs2494732에 있는 C 대립유전자)의 보인자가 대마초를 사용하는 경우 정신병 발병 위험이 최대 7배 증가한다는 것을 보여줍니다. 유전 상담은 건강을 강화하고 강화하는 방식으로 청소년에게 유전 정보를 전달하는 강력한 도구를 제공합니다. 현재 프로젝트는 유전자형, 가족력 및 대마초 사용 선택 여부를 기반으로 SMI 발병의 개인화된 위험을 청소년에게 알리기 위한 유전 상담 중재 제공을 포함합니다. 이 프로젝트는 SMI 예방을 위한 분자유전정보와 유전상담을 최초로 적용한 프로젝트입니다.

목표: 복제된 유전자-대마초 상호 작용을 기반으로 한 개인화된 위험 정보에 관한 유전 상담이 중증 정신 질환 발병 위험이 높은 청소년의 대마초 사용을 줄이는지 테스트합니다.

가설:

1. 유전 상담 개입은 SMI의 가족 위험이 높은 청소년에게 허용됩니다.
2. AKT1 유전자형에 대한 개인화된 피드백을 통한 유전 상담 개입은 취약한 청소년의 대마초 사용을 줄일 것입니다.
3. 개입의 효과는 AKT1 유전자형에 의해 조절되며 민감한 C 대립유전자 보유자 사이에서 대마초 사용이 크게 감소합니다.

방법: 450명 이상의 청소년(3-29세)이 Families Overcoming Risks and Building Opportunities for Well-Being(FORBOW) 연구의 일부로 등록되었습니다. 조사관은 유전적 변이를 측정하기 위해 생물학적 샘플을 얻었고 조사관은 대마초 노출을 측정하기 위해 생물학적 샘플을 얻을 것입니다. 조사관은 유전자 상담을 받을 자격이 있는 청소년(12-21세) 2명 중 1명을 무작위로 선택하여 유전 상담을 받게 되며, 이 기간 동안 참여자에게는 개인화된 유전 정보가 제공되며 유전형, 가족력, 그리고 그들이 대마초 사용을 선택했는지 여부. 조사관은 대마초 사용 시작 위험이 가장 높은 발달 기간 동안 참가자를 추적하고 조사관은 매년 대마초 사용 및 정신병리를 평가합니다. 일차 결과는 기밀 인터뷰 참가자가 보고한 대마초 금욕이며 혈액 및 소변 샘플에서 향정신성 Δ9-테트라하이드로칸나비놀의 일차 대사산물 측정으로 확인됩니다.

의의: 이 프로젝트는 정신 건강을 개선하고 잠재적인 공중 보건 혜택이 있는 개입을 테스트하기 위해 유전자-환경 상호 작용의 첫 번째 변환 적용을 실현할 것입니다.