Consulenza genetica nella prevenzione delle conseguenze sulla salute mentale dell'uso di cannabis (IMAGINE)

La malattia mentale grave (SMI) si riferisce alle forme più gravose di disturbo psichiatrico, tra cui la schizofrenia, il disturbo bipolare e la depressione grave. Queste malattie emergono tipicamente nell'adolescenza o nella prima età adulta e sono associate a una sostanziale compromissione del funzionamento. Una percentuale significativa (~30%) di individui con SMI rimane resistente a qualsiasi forma di farmacoterapia disponibile. La combinazione di insorgenza precoce, scarsa risposta al trattamento e disabilità persistente rende la SMI il gruppo di malattie più problematico per gli individui e la società. La necessità di interventi precoci per prevenire l'insorgenza di SMI è urgente perché una volta che SMI si sviluppa, la qualità della vita è scarsa per i pazienti e le loro famiglie. Vi è una sostanziale sovrapposizione nei fattori di rischio genetici e ambientali per le singole forme di SMI e i predittori di SMI non sono specifici di nessuna malattia. È quindi necessario concettualizzare la SMI come transdiagnostica e includere diagnosi di schizofrenia, disturbo bipolare e depressione, piuttosto che concentrarsi su singole malattie quando si sviluppano interventi preventivi. La prevenzione delle SMI è attualmente ostacolata dall'incapacità di identificare le persone a rischio abbastanza presto da normalizzare la loro traiettoria di sviluppo. I recenti progressi nella genomica e la comprensione di importanti interazioni gene-ambiente possono aiutare a superare questa sfida e consentire una prevenzione efficace e mirata delle SMI. L'esposizione alla cannabis durante i periodi critici della maturazione cerebrale è un fattore di rischio ambientale evitabile per la SMI. Un'interazione genica-cannabis replicata mostra che i portatori di una variante genetica comune (alleli C a rs2494732 nel gene AKT1) hanno un rischio fino a 7 volte maggiore di sviluppare psicosi se usano cannabis. La consulenza genetica fornisce un potente strumento per comunicare informazioni genetiche ai giovani in un modo che potenzia e migliora la salute. Il presente progetto prevede la fornitura di un intervento di consulenza genetica per informare i giovani del loro rischio personalizzato di sviluppare SMI basato su genotipo, storia familiare e se scelgono o meno di usare cannabis. Questo progetto sarà la prima applicazione dell'informazione genetica molecolare e della consulenza genetica per prevenire la SMI.

Obiettivo: verificare se la consulenza genetica riguardante informazioni personalizzate sui rischi basate su un'interazione genica-cannabis replicata riduca il consumo di cannabis nei giovani ad alto rischio di sviluppare gravi malattie mentali.

Ipotesi:

1. Un intervento di consulenza genetica sarà accettabile per i giovani ad alto rischio familiare di SMI.
2. Un intervento di consulenza genetica con feedback personalizzato del genotipo AKT1 ridurrà il consumo di cannabis tra i giovani vulnerabili.
3. L'effetto dell'intervento sarà moderato dal genotipo AKT1, con una maggiore riduzione del consumo di cannabis tra i portatori dell'allele C sensibile.

Metodo: una coorte di oltre 450 giovani (di età compresa tra 3 e 29 anni) è stata arruolata nell'ambito dello studio FORBOW (Families Overcoming Risks and Building Opportunities for Well-being). Gli investigatori hanno ottenuto campioni biologici per la misurazione della variazione genetica e gli investigatori otterranno campioni biologici per misurare l'esposizione alla cannabis. Gli investigatori selezioneranno casualmente un giovane su due idoneo (di età compresa tra 12 e 21 anni) a cui offrire consulenza genetica durante la quale ai partecipanti verranno fornite informazioni genetiche personalizzate e saranno consigliati in merito al rischio di sviluppare SMI in base a genotipo, storia familiare, e se scelgono o meno di usare la cannabis. Gli investigatori seguiranno i partecipanti attraverso il periodo di sviluppo con il più alto rischio di inizio del consumo di cannabis e gli investigatori valuteranno annualmente l'uso di cannabis e la psicopatologia. L'esito primario sarà l'astinenza dalla cannabis riportata dai partecipanti a interviste riservate e confermata dalla misurazione dei metaboliti primari del Δ9-tetraidrocannabinolo psicoattivo nei campioni di sangue e di urina.

Significato: questo progetto realizzerà la prima applicazione traslazionale di un'interazione gene-ambiente per migliorare la salute mentale e testare un intervento con potenziali benefici per la salute pubblica.