Genetisk rådgivning til forebyggelse af mentale sundhedsmæssige konsekvenser af cannabisbrug (IMAGINE)

Svær psykisk sygdom (SMI) refererer til de mest belastende former for psykiatrisk lidelse, herunder skizofreni, bipolar lidelse og svær depression. Disse sygdomme opstår typisk i teenageårene eller ung voksenalder og er forbundet med betydelig funktionsnedsættelse. En betydelig andel (~30%) af personer med SMI forbliver resistente over for enhver form for tilgængelig farmakoterapi. Kombinationen af ​​tidlig debut, dårlig respons på behandling og vedvarende funktionsnedsættelse gør SMI til den mest problematiske gruppe af sygdomme for individer og samfund. Behovet for tidlige indgreb for at forebygge udbrud af SMI er presserende, fordi når først SMI udvikler sig, er livskvaliteten dårlig for patienter og deres familier. Der er betydelig overlapning i de genetiske og miljømæssige risikofaktorer for individuelle former for SMI, og prædiktorer for SMI er ikke specifikke for en enkelt lidelse. Det er derfor nødvendigt at konceptualisere SMI som transdiagnostisk og inkludere diagnoser af skizofreni, bipolar lidelse og depression, frem for at fokusere på enkelte sygdomme, når der udvikles forebyggende indsatser. Forebyggelse af SMI er i øjeblikket hindret af manglende evne til at identificere dem, der er i fare, tidligt nok til at normalisere deres udviklingsforløb. Nylige fremskridt inden for genomik og forståelsen af ​​vigtige gen-miljø-interaktioner kan hjælpe med at overvinde denne udfordring og muliggøre effektiv og målrettet forebyggelse af SMI. Cannabiseksponering i kritiske perioder med hjernemodning er en undgåelig miljørisikofaktor for SMI. En replikeret gen-cannabis-interaktion viser, at bærere af en almindelig genetisk variant (C-alleler ved rs2494732 i AKT1-genet) har op til 7 gange øget risiko for at udvikle psykose, hvis de bruger cannabis. Genetisk rådgivning giver et kraftfuldt værktøj til at formidle genetisk information til unge på en måde, der styrker og forbedrer sundheden. Dette projekt involverer levering af en genetisk rådgivningsintervention for at informere unge om deres personlige risiko for at udvikle SMI baseret på genotype, familiehistorie og om de vælger at bruge cannabis eller ej. Dette projekt vil være den første anvendelse af molekylær genetisk information og genetisk rådgivning til forebyggelse af SMI.

Formål: At teste, om genetisk rådgivning vedrørende personlig risikoinformation baseret på en replikeret gen-cannabis-interaktion reducerer cannabisbrug hos unge med høj risiko for at udvikle alvorlig psykisk sygdom.

Hypoteser:

1. En genetisk rådgivningsintervention vil være acceptabel for unge med høj familiær risiko for SMI.
2. En genetisk rådgivningsintervention med personlig feedback af AKT1-genotypen vil reducere cannabisbrug blandt sårbare unge.
3. Effekten af ​​interventionen vil blive modereret af AKT1-genotype, med større reduktion af cannabisbrug blandt bærere af de følsomme C-alleler.

Metode: En kohorte på over 450 unge (i alderen 3-29) er blevet tilmeldt som en del af undersøgelsen Families Overcoming Risks and Building Opportunities for Well-being (FORBOW). Efterforskerne har indhentet biologiske prøver til måling af genetisk variation, og efterforskerne vil indhente biologiske prøver til måling af cannabiseksponering. Efterforskerne vil tilfældigt udvælge én ud af hver anden berettiget ung (i alderen 12-21) til at blive tilbudt genetisk rådgivning, hvor deltagerne vil blive forsynet med personlig genetisk information, og de vil blive vejledt vedrørende risikoen for at udvikle SMI baseret på genotype, familiehistorie, og om de vælger at bruge cannabis eller ej. Efterforskerne vil følge deltagerne gennem udviklingsperioden med den højeste risiko for påbegyndelse af cannabisbrug, og efterforskerne vil årligt vurdere cannabisbrug og psykopatologi. Det primære resultat vil være afholdenhed fra cannabis rapporteret af deltagere i fortrolige interviews og bekræftet ved måling af de primære metabolitter af psykoaktiv Δ9-tetrahydrocannabinol i blod- og urinprøver.

Betydning: Dette projekt vil realisere den første translationelle anvendelse af en gen-miljø-interaktion for at forbedre mental sundhed og teste en intervention med potentielle folkesundhedsmæssige fordele.