Genetische counseling ter voorkoming van gevolgen voor de geestelijke gezondheid van cannabisgebruik (IMAGINE)

Ernstige psychische aandoening (SMI) verwijst naar de meest belastende vormen van psychiatrische stoornis, waaronder schizofrenie, bipolaire stoornis en ernstige depressie. Deze ziekten ontstaan ​​meestal in de adolescentie of jongvolwassenheid en gaan gepaard met aanzienlijke beperkingen in het functioneren. Een aanzienlijk deel (~ 30%) van de personen met SMI blijft resistent tegen elke vorm van beschikbare farmacotherapie. De combinatie van vroege aanvang, slechte respons op behandeling en aanhoudende invaliditeit maakt SMI tot de meest problematische groep ziekten voor individuen en de samenleving. De behoefte aan vroege interventies om het ontstaan ​​van SMI te voorkomen, is dringend, want zodra SMI zich ontwikkelt, is de kwaliteit van leven slecht voor patiënten en hun families. Er is substantiële overlap in de genetische en omgevingsrisicofactoren voor individuele vormen van SMI, en voorspellers van SMI zijn niet specifiek voor een bepaalde aandoening. Het is daarom noodzakelijk om SMI te conceptualiseren als transdiagnostisch en diagnoses van schizofrenie, bipolaire stoornis en depressie op te nemen, in plaats van zich te concentreren op afzonderlijke ziekten bij het ontwikkelen van preventieve interventies. Preventie van SMI wordt momenteel belemmerd door het onvermogen om degenen die risico lopen vroeg genoeg te identificeren om hun ontwikkelingstraject te normaliseren. Recente vorderingen in de genomica en het begrip van belangrijke gen-omgevingsinteracties kunnen deze uitdaging helpen overwinnen en een effectieve en gerichte preventie van SMI mogelijk maken. Cannabisblootstelling tijdens kritieke perioden van hersenrijping is een vermijdbare milieurisicofactor voor SMI. Een gerepliceerde gen-cannabis-interactie laat zien dat dragers van een gemeenschappelijke genetische variant (C-allelen op rs2494732 in het AKT1-gen) tot 7 keer meer risico lopen op het ontwikkelen van een psychose als ze cannabis gebruiken. Erfelijkheidsadvisering biedt een krachtig hulpmiddel om genetische informatie aan jongeren te communiceren op een manier die de gezondheid bevordert en verbetert. Het huidige project omvat de levering van een genetische counseling-interventie om jongeren te informeren over hun persoonlijke risico op het ontwikkelen van SMI op basis van genotype, familiegeschiedenis en of ze al dan niet ervoor kiezen om cannabis te gebruiken. Dit project zal de eerste toepassing zijn van moleculair genetische informatie en genetische counseling om SMI te voorkomen.

Doel: testen of genetische counseling met betrekking tot gepersonaliseerde risico-informatie op basis van een gerepliceerde gen-cannabis-interactie het cannabisgebruik vermindert bij jongeren met een hoog risico op het ontwikkelen van een ernstige psychische aandoening.

Hypothesen:

1. Een interventie voor erfelijkheidsadvisering zal aanvaardbaar zijn voor jongeren met een hoog familiaal risico op SMI.
2. Een genetische counseling-interventie met gepersonaliseerde feedback van het AKT1-genotype zal het cannabisgebruik onder kwetsbare jongeren verminderen.
3. Het effect van de interventie zal worden gemodereerd door het AKT1-genotype, met een grotere vermindering van het cannabisgebruik onder dragers van de gevoelige C-allelen.

Methode: Een cohort van meer dan 450 jongeren (3-29 jaar) is ingeschreven als onderdeel van het onderzoek Families Overcoming Risks and Building Opportunities for Well-being (FORBOW). De onderzoekers hebben biologische monsters verkregen om de genetische variatie te meten en de onderzoekers zullen biologische monsters verkrijgen om de blootstelling aan cannabis te meten. De onderzoekers zullen willekeurig één op de twee in aanmerking komende jongeren (12-21 jaar) selecteren om genetisch advies te krijgen, waarbij de deelnemers gepersonaliseerde genetische informatie krijgen en advies krijgen over het risico op het ontwikkelen van SMI op basis van genotype, familiegeschiedenis, en of ze ervoor kiezen om cannabis te gebruiken. De onderzoekers volgen de deelnemers gedurende de ontwikkelingsperiode met het hoogste risico op het starten van cannabisgebruik en de onderzoekers beoordelen jaarlijks het cannabisgebruik en de psychopathologie. Het primaire resultaat is onthouding van cannabis, gerapporteerd door deelnemers in vertrouwelijke interviews en bevestigd door meting van de primaire metabolieten van psychoactieve Δ9-tetrahydrocannabinol in bloed- en urinemonsters.

Betekenis: Dit project zal de eerste translationele toepassing van een gen-omgevingsinteractie realiseren om de geestelijke gezondheid te verbeteren en een interventie testen met potentiële voordelen voor de volksgezondheid.