Poradnictwo genetyczne w zapobieganiu konsekwencjom używania konopi indyjskich dla zdrowia psychicznego (IMAGINE)

Ciężka choroba psychiczna (SMI) odnosi się do najbardziej uciążliwych postaci zaburzeń psychicznych, w tym schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i ciężkiej depresji. Choroby te zwykle pojawiają się w okresie dojrzewania lub wczesnej dorosłości i wiążą się ze znacznym upośledzeniem funkcjonowania. Znaczny odsetek (~30%) osób z SMI pozostaje oporny na jakąkolwiek formę dostępnej farmakoterapii. Połączenie wczesnego początku, słabej odpowiedzi na leczenie i trwałej niesprawności sprawia, że ​​SMI jest najbardziej problematyczną grupą chorób dla jednostek i społeczeństwa. Potrzeba wczesnych interwencji zapobiegających wystąpieniu SMI jest pilna, ponieważ po rozwinięciu się SMI jakość życia pacjentów i ich rodzin jest niska. Istnieje znaczne nakładanie się genetycznych i środowiskowych czynników ryzyka dla poszczególnych postaci SMI, a predyktory SMI nie są specyficzne dla żadnego pojedynczego zaburzenia. Dlatego konieczne jest, aby konceptualizować SMI jako transdiagnostyczny i uwzględniać diagnozy schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej i depresji, zamiast skupiać się na pojedynczych chorobach podczas opracowywania interwencji zapobiegawczych. Zapobieganie SMI jest obecnie utrudnione przez niemożność zidentyfikowania osób zagrożonych wystarczająco wcześnie, aby znormalizować ich trajektorię rozwojową. Ostatnie postępy w genomice i zrozumienie ważnych interakcji gen-środowisko mogą pomóc przezwyciężyć to wyzwanie i umożliwić skuteczne i ukierunkowane zapobieganie SMI. Ekspozycja na konopie indyjskie w krytycznych okresach dojrzewania mózgu jest możliwym do uniknięcia środowiskowym czynnikiem ryzyka SMI. Zreplikowana interakcja gen-konopie indyjskie pokazuje, że nosiciele wspólnego wariantu genetycznego (allele C w rs2494732 w genie AKT1) są nawet 7-krotnie bardziej narażeni na rozwój psychozy, jeśli używają konopi indyjskich. Poradnictwo genetyczne zapewnia potężne narzędzie do przekazywania informacji genetycznych młodzieży w sposób, który wzmacnia i poprawia zdrowie. Obecny projekt obejmuje przeprowadzenie interwencji poradnictwa genetycznego w celu poinformowania młodzieży o ich spersonalizowanym ryzyku rozwoju SMI w oparciu o genotyp, historię rodzinną oraz to, czy zdecydują się używać konopi indyjskich. Projekt ten będzie pierwszym zastosowaniem molekularnej informacji genetycznej i poradnictwa genetycznego w zapobieganiu SMI.

Cel: Sprawdzenie, czy poradnictwo genetyczne w zakresie spersonalizowanych informacji o ryzyku opartych na replikowanej interakcji gen-konopie indyjskie zmniejsza używanie konopi indyjskich przez młodzież z wysokim ryzykiem rozwoju poważnych chorób psychicznych.

hipotezy:

1. Interwencja poradnictwa genetycznego będzie akceptowalna dla młodzieży z wysokim rodzinnym ryzykiem SMI.
2. Interwencja poradnictwa genetycznego ze spersonalizowaną informacją zwrotną na temat genotypu AKT1 zmniejszy używanie konopi indyjskich wśród wrażliwej młodzieży.
3. Efekt interwencji będzie łagodzony przez genotyp AKT1, przy większej redukcji używania konopi indyjskich wśród nosicieli wrażliwych alleli C.

Metoda: Kohorta ponad 450 młodych ludzi (w wieku 3-29 lat) została włączona do badania Families Overcoming Risks and Building Opportunities for Wellbeing (FORBOW). Badacze uzyskali próbki biologiczne do pomiaru zmienności genetycznej, a badacze uzyskają próbki biologiczne do pomiaru narażenia na konopie indyjskie. Badacze losowo wybiorą jednego na dwóch kwalifikujących się młodych ludzi (w wieku 12-21 lat), którym zostanie zaproponowane poradnictwo genetyczne, podczas którego uczestnicy otrzymają spersonalizowane informacje genetyczne i poradę dotyczącą ryzyka rozwoju SMI na podstawie genotypu, wywiadu rodzinnego, i czy zdecydują się używać konopi indyjskich. Badacze będą śledzić uczestników przez okres rozwojowy z najwyższym ryzykiem inicjacji używania konopi indyjskich, a badacze będą co roku oceniać używanie konopi indyjskich i psychopatologię. Podstawowym rezultatem będzie abstynencja od konopi zgłaszana przez uczestników poufnych wywiadów i potwierdzona pomiarem podstawowych metabolitów psychoaktywnego Δ9-tetrahydrokannabinolu w próbkach krwi i moczu.

Znaczenie: Ten projekt zrealizuje pierwsze translacyjne zastosowanie interakcji gen-środowisko w celu poprawy zdrowia psychicznego i przetestuje interwencję z potencjalnymi korzyściami dla zdrowia publicznego.