Genetické poradenství v prevenci důsledků užívání konopí na duševní zdraví (IMAGINE)

Těžká duševní nemoc (SMI) se týká nejobtížnějších forem psychiatrické poruchy, včetně schizofrenie, bipolární poruchy a těžké deprese. Tyto nemoci se obvykle objevují v dospívání nebo mladé dospělosti a jsou spojeny se značným poškozením funkce. Významná část (~30 %) jedinců se SMI zůstává rezistentní vůči jakékoli formě dostupné farmakoterapie. Kombinace časného nástupu, špatné reakce na léčbu a přetrvávající invalidity činí ze SMI nejproblematičtější skupinu onemocnění pro jednotlivce i společnost. Potřeba včasných intervencí k prevenci vzniku SMI je naléhavá, protože jakmile se SMI rozvine, kvalita života je pro pacienty a jejich rodiny špatná. U jednotlivých forem SMI se významně překrývají genetické a environmentální rizikové faktory a prediktory SMI nejsou specifické pro žádnou poruchu. Je proto nutné pojímat SMI jako transdiagnostický a zahrnovat diagnózy schizofrenie, bipolární poruchy a deprese, spíše než se při vývoji preventivních intervencí zaměřovat na jednotlivá onemocnění. Prevenci SMI v současnosti brání neschopnost identifikovat ohrožené dostatečně včas, aby se normalizovala jejich vývojová trajektorie. Nedávné pokroky v genomice a pochopení důležitých interakcí mezi geny a prostředím mohou pomoci překonat tento problém a umožnit účinnou a cílenou prevenci SMI. Expozice konopí během kritických období zrání mozku je environmentálním rizikovým faktorem SMI, kterému se lze vyhnout. Replikovaná interakce gen-konopí ukazuje, že nositelé společné genetické varianty (alely C na rs2494732 v genu AKT1) mají až 7krát zvýšené riziko rozvoje psychózy, pokud užívají konopí. Genetické poradenství poskytuje mocný nástroj pro předávání genetických informací mládeži způsobem, který posiluje a zlepšuje zdraví. Tento projekt zahrnuje poskytnutí genetické poradenské intervence s cílem informovat mládež o jejich personalizovaném riziku rozvoje SMI na základě genotypu, rodinné anamnézy a toho, zda se rozhodnou užívat konopí či nikoli. Tento projekt bude první aplikací molekulárně genetické informace a genetického poradenství k prevenci SMI.

Cíl: Otestovat, zda genetické poradenství týkající se personalizovaných informací o riziku na základě replikované interakce gen-konopí snižuje užívání konopí u mládeže s vysokým rizikem rozvoje závažných duševních onemocnění.

hypotézy:

1. Intervence genetického poradenství bude přijatelná pro mladé lidi s vysokým rodinným rizikem SMI.
2. Intervence genetického poradenství s personalizovanou zpětnou vazbou genotypu AKT1 sníží užívání konopí mezi zranitelnou mládeží.
3. Účinek intervence bude zmírněn genotypem AKT1 s větším snížením užívání konopí mezi nositeli citlivých alel C.

Metoda: Skupina více než 450 mladých lidí (ve věku 3-29 let) byla zařazena do studie Rodiny překonávají rizika a budují příležitosti pro pohodu (FORBOW). Vyšetřovatelé získali biologické vzorky pro měření genetické variace a vyšetřovatelé získají biologické vzorky pro měření expozice konopí. Vyšetřovatelé náhodně vyberou jednoho ze dvou způsobilých mladých lidí (ve věku 12–21 let), kterým bude nabídnuto genetické poradenství, během kterého budou účastníkům poskytnuty personalizované genetické informace a bude jim poskytnuto poradenství ohledně rizika rozvoje SMI na základě genotypu, rodinné anamnézy, a zda se rozhodnou užívat konopí či nikoli. Vyšetřovatelé budou sledovat účastníky vývojovým obdobím s nejvyšším rizikem zahájení užívání konopí a vyšetřovatelé budou každoročně hodnotit užívání konopí a psychopatologii. Primárním výsledkem bude abstinence od konopí oznámená účastníky důvěrných rozhovorů a potvrzená měřením primárních metabolitů psychoaktivního Δ9-tetrahydrokanabinolu ve vzorcích krve a moči.

Význam: Tento projekt bude realizovat první translační aplikaci interakce gen-prostředí za účelem zlepšení duševního zdraví a otestování intervence s potenciálními přínosy pro veřejné zdraví.