Asesoramiento Genético en la Prevención de las Consecuencias del Consumo de Cannabis en la Salud Mental (IMAGINE)

La enfermedad mental grave (SMI) se refiere a las formas más onerosas de trastorno psiquiátrico, incluida la esquizofrenia, el trastorno bipolar y la depresión grave. Estas enfermedades suelen surgir en la adolescencia o en la adultez temprana y se asocian con un deterioro sustancial del funcionamiento. Una proporción significativa (~30 %) de las personas con SMI siguen siendo resistentes a cualquier forma de farmacoterapia disponible. La combinación de aparición temprana, mala respuesta al tratamiento y discapacidad persistente convierte a la SMI en el grupo de enfermedades más problemático para las personas y la sociedad. La necesidad de intervenciones tempranas para anticiparse a la aparición de SMI es apremiante porque una vez que se desarrolla SMI, la calidad de vida es mala para los pacientes y sus familias. Existe una superposición sustancial en los factores de riesgo genéticos y ambientales para las formas individuales de SMI, y los predictores de SMI no son específicos de ningún trastorno. Por lo tanto, es necesario conceptualizar el SMI como transdiagnóstico e incluir diagnósticos de esquizofrenia, trastorno bipolar y depresión, en lugar de centrarse en enfermedades individuales al desarrollar intervenciones preventivas. La prevención de SMI actualmente se ve obstaculizada por la incapacidad de identificar a las personas en riesgo lo suficientemente temprano como para normalizar su trayectoria de desarrollo. Los avances recientes en genómica y la comprensión de importantes interacciones gen-ambiente pueden ayudar a superar este desafío y permitir una prevención eficaz y específica de SMI. La exposición al cannabis durante los períodos críticos de la maduración del cerebro es un factor de riesgo ambiental evitable para SMI. Una interacción gen-cannabis replicada muestra que los portadores de una variante genética común (alelos C en rs2494732 en el gen AKT1) tienen un riesgo hasta 7 veces mayor de desarrollar psicosis si consumen cannabis. El asesoramiento genético proporciona una herramienta poderosa para comunicar información genética a los jóvenes de una manera que empodera y mejora la salud. El presente proyecto implica la entrega de una intervención de asesoramiento genético para informar a los jóvenes sobre su riesgo personalizado de desarrollar SMI en función del genotipo, los antecedentes familiares y si eligen o no consumir cannabis. Este proyecto será la primera aplicación de información genética molecular y asesoramiento genético para prevenir SMI.

Objetivo: probar si el asesoramiento genético con respecto a la información de riesgo personalizada basada en una interacción gen-cannabis replicada reduce el consumo de cannabis en jóvenes con alto riesgo de desarrollar una enfermedad mental grave.

Hipótesis:

1. Una intervención de asesoramiento genético será aceptable para jóvenes con alto riesgo familiar de SMI.
2. Una intervención de asesoramiento genético con retroalimentación personalizada del genotipo AKT1 reducirá el consumo de cannabis entre los jóvenes vulnerables.
3. El efecto de la intervención será moderado por el genotipo AKT1, con mayor reducción del consumo de cannabis entre los portadores de los alelos C sensibles.

Método: Se inscribió una cohorte de más de 450 jóvenes (de 3 a 29 años) como parte del estudio Familias que Superan los Riesgos y Crean Oportunidades para el Bienestar (FORBOW). Los investigadores han obtenido muestras biológicas para medir la variación genética y obtendrán muestras biológicas para medir la exposición al cannabis. Los investigadores seleccionarán al azar a uno de cada dos jóvenes elegibles (de 12 a 21 años) para recibir asesoramiento genético durante el cual los participantes recibirán información genética personalizada y se les asesorará sobre el riesgo de desarrollar SMI en función del genotipo, antecedentes familiares, y si eligen o no consumir cannabis. Los investigadores seguirán a los participantes durante el período de desarrollo con el mayor riesgo de iniciación en el consumo de cannabis y evaluarán el consumo de cannabis y la psicopatología anualmente. El resultado primario será la abstinencia de cannabis informada por los participantes en entrevistas confidenciales y confirmada mediante la medición de los metabolitos primarios del Δ9-tetrahidrocannabinol psicoactivo en muestras de sangre y orina.

Importancia: este proyecto realizará la primera aplicación traslacional de una interacción gen-ambiente para mejorar la salud mental y probar una intervención con posibles beneficios para la salud pública.