정신분열병 환자의 프리바이오틱 치료 - 파일럿 연구 (preFOCIS)

지난 10년 동안 장내 신경계, 장 및 중추 신경계(CNS) 사이의 양방향 통신을 통해 장내 미생물이 뇌 발달 및 행동에 상당한 영향을 미친다는 것을 암시하는 상당한 증거가 동물 연구에서 나타났습니다(Diaz Heijtz 외 외, 2011; Douglas-Escobar 외, 2013; Dinan 외, 2014). 장내 미생물군은 a) 감마-아미노부티르산(GABA), 도파민, 노르에피네페린 및 세로토닌을 비롯한 여러 신경 전달 물질을 생성하고 이러한 신경 전달 물질의 CNS 수준을 조절할 수 있습니다. b) 시냅스 생성 조절을 통해 뇌 발달을 조절합니다. c) 스트레스 반응과 불안 행동에 영향을 미칠 수 있는 뇌 발달 동안 스트레스 호르몬 수치를 조절합니다(Diaz Heijtz et al, 2011; Dinan et al, 2014; Sudo et al, 2004; O'Mahony et al, 2015). 더욱이 장내 미생물군은 신경 발생 및 시냅스 가소성에 중요한 역할을 하는 뇌 유도 신경영양 인자(BDNF)를 포함한 뉴로트로핀의 생성에 영향을 미칩니다(Sudo et al, 2004; Nemani et al, 2015).

장내 마이크로바이옴은 부분적으로 단쇄 지방산(SCFA) 생산을 통해 매개되는 면역 체계 기능의 조절을 통해 뇌 발달 및 기능에 영향을 미칠 수 있습니다. 부티레이트, 프로피오네이트 및 아세테이트의 세 가지 주요 SCFA가 있습니다. 부티레이트는 장 항상성과 상피 완전성을 유지하는 데 핵심적인 역할을 하기 때문에 특히 중요합니다. 부티레이트는 장 결장 세포의 주요 에너지원입니다. 3가지 SCFA 중에서 부티레이트는 면역계 기능에 가장 두드러진 영향을 미치는 것으로 보이며 면역 경로를 통해 직접적으로 그리고 장-혈액 장벽의 무결성 유지를 통해 간접적으로 그 효과를 발휘할 수 있습니다(Hamer et al, 2008; Louis 외, 2010; Brahe 외, 2013; Vital 외, 2014). 장 혈액 장벽은 독소, 병원체 및 항원이 혈액 순환으로 유입되는 것을 제한합니다. 따라서 증가된 투과성은 물질의 유입과 그에 따른 면역 반응으로 이어질 수 있습니다.

장내 마이크로바이옴이 뇌 발달 및 행동에 미치는 다양한 영향은 장내 마이크로바이옴의 변화가 정신분열증에서 발생할 수 있으며 장애의 병리생리학에서 일부 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 정신 분열증에서 위장 장애의 유병률 증가; 장 염증을 유발할 수 있는 Toxoplasma gondii 감염을 포함한 감염과 정신분열증 발병 위험의 연관성; 증가된 장 투과성의 증거는 이 장애에서 장내 미생물의 파괴에 대한 추가적인 간접적 증거를 제공합니다(Dinan et al, 2014; Nemani et al, 2015; Severance et al, 2012; Severance et al, 2014). 장내 미생물군집의 변경된 박테리아 구성을 입증하는 자폐증(Parracho et al, 2005; Tomova et al, 2015)을 포함한 다른 신경정신병적 장애에 대해 많은 연구가 수행되었지만, 정신분열증에서 미생물군집에 대한 발표된 연구는 단 한 건뿐입니다. . Yolken과 동료들은 정신분열증 환자의 구강인두 미생물군을 조사한 결과 정신분열증 그룹의 게놈인 박테리오파지, 락토바실러스 파지 피아드(Lactobacillus phage phiadh)의 수준이 증가했으며 이는 동시에 발생하는 면역 장애와 관련이 있음을 발견했습니다(Yolken et al, 2015). 정신분열증의 장내 미생물총에 대한 발표된 연구가 있습니다. Shen과 동료들은 건강한 대조군에 비해 정신분열증 환자의 부티레이트 생산자가 상당히 감소했음을 발견했습니다(Shen et al. Schiz Res, https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.01.002).

이 연구의 목적은 프리바이오틱을 사용하여 혈청 부티레이트 수치의 변화를 조사하는 것입니다. 정신분열증 환자의 위장관 미생물총 구성에 대한 OEI의 효과; 다양한 임상적, 인지적, 신경영상 변수에 대한 장내 미생물 구성의 관계.