Trattamento prebiotico nelle persone con schizofrenia - Studio pilota (preFOCIS)

Negli ultimi 10 anni, dagli studi sugli animali sono emerse prove considerevoli che suggeriscono che il microbioma intestinale ha effetti significativi sullo sviluppo e sul comportamento del cervello, con la comunicazione bidirezionale tra il sistema nervoso enterico, l'intestino e il sistema nervoso centrale (SNC) (Diaz Heijtz et al, 2011; Douglas-Escobar et al, 2013; Dinan et al, 2014). È stato dimostrato che il microbiota intestinale: a) produce più neurotrasmettitori, tra cui acido gamma-aminobutirrico (GABA), dopamina, noradrenalina e serotonina, e può regolare i livelli di questi neurotrasmettitori nel sistema nervoso centrale; b) modulare lo sviluppo cerebrale attraverso la regolazione della sinaptogenesi; e c) modulare i livelli degli ormoni dello stress durante lo sviluppo del cervello, che possono influenzare la risposta allo stress e il comportamento ansioso (Diaz Heijtz et al, 2011; Dinan et al, 2014; Sudo et al, 2004; O'Mahony et al, 2015). Inoltre, il microbiota intestinale influenza la produzione di neurotrofine, incluso il fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF), che svolge un ruolo significativo nella neurogenesi e nella plasticità sinaptica (Sudo et al, 2004; Nemani et al, 2015).

Il microbioma intestinale può anche influenzare lo sviluppo e la funzione del cervello attraverso la sua regolazione della funzione del sistema immunitario, che è mediata, in parte, attraverso la produzione di acidi grassi a catena corta (SCFA). Esistono tre principali SCFA: butirrato, propionato e acetato. Il butirrato è di particolare interesse, poiché svolge un ruolo chiave nel mantenimento dell'omeostasi intestinale e dell'integrità epiteliale: il butirrato è la principale fonte di energia per i colonociti intestinali; e, dei tre SCFA, il butirrato sembra avere gli effetti più pronunciati sulla funzione del sistema immunitario e può esercitare i suoi effetti direttamente attraverso le vie immunitarie e indirettamente attraverso il mantenimento dell'integrità della barriera ematica intestinale (Hamer et al, 2008; Louis et al, 2010; Brahe et al, 2013; Vital et al, 2014). La barriera emato-intestinale limita l'ingresso di tossine, agenti patogeni e antigeni nella circolazione sanguigna; pertanto, l'aumento della permeabilità potrebbe portare all'ingresso di sostanze e alla successiva risposta immunitaria.

I molteplici effetti del microbioma intestinale sullo sviluppo e sul comportamento del cervello suggeriscono che alterazioni del microbioma intestinale possono verificarsi nella schizofrenia e svolgere un ruolo nella fisiopatologia del disturbo. L'aumentata prevalenza di disturbi gastrointestinali nella schizofrenia; l'associazione di infezioni, comprese le infezioni da Toxoplasma gondii, che possono indurre infiammazione intestinale, con il rischio di sviluppo della schizofrenia; e le prove di una maggiore permeabilità intestinale forniscono ulteriori prove indirette per l'interruzione del microbioma intestinale in questo disturbo (Dinan et al, 2014; Nemani et al, 2015; Severance et al, 2012; Severance et al, 2014). Sebbene siano stati condotti numerosi studi su altri disturbi neuropsichiatrici, incluso l'autismo (Parracho et al, 2005; Tomova et al, 2015), che dimostrano una composizione batterica alterata del microbioma intestinale, esiste solo uno studio pubblicato sul microbioma nella schizofrenia . Yolken e colleghi hanno esaminato il microbioma orofaringeo nelle persone con schizofrenia e hanno scoperto che c'erano livelli aumentati del batteriofago, Lactobacillus phage phiadh, genoma nel gruppo schizofrenico, che erano correlati a disturbi immunologici concomitanti (Yolken et al, 2015). C'è uno studio pubblicato sul microbiota intestinale nella schizofrenia. Shen e colleghi hanno riscontrato una significativa riduzione dei produttori di butirrato nelle persone con schizofrenia rispetto ai controlli sani (Shen et al. Schiz Res, https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.01.002).

Lo scopo di questo studio è esaminare i cambiamenti nei livelli sierici di butirrato con il prebiotico: Prebiotin (12 g/die), un'inulina arricchita con oligofruttosio (OEI); l'effetto dell'OEI sulla composizione del microbiota gastrointestinale nelle persone con schizofrenia; e la relazione tra la composizione del microbiota intestinale e varie variabili cliniche, cognitive e di neuroimaging.