統合失調症患者におけるプレバイオティクス治療 - パイロット研究 (preFOCIS)

過去 10 年間、腸内細菌叢が脳の発達と行動に重大な影響を与え、腸神経系、腸、中枢神経系 (CNS) の間の双方向のコミュニケーションがあることを示唆するかなりの証拠が動物研究から明らかになりました (Diaz Heijtz et al. al, 2011; Douglas-Escobar et al, 2013; Dinan et al, 2014)。 腸内微生物叢は次のことが示されています。 b) シナプス形成の調節を通じて脳の発達を調節します。 c) 脳の発達中にストレス ホルモンのレベルを調節し、ストレス反応と不安行動に影響を与える可能性があります (Diaz Heijtz et al, 2011; Dinan et al, 2014; Sudo et al, 2004; O'Mahony et al, 2015)。 さらに、腸内微生物叢は、神経発生とシナプス可塑性に重要な役割を果たす脳由来神経栄養因子（BDNF）を含むニューロトロフィンの産生に影響を与えます（Sudo et al、2004; Nemani et al、2015）。

腸内マイクロバイオームは、短鎖脂肪酸 (SCFA) の産生を介して部分的に媒介される免疫系機能の調節を通じて、脳の発達と機能にも影響を与える可能性があります。 酪酸、プロピオン酸、酢酸の 3 つの主要な SCFA があります。 酪酸は腸の恒常性と上皮の完全性を維持する上で重要な役割を果たしているため、特に興味深いものです。酪酸は腸結腸細胞の主要なエネルギー源です。そして、3つのSCFAのうち、酪酸は免疫系機能に最も顕著な影響を与えるようであり、免疫経路を介して直接、および腸血液関門の完全性の維持を介して間接的にその効果を発揮する可能性があります（Hamer et al、2008; Louis et al, 2010; Brahe et al, 2013; Vital et al, 2014)。 腸血液関門は、血液循環への毒素、病原体、および抗原の侵入を制限します。したがって、透過性の増加は、物質の侵入とそれに続く免疫応答につながる可能性があります。

脳の発達と行動に対する腸内微生物叢の複数の影響は、腸内微生物叢の変化が統合失調症で発生し、障害の病態生理学に関与している可能性があることを示唆しています。 統合失調症における胃腸障害の有病率の増加;統合失調症の発症リスクを伴う、腸の炎症を誘発する可能性があるトキソプラズマ原虫による感染症を含む感染症の関連;腸透過性の増加の証拠は、この障害における腸内微生物叢の破壊のさらなる間接的な証拠を提供します（Dinan et al、2014; Nemani et al、2015; Severance et al、2012; Severance et al、2014）。 自閉症を含む他の神経精神障害で多くの研究が行われていますが (Parracho et al, 2005; Tomova et al, 2015)、腸内微生物叢の細菌組成の変化を示していますが、統合失調症の微生物叢に関する発表された研究は 1 つだけです。 . Yolken らは、統合失調症患者の口腔咽頭マイクロバイオームを調べ、統合失調症グループのバクテリオファージ、Lactobacillus phage phiadh、ゲノムのレベルが上昇していることを発見しました。これは、同時発生する免疫学的障害と相関していました (Yolken et al, 2015)。 統合失調症の腸内微生物叢に関する 1 つの発表された研究があります。 Shen と同僚は、健康な対照と比較して、統合失調症の人々の酪酸産生が大幅に減少していることを発見しました (Shen et al. Schiz Res、https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.01.002)。

この研究の目的は、プレバイオティクスによる血清酪酸レベルの変化を調べることです。統合失調症患者の胃腸微生物叢の組成に対する OEI の影響。腸内微生物叢の組成と、さまざまな臨床的、認知的、および神経画像変数との関係。