Tratamento com prebióticos em pessoas com esquizofrenia - estudo piloto (preFOCIS)

Nos últimos 10 anos, evidências consideráveis ​​surgiram de estudos com animais para sugerir que o microbioma intestinal tem efeitos significativos no desenvolvimento e comportamento do cérebro, com comunicação bidirecional entre o sistema nervoso entérico, o intestino e o sistema nervoso central (SNC) (Diaz Heijtz et al, 2011; Douglas-Escobar et al, 2013; Dinan et al, 2014). Foi demonstrado que a microbiota intestinal: a) produz vários neurotransmissores, incluindo ácido gama-aminobutírico (GABA), dopamina, norepinefrina e serotonina, e pode regular os níveis desses neurotransmissores no SNC; b) modular o desenvolvimento cerebral através da regulação da sinaptogênese; e c) modular os níveis de hormônios do estresse durante o desenvolvimento do cérebro, o que pode afetar a resposta ao estresse e o comportamento de ansiedade (Diaz Heijtz et al, 2011; Dinan et al, 2014; Sudo et al, 2004; O'Mahony et al, 2015). Além disso, a microbiota intestinal afeta a produção de neurotrofinas, incluindo o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), que desempenha um papel significativo na neurogênese e na plasticidade sináptica (Sudo et al, 2004; Nemani et al, 2015).

O microbioma intestinal também pode afetar o desenvolvimento e a função do cérebro por meio da regulação da função do sistema imunológico, que é mediada, em parte, pela produção de ácidos graxos de cadeia curta (SCFA). Existem três principais SCFAs: butirato, propionato e acetato. O butirato é de particular interesse, pois desempenha um papel fundamental na manutenção da homeostase intestinal e na integridade epitelial: o butirato é a fonte primária de energia para os colonócitos intestinais; e, dos três SCFAs, o butirato parece ter os efeitos mais pronunciados na função do sistema imunológico e pode exercer seus efeitos diretamente através das vias imunes e indiretamente através da manutenção da integridade da barreira intestinal-sangue (Hamer et al, 2008; Louis et al, 2010; Brahe et al, 2013; Vital et al, 2014). A barreira intestinal-sangue restringe a entrada de toxinas, patógenos e antígenos na circulação sanguínea; assim, o aumento da permeabilidade poderia levar à entrada de substâncias e subsequente resposta imune.

Os múltiplos efeitos do microbioma intestinal no desenvolvimento e comportamento do cérebro sugerem que alterações no microbioma intestinal podem ocorrer na esquizofrenia e desempenhar um papel na fisiopatologia do distúrbio. O aumento da prevalência de distúrbios gastrointestinais na esquizofrenia; a associação de infecções, incluindo infecções por Toxoplasma gondii, que podem induzir inflamação intestinal, com o risco de desenvolvimento de esquizofrenia; e evidências de aumento da permeabilidade intestinal fornecem mais evidências indiretas para a interrupção do microbioma intestinal nesse distúrbio (Dinan et al, 2014; Nemani et al, 2015; Severance et al, 2012; Severance et al, 2014). Embora vários estudos tenham sido conduzidos em outros distúrbios neuropsiquiátricos, incluindo autismo (Parracho et al, 2005; Tomova et al, 2015), que demonstram composição bacteriana alterada do microbioma intestinal, há apenas um estudo publicado do microbioma na esquizofrenia . Yolken e colegas examinaram o microbioma orofaríngeo em pessoas com esquizofrenia e descobriram que havia níveis aumentados do genoma do bacteriófago, fago Lactobacillus phiadh, no grupo da esquizofrenia, que foram correlacionados com distúrbios imunológicos coocorrentes (Yolken et al, 2015). Há um estudo publicado da microbiota intestinal na esquizofrenia. Shen e colegas encontraram uma redução significativa nos produtores de butirato em pessoas com esquizofrenia em comparação com controles saudáveis ​​(Shen et al. Schiz Res, https://doi.org/10.1016/j.schres.2018.01.002).

O objetivo deste estudo é examinar as mudanças nos níveis séricos de butirato com o prebiótico: Prebiotina (12g/dia), uma inulina enriquecida com oligofrutose (OEI); o efeito do OEI na composição da microbiota gastrointestinal em pessoas com esquizofrenia; e a relação da composição da microbiota intestinal com várias variáveis ​​clínicas, cognitivas e de neuroimagem.